Introducción a Li Jiepin
2 Estándar de farmacopea riserpine 2.1 Nombre del producto 2.1.1 Nombre chino riserpine
2.1.2 Pinyin chino Li Xueping
2.1.3 Nombre en inglés Lixue Ping
2.2 Fórmula estructural
2.3 Fórmula molecular y peso molecular C33H40N2O9 608.69
2.4 Fuente (nombre), contenido (potencia) Este producto es 18β (3, 4 , 5trimetoxibenzoiloxi) 11, 17α dimetoxi 3β, 20α eugenol 16β metil formiato. Calculado como producto seco, el contenido de C33H40N2O9 no debe ser inferior al 98,5%.
2.5 Propiedades: Este producto es un cristal o polvo cristalino de color blanco a amarillo-marrón; inodoro, casi insípido, y su color cambia gradualmente cuando se expone a la luz.
Este producto es soluble en cloroformo, ligeramente soluble en acetona y casi insoluble en agua, metanol, etanol o éter.
2.5.1 Tome este producto según la rotación específica, péselo con precisión, agregue cloroformo para disolverlo y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml, y mídalo de acuerdo con la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), el rango de rotación específico es 115.
2.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 1 mg de este producto y agregue 0,3 ml de solución de ácido sulfúrico de molibdato de sodio al 0,1%. Se volverá amarillo y azul después de aproximadamente 5 minutos.
(2) Tome aproximadamente 65438 ± 0 mg de este producto, agregue 0,2 ml de nueva solución de prueba de vainillina, aparecerá una rosa roja después de aproximadamente 2 minutos.
(3) Tome aproximadamente 0,5 mg de este producto, agregue 5 mg de p-dimetilaminobenzaldehído, 0,2 ml de ácido acético glacial y 0,2 ml de ácido sulfúrico, mezcle bien y se pondrá verde. 1 ml de ácido acético glacial y se pondrá rojo.
(4) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (espectro infrarrojo del fármaco 195).
2.7 Verificar los productos de oxidación del 2.7.1 Tomar 20 mg de este producto, ponerlo en un matraz aforado de 100 ml, agregar ácido acético glacial para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien y usar UV-. espectrofotometría visible (Parte ⅟ Farmacopea 2010) Apéndice a) Mida la absorbancia a una longitud de onda de 388 nm y no debe exceder 0,65438+.
2.7.2 Operación de sustancias relevantes en la oscuridad. Tome aproximadamente 10 mg de este producto, colóquelo en un matraz aforado de 10 ml, agregue 1 ml de ácido acético glacial para disolver, agregue metanol para diluir hasta la marca, agite bien y úselo como solución de prueba, mida con precisión 1 ml; , colocarlo en un matraz aforado de 100 ml, y diluir con fase móvil a Escala y agitar bien como solución de control.
De acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, tomar 65438 ± 00 μl de la solución de control, inyectarla en el cromatógrafo líquido y ajustar la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20% del gama completa. Luego mida con precisión 10 μl de la solución de prueba y la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta el doble del tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay picos de impurezas en el cromatograma del producto de prueba, la suma de las áreas de los picos de cada impureza no deberá ser mayor que 65438 ± 0,5 veces (65438 ± 0,5 %) del área del pico principal de la sustancia de referencia.
2.7.3 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a presión reducida a 60 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010). ).
2.7.4 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,15% (Farmacopea Edición 2010, Parte 2, Apéndice ⅷ n).
El contenido de 2,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
2.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema utiliza gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; solución de acetonitrilo-acetato de amonio al 1% (46: 54) como fase móvil; la longitud de onda de detección es de 268 nm. El número de placas teóricas no debe ser inferior a 4000 para los picos diarios; la separación entre los picos de Li y los picos de impurezas adyacentes debe cumplir los requisitos.
2.8.2 El método de medición debe realizarse en la oscuridad. Tome aproximadamente 50 mg de este producto, colóquelo en un matraz aforado de 100 ml, agregue 3 ml de ácido acético glacial para disolver, diluya hasta la marca con metanol, agite bien, mida con precisión la cantidad adecuada y diluya cuantitativamente con metanol hasta aproximadamente 40 microgramos por 1 ml, cantidad exacta Tome 20 microlitros, inyéctelos en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma, además, tome la sustancia de referencia riserpine y mídala utilizando el mismo método; Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Medicamentos antihipertensivos de clase 2.9.
2.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
2.11 Preparaciones (1) ¿Comprimidos de Risepine? (2) Inyección de reserpina
Edición 2.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
3 Instrucciones para la reserpina 3.1 Nombre del medicamento Reserpina
3.2 Nombre en inglés reserpina
3.3 Reserpina alias reserpina; la sangre es pacífica; protección de los bordes; tabletas de descompresión; productos que salvan vidas; /p>
3.4 Clasificación de los medicamentos del sistema circulatorio>: Dilatadores cardiovasculares>Nitrato
3.5 Formas farmacéuticas: 1. Inyección: 1 mg (1 ml) por vial.
2 comprimidos: 0,25 mg cada uno.
3.6 Efectos farmacológicos de la riserpina: La risepina afecta principalmente a la captación de noradrenalina en las vesículas de las terminales nerviosas simpáticas, agotando el almacenamiento de noradrenalina y dificultando la transmisión de los impulsos nerviosos simpáticos, degradando así la monoaminooxidasa, provocando vasodilatación. , reduciendo la presión arterial y disminuyendo el ritmo cardíaco. La sedación del SNC y los efectos depresores pueden ser el resultado de que la riserpina ingrese al cerebro y agote las reservas centrales de catecolaminas. La inyección intravenosa durante 1 hora tiene efecto antihipertensivo. El efecto antihipertensivo comienza aproximadamente 1 semana después de la administración oral, alcanza su máximo en 2 a 3 semanas y puede durar de 3 a 4 semanas después de suspender el medicamento.
3.7 Farmacocinética de la reserpina se absorbe rápida y completamente mediante administración oral. Después de 2 a 3 horas, la concentración plasmática alcanza el nivel máximo y se distribuye rápidamente al hígado, cerebro, bazo, riñones, grasa y glándulas suprarrenales. La vida media de distribución es de 4,5 horas y la vida media de eliminación es de hasta 27 horas. Después del metabolismo por la esterasa plasmática y el hígado, los metabolitos se excretan en la orina y las heces.
3.8 Indicaciones de Risepine: Se utiliza para la hipertensión en etapa temprana de leve a moderada, con un efecto curativo significativo (especialmente para pacientes neurológicos). El uso prolongado en pequeñas cantidades puede estabilizar la presión arterial en la mayoría de los pacientes dentro del rango normal. Sin embargo, en pacientes graves y avanzados, tiene poca eficacia cuando se usa solo. A menudo se usa en combinación con hidracina, hidroclorotiazida, etc. para aumentar la eficacia. También se puede utilizar la inyección intramuscular o intravenosa en crisis hipertensivas.
3.9 Las contraindicaciones de riserpina son pacientes con colitis ulcerosa, pacientes con antecedentes de depresión mental, mujeres embarazadas y mujeres lactantes.
3.10 Notas 1. Úselo con precaución en pacientes con úlceras gástricas y duodenales, pacientes con disfunción del nódulo sinusal y pacientes con epilepsia.
2. La depresión mental puede ocurrir con cualquier dosis, pero las dosis altas (más de 12 mg por día) son más comunes. Una vez que esto ocurre, se debe suspender el medicamento y hospitalizarlo si es necesario.
3. Tenga cuidado al usarlo con monoaminooxidasa.
4. Cuando se utiliza por vía intravenosa para emergencias hipertensivas, se debe prestar atención a la observación de la conciencia para evitar que el retraso mental causado por el fármaco afecte el juicio sobre el desarrollo de la enfermedad.
3.11 Las reacciones adversas de la riserpina pueden incluir somnolencia, sequedad de boca, congestión nasal y bradicardia, así como síntomas gastrointestinales como diarrea, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, disfunción sexual y ensoñaciones. de pacientes masculinos Desarrollo visible. El 2% de los pacientes sufre depresión psicótica.
3.12 La dosis de riserpina es 1. La dosis inicial para adultos con hipertensión esencial es de 0,125 ~ 0,5 mg cada vez, dos veces al día. Después de 1 a 2 semanas, cambie a una dosis de mantenimiento de 0,125 a 0,25 mg al día. La dosis máxima es de 1,5 ~ 2,0 mg cada vez, que puede repetirse durante 6 horas si es necesario.
2. Inyección: 1 ~ 2 mg al día, inyección intramuscular o inyección intravenosa. Niños: 0,02 mg/kg al día, repartidos en 2 a 3 veces.
3.13 Interacciones farmacológicas Sistémicas * * * pueden potenciar el efecto antihipertensivo de risepin. El uso concomitante con digitálicos y quinidina puede provocar arritmias cardíacas.
3.14 Comentarios de expertos: La risepina tiene un efecto antihipertensivo débil, pero tiene un efecto duradero y tiene un efecto sedante. Sigue siendo un fármaco eficaz para pacientes nerviosos con hipertensión leve temprana y su preparación compuesta es más eficaz.
4 Intoxicación por risepina La risepina (Xueanping, Handbianan, colirios) es un bloqueador de los nervios adrenérgicos. Este medicamento tiene efectos antihipertensivos y sedantes y se usa principalmente para la hipertensión temprana de leve a moderada. Combinado con otros fármacos antihipertensivos, puede tratar la hipertensión grave y avanzada o aguda. También puede tratar la psicosis maníaca. Tome por vía oral de 1 a 3/día, de 0,125 a 0,25 mg cada vez, hasta 0,5 mg cada vez. Inyección intramuscular o inyección intravenosa de 0,5 a 1 mg cada vez, repetida una vez cada 6 horas si es necesario, hasta 2 mg/día se excreta completamente del cuerpo en aproximadamente 8 horas. En determinadas circunstancias, puede producirse una reacción presora. lo que puede causar retención de agua y sodio, provocando insuficiencia cardíaca. El envenenamiento es causado principalmente por una dosis excesiva o un mal uso. Algunos pacientes experimentan reacciones alérgicas. Según informes de carcinogenicidad, la dosis oral para ratones DL50 es de 390 ~ 500 mg/kg. Este medicamento daña principalmente el sistema cardiovascular, el sistema nervioso central y el sistema digestivo y provoca reacciones alérgicas. [1]
4.1 Manifestaciones clínicas [2]
1. Reacciones adversas
Como congestión o sangrado de la mucosa nasal, anorexia, náuseas, diarrea, dolor de cabeza. , mareos, somnolencia, reactividad reducida, somnolencia o inquietud, picor, urticaria, etc.
2. Síntomas de intoxicación
(1) Depresión central: después de un uso prolongado y a gran escala, los pacientes pueden experimentar somnolencia, reflejos nerviosos debilitados e incluso pérdida del conocimiento o pesadillas. La depresión e incluso el suicidio pueden ocurrir en la edad adulta.
(2) Hipotermia causada por inhibición del centro termorregulador.
(3) Inhibe el centro respiratorio. Una dosis pequeña aumenta la amplitud respiratoria, mientras que una dosis grande reduce la frecuencia respiratoria, la profundidad y el volumen respiratorio por minuto. Puede poner en peligro la vida debido a una supresión severa. del centro respiratorio.
(4) Disfunción del sistema nervioso autónomo: contracción pupilar, ritmo cardíaco lento, náuseas, diarrea, calambres gastrointestinales, dolor abdominal, que pueden provocar úlceras en el tracto péptico, sangrado masivo y perforación. Enrojecimiento de la piel, sarpullido, manchas sangrantes, congestión nasal, congestión nasal, garganta seca. Párpados caídos, taquicardia, pupilas dilatadas, visión borrosa, aumento de la presión arterial y broncoespasmo. Hipotensión, dolor de cabeza, mareos, parestesia, parálisis por temblores y convulsiones, pirexia, oftalmoplejía y ansiedad.
(5) Los pacientes alérgicos pueden desarrollar urticaria y, ocasionalmente, púrpura trombocitopénica, lupus eritematoso sistémico y asma bronquial.
(6) Después de la inyección intramuscular, pueden aparecer enrojecimiento facial, petequias y sangrado. Dosis mayores de inyección intramuscular o inyección intravenosa pueden causar disnea y respiración lenta.
4.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por risperidona son [3]:
1 Para quienes ingieren grandes cantidades de alimentos por vía oral, lavado gástrico, catarsis con sulfato de magnesio y vía intravenosa. Se administra una infusión de glucosa al 10% para promover la excreción.
2. Si se produce insuficiencia respiratoria, como somnolencia o insuficiencia respiratoria, se pueden utilizar estimulantes del centro respiratorio, como nicosamida y lobelina.
3. Si hay reacciones extrapiramidales graves, como temblores, convulsiones, hiperactividad, etc., se puede inyectar difenhidramina al 1% 20 mg por vía subcutánea o intramuscular, y por vía intravenosa si es necesario, tomar 20 ~. 50 mg por vía oral.
4. Reducir la presión arterial, infundir líquidos y aplicar fármacos fortalecedores (como la dopamina, utilizar fármacos cardiotónicos);
5. Si hay una reacción alérgica, se pueden optar por antihistamínicos o glucocorticoides.
6. Cuando las pupilas se encogen, la frecuencia cardíaca se ralentiza, aumenta la secreción de ácido gástrico y aumenta la motilidad gastrointestinal, se pueden tomar antiácidos o anticolinérgicos.