Introducción al factor VIII de coagulación humano liofilizado

Contenido 1 Estándar de la farmacopea del factor VIII de coagulación humana 1.1 Nombre del producto 1.1.1 Nombre chino 1.1.2 Pinyin chino 1.1.3 Nombre en inglés 1.2 Definición, composición y uso 1.3 1? Requisitos básicos 1.4 2? 1 2.1? Plasma crudo 1.4.1.1 2.1.1? Recogida y calidad del plasma 1.4.1.2 2.1.2? Plasma 1.4.2 2.2? ¿Semielaborado? producto 1.4.3.1 2.3.1? Preparación 1.4.3.2 2.3.2? Verificación del producto semiacabado 1.4.4 2.4? Producto terminado 1.4.4.1 2.4.1? 4.3 2.4.3 Especificaciones 1.4.4.4 2.4.4 Embalaje 1.4.5 2.5 Eliminación e inactivación de virus 1.5 3 Prueba 1.5.1 3.1 Prueba de solución madre 1.5.1.1 3.1.1 Valor de pH 1.5.1.2 3.1.2 Título del factor VIII de coagulación humano 1.5. 1.3 3.1.3? Contenido de proteínas 1.5.1.4 3.1.4? Actividad específica del factor VIII de coagulación humano 1.5.2 3.2.2? 1.5.3 3.3? Verificación del producto terminado 1.5.3.1 3.3.1? Prueba de identificación 1.5.3.2 3.3.2.2 ¿Grado de vacío 1.5.3.2? .3 3.3.2.3? Tiempo de reconstitución 1.5.3.2.4 3.3.2.4? Materia extraña visible 1.5.3.2.5 3.3.2.5? Contenido de humedad 1.5.3.3 .2 3.3.3.2? Valor de pH 1.5.3.3.3 3.3.3.3? Contenido de iones de sodio 1.5.3.3.4 3.3.3.4? Contenido de iones de citrato 1.5.3.3.5 3.3.3.5? ) Cantidad residual 1.5.3.4 3.3.4? Potencia 1.5.3.5 3.3.5? Actividad específica 1.5.3.6 3.3.6? Hemaglutinina anti-A, anti-B 1.5.3.7 3.3.7? Inspección de esterilidad 1.5.3.9 3.3.9? Inspección de toxicidad anormal 1.5.3.10 3.3.10? Inspección de pirógenos 1.5.3.11 3.3.11 ¿De acuerdo con el método de inactivación del virus, se deben agregar los elementos de prueba correspondientes?

1.5.3.11.1 3.3.11.1 Residuo de tributilfosfato 1.5.3.11.2 3.3.11.2 Residuo de polisorbato 80 1.5.4 3.4 Verificación del diluyente 1.6 4 Almacenamiento, transporte y período de validez 1.7 5 Descripción de uso 1.8 Versión 2 Factor de coagulación humano Ⅷ Instrucciones 2.1 Medicamento Nombre 2.2 Nombre en inglés 2.3 Alias ​​​​del factor de coagulación humano liofilizado Ⅷ 2.4 Clasificación 2.5 Forma farmacéutica 2.6 Efectos farmacológicos del factor de coagulación humano Ⅷ 2.7 Farmacocinética del factor de coagulación humano Ⅷ 2.8 Factor de coagulación humano Indicaciones del factor de coagulación humano Ⅷ 2.9 Contraindicaciones del factor de coagulación humano Ⅷ 2.10 Precauciones 2.11 Reacciones adversas del factor de coagulación humano Ⅷ 2.12 Uso y dosificación del factor de coagulación humano Ⅷ 2.13 Interacciones entre el factor de coagulación humano liofilizado Ⅷ y otros medicamentos 2.14 Comentarios de expertos Esta es una entrada de redireccionamiento, *** comparte el contenido de factor VIII de coagulación. Para facilitar la lectura, el factor de coagulación humana Ⅷ en el siguiente texto ha sido reemplazado automáticamente por el factor de coagulación humana liofilizado Ⅷ. Puede hacer clic aquí para restaurar la apariencia original o utilizar el método de comentarios para mostrar 1 coagulación humana liofilizada. factor Ⅷ Norma de farmacopea 1.1 Nombre del producto 1.1.1 Nombre chino

Factor de coagulación humano liofilizado Ⅷ 1.1.2 Pinyin chino

Ren Ningxueyinzi Ⅷ 1.1.3 Nombre en inglés

Factor de Coagulación Humano Ⅷ 1.2 Definición, composición y uso

Esta cepa está elaborada a partir de plasma humano sano, separado, purificado, eliminado e inactivado del virus y liofilizado. Contiene estabilizadores adecuados y no contiene conservantes ni antibióticos. 1.3 1. Requisitos básicos

Las instalaciones de producción y pruebas, materias primas y materiales auxiliares, agua, utensilios, animales, etc. deben cumplir con los requisitos pertinentes del "Reglamento General". No se deben agregar conservantes ni antibióticos durante el proceso de producción.

1.4 2. Fabricación 1.4.1 2.1. Plasma crudo 1.4.1.1 2.1.1. Recolección y calidad del plasma

Debe cumplir con la normativa de “Plasma humano utilizado en la producción”. de productos sanguíneos". 1.4.1.2 2.1.2? Plasma

No debe haber coágulos, ni precipitación de fibrina, ni lipidemia ni hemólisis. 1.4.2 2.2 Solución madre

2.2.1 Preparada mediante separación de crioprecipitado mediante un proceso de producción aprobado.

2.2.2? Después de la purificación, ultrafiltración y filtración de esterilización, se obtiene la solución madre del factor VIII de coagulación humano liofilizada. 1.4.2.1 2.2.3? Verificación de la solución original

Realizar según el ítem 3.1. 1.4.3 2.3 Productos semiacabados 1.4.3.1 2.3.1 Preparación

Preparar según las especificaciones del producto terminado y agregar el estabilizador adecuado. 1.4.3.2 2.3.2? Verificación del producto semiacabado

Realizar según el ítem 3.2. 1.4.4 2.4 Producto terminado 1.4.4.1 2.4.1 Lote

Debe cumplir con lo establecido en el “Procedimiento de Lote de Productos Biológicos”. 1.4.4.2 2.4.2? Envasado y liofilización

Debe cumplir con las disposiciones pertinentes del "Reglamento sobre envasado y liofilización de productos biológicos" y el Apéndice I A de la edición de 2010 de la Parte Tres de la Farmacopea. Los productos deben congelarse inmediatamente después del envasado. Durante el proceso de liofilización, la temperatura del producto no debe exceder los 35°C y debe sellarse al vacío. 1.4.4.3 2.4.3? Especificaciones

Serán especificaciones aprobadas.

1.4.4.4 2.4.4? Embalaje

Debe cumplir con las disposiciones pertinentes del "Reglamento de embalaje para productos biológicos" y el Apéndice I A de la Tercera Parte de la Farmacopea Edición 2010. 1.4.5 2.5 Eliminación e inactivación de virus

Se deben utilizar métodos aprobados para eliminar e inactivar virus con y sin envoltura lipídica durante el proceso de producción. Si se utilizan agentes inactivantes (como disolventes orgánicos, agentes descontaminantes) para inactivar virus, se debe especificar el límite residual del agente inactivante que sea seguro para los humanos. 1.5 3? Verificación 1.5.1 3.1? Verificación de la solución madre 1.5.1.1 3.1.1? El valor del pH

debe ser 6,5 ~ 7,5 (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice V A). 1.5.1.2 3.1.2? Título del factor VIII de coagulación humano liofilizado

Determinación según ley (edición 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice XN). 1.5.1.3 3.1.3? Contenido de proteínas

Determinar según ley (Anexo VI B, Método 1 de la edición 2010 de la Farmacopea III). 1.5.1.4 3.1.4? La actividad específica del factor VIII de coagulación humano liofilizado

no debe ser inferior a 1,0 UI por 1 mg de proteína. 1.5.2 3.2 Verificación del producto semiacabado 1.5.2.1 3.2.1 Inspección de pirógenos

Inspeccionar según la ley (edición 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice Factor VIII 10 UI deben cumplir con las regulaciones. 1.5.2.2 3.2.2? Inspección de esterilidad

La inspección debe realizarse de acuerdo con la ley (Apéndice VII A de la Parte III de la edición de 2010 de la Farmacopea) y debe cumplir con las regulaciones. 1.5.3 3.3? Verificación del producto terminado

Además del grado de vacío, el tiempo de reconstitución, la medición de la humedad y la inspección de la diferencia de volumen de llenado, se debe agregar agua esterilizada para inyección de acuerdo con la cantidad etiquetada y las verificaciones restantes. debe realizarse después de la reconstitución. 1.5.3.1 3.3.1? Prueba de identificación

Según la inspección legal (Apéndice VIII C de la edición 2010 de la Farmacopea III), las líneas de precipitación sólo se producen con suero o plasma antihumano y con anti- El suero o plasma anti-vaca, anti-cerdo, anti-oveja no produce línea de precipitación. 1.5.3.2 3.3.2 Inspección física 1.5.3.2.1 3.3.2.1 Apariencia

Debe ser un cuerpo suelto de color blanco lechoso. Después de la reconstitución, debe ser un líquido incoloro y transparente, que puede tener un ligero sabor. opalescencia. 1.5.3.2.2 3.3.2.2? Grado de vacío

Utilice un probador de vacío por chispa de alta frecuencia para medir y debería aparecer un brillo azul violeta en la botella. 1.5.3.2.3 3.3.2.3? Tiempo de redisolución

Equilibre la muestra de prueba a 25 ~ 37 ℃, agregue 25 ~ 37 ℃ de agua estéril para inyección de acuerdo con la cantidad etiquetada, agite suavemente, debería be 30 Se disuelve completamente en minutos. 1.5.3.2.4 3.3.2.4? Materia extraña visible

Inspeccionar de acuerdo con la ley (Apéndice V B de la Parte III de la edición de 2010 de la Farmacopea, excepto trazas de pequeñas partículas de proteína que están permitidas). , el resto deberá cumplir con la normativa. 1.5.3.2.5 3.3.2.5? Diferencia en el volumen de llenado

Comprobar según la ley (Anexo I A del tercer volumen de la edición 2010 de la Farmacopea) y debe cumplir con la normativa. 1.5.3.3 3.3.3 Verificación química 1.5.3.3.1 3.3.3.1 El contenido de humedad

no debe ser superior a 3,0 (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice VII D). 1.5.3.3.2 3.3.3.2? El valor del pH

debe ser 6,5 ~ 7,5 (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice V A). 1.5.3.3.3 3.3.3.3? El contenido de iones de sodio

no debe ser superior a 160 mmol/L (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice VII J).

1.5.3.3.4 3.3.3.4? Contenido de iones citrato

Si se añade citrato de sodio como estabilizador, no debe ser superior a 25 mmol/L (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice VII H) . 1.5.3.3.5 3.3.3.5? Cantidad residual de polietilenglicol (PEG)

Si se utiliza PEG para la separación y preparación, la cantidad residual no debe ser superior a 0,5 g/l (edición de 2010 de la Parte de la Farmacopea). 3 Apéndice VI G). 1.5.3.4 3.3.4? Potencia

Medida de acuerdo con la ley (Apéndice El título del factor VIII de coagulación debe ser de 80 a 140 de la cantidad indicada. 1.5.3.5 3.3.5? Actividad específica

Calcular la actividad específica en función del contenido de proteínas (Apéndice VI B de la edición de 2010 de la Farmacopea, Parte 3, Método 1) y la coagulación humana liofilizada. El título de factor VIII por 1 ml, por 1 mg de proteína no debe ser inferior a 1,0 UI. Si se añade un estabilizador de proteínas, se puede evitar esta medición. 1.5.3.6 3.3.6? La hemaglutinina anti-A y anti-B

no debe ser superior a 1:64 (Apéndice IX J de la edición 2010 de la Farmacopea). 1.5.3.7 3.3.7? HBsAg

Probado con un kit aprobado, debe ser negativo. 1.5.3.8 3.3.8? Inspección de esterilidad

La inspección debe realizarse de acuerdo con la ley (Apéndice XII A de la Parte III de la edición de 2010 de la Farmacopea) y debe cumplir con las regulaciones. 1.5.3.9 3.3.9? Inspección de toxicidad anormal

Según la inspección legal (Apéndice XII F de la edición 2010 de la Farmacopea III), la dosis de inyección para cobayas es de 15 UI cada uno, y la dosis de inyección para ratones es de 1,5 UI cada uno, lo que debería cumplir con el Reglamento. 1.5.3.10 3.3.10? Inspección de pirógenos

Según la inspección legal (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice XII D), la dosis de inyección es de 10 UI de factor VIII de coagulación humano liofilizado por 1kg de peso corporal de conejo, que deberá cumplir la normativa. 1.5.3.11 3.3.11? Según el método de inactivación del virus, se deben agregar los elementos de prueba correspondientes.

Si se utilizan tributilfosfato y polisorbato 80 para inactivar virus, se deben detectar las cantidades residuales de tributilfosfato y polisorbato 80. 1.5.3.11.1 3.3.11.1? La cantidad residual de tributilfosfato

no debe ser superior a 10 μg/ml (Apéndice VI J de la Farmacopea Edición 2010). 1.5.3.11.2 3.3.11.2? La cantidad residual de polisorbato 80

no debe ser superior a 100 μg/ml (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte III, Apéndice VI H). 1.5.4 3.4 Verificación del diluyente

El diluyente es agua estéril para inyección y debe cumplir con las regulaciones pertinentes de esta edición de la Farmacopea (Parte 2). 1.6 4? Almacenamiento, transporte y período de validez

Almacenar y transportar a 2~8 ℃ protegido de la luz. A partir de la fecha de producción, se aplicará el período de validez aprobado. 1.7 5. Instrucciones de uso

Debe cumplir con las disposiciones y contenidos aprobados del “Reglamento de Envases de Productos Biológicos”.

Versión 1.8

"Farmacopea China" 2010 Edición 2 Instrucciones para el factor de coagulación humano liofilizado Ⅷ 2.1 Nombre del medicamento

Factor de coagulación humano liofilizado Ⅷ 2.2 Nombre en inglés

Coagulación humana Factor Ⅷ 2.3 Alias ​​del factor de coagulación humano Ⅷ

Hemalex; factor antihemofílico AHF; ; Factor VIII; Factor VIII humano; Globulina antihemófila [Factor VIII] 2.4 Clasificación

Medicamentos para el sistema sanguíneo gt; 2,5 formas de dosificación

100U, 200U, 250U, 300U , 400U, 500U, 750U, 1000U. 2.6 Efectos farmacológicos del factor VIII de coagulación humano liofilizado

C) suele ser inferior a 5 y, en casos graves, inferior a 2. Cada infusión intravenosa de 1 U/kg puede aumentar la actividad 2 del factor VIII de coagulación plasmática. Es menos probable que el factor de coagulación humano Ⅷ liofilizado produzca anticuerpos contra el factor Ⅷ de coagulación después de ingresar al cuerpo. 2.7 Farmacocinética del factor VIII de coagulación humano liofilizado

La vida media del factor VIII de coagulación humano liofilizado después de la infusión intravenosa es de 4 a 24 horas, con un promedio de aproximadamente 12 horas, mostrando una duración de dos curva de aclaramiento de fase, donde la primera fase refleja los vasos sanguíneos. El equilibrio entre el interior y el exterior, la segunda fase refleja la utilización real del factor VIII. El factor VIII no puede atravesar la placenta. 2.8 Indicaciones del factor VIII de coagulación humano liofilizado

1. Hemofilia A. El concentrado de factor VIII de coagulación humano liofilizado es la principal medida de tratamiento para prevenir y tratar la hemorragia por hemofilia A (deficiencia congénita de FVIII) por traumatismo o cirugía.

2. Para el déficit adquirido de FVIII.

3. Para la enfermedad de von Willebrand (EvW), la infusión de factor VIII de coagulación humano liofilizado a menudo puede corregir los defectos hemostáticos y mejorar los síntomas hemorrágicos. 2.9 Contraindicaciones del factor VIII de coagulación humano liofilizado

(Aún no está claro) 2.10 Precauciones

1. Está prohibido el uso del factor VIII de coagulación humano liofilizado junto con otros medicamentos. La solución debe prepararse antes de su uso. Disolver el factor VIII de coagulación humano liofilizado con 100 ml de agua para inyección a temperatura ambiente de 25 a 30 °C. No utilizar si se encuentran grandes trozos de materia insoluble. La solución preparada no debe agitarse violentamente. Puede permanecer estable durante 24 horas a temperatura ambiente, pero debe usarse dentro de las 3 horas posteriores a su disolución. La solución preparada no se puede volver a colocar en el frigorífico. El equipo de infusión debe estar equipado con un dispositivo de filtrado y la velocidad de infusión debe individualizarse, generalmente de 2 a 4 ml por minuto. La frecuencia del pulso debe controlarse al mismo tiempo y es mejor completar la infusión en 1 hora.

2. 1U de factor VIII de coagulación humano liofilizado equivale a la cantidad media de factor VIII de coagulación contenida en 1 ml de plasma fresco normal.

3. Los pacientes con hemofilia A de 10 a 20 años producirán anticuerpos anti-FVIII específicos. En este momento, se pueden utilizar dosis altas o preparaciones concentradas de FVIII purificadas para el tratamiento. 2.11 Reacciones adversas del factor VIII de coagulación humano liofilizado

1. La infusión demasiado rápida puede provocar dolor de cabeza, fiebre y urticaria (no se requiere tratamiento especial).

2. Los pacientes individuales pueden experimentar escalofríos, fiebre y reacciones alérgicas leves.

3. La infusión a gran escala de factor VIII de coagulación humano liofilizado provocará una reacción hemolítica (el producto contiene hemaglutinina anti-A y anti-B) o insuficiencia cardíaca por exceso de volumen cuando se excede la infusión diaria. 20U/kg Puede producirse edema pulmonar.

4. Ardor o inflamación local durante la inyección.

5. El factor VIII de coagulación humano liofilizado puede convertirse en una fuente de infección para la hepatitis viral y el SIDA. Aunque ha sido purificado e inactivado, no se puede garantizar que no se infecte (especialmente el virus de la hepatitis). .

6. El factor de coagulación humano Ⅷ liofilizado es ineficaz contra la hemofilia B causada por la falta del factor Ⅸ o la hemofilia C causada por la falta del factor Ⅺ.

2.12 Uso y dosificación del factor VIII de coagulación humano liofilizado

1. Sangrado articular leve: de 8 a 10 U/kg por vez, de 1 a 2 veces al día, durante 1 a 4 días, para producir FVIII en el cuerpo: la concentración de C alcanza 15~20.

2. Sangrado articular y muscular moderado: administrar 15U/kg cada vez, dos veces al día, para que la concentración de FVIII:C en el organismo alcance 30.

3. No hay evidencia de sangrado debido a sangrado masivo o traumatismo severo: Administrar 25U/kg cada vez, dos veces al día, para que la concentración de FVIII:C en el cuerpo alcance 50.

4. Sangrado por cirugía o traumatismo grave: Para aumentar la concentración de FVIII:C en el cuerpo a 80-100. Inicie la infusión a 40-50 U/kg 1 hora antes de la cirugía y luego mantenga la concentración de FVIII:C a 30-60 durante 10 a 14 días o calcule según la fórmula: unidades de FVIII requeridas cada vez = peso corporal (kg) ×; requisitos Aumentar la concentración de FVIII:C () × 0,5.

5. Para prevenir hemorragias: 500U al día para quienes pesen más de 50kg, y 250U al día para quienes pesen menos de 50kg, de manera que la concentración de FVIII:C en el organismo llegue a 5 a 10.

6. Producción de anticuerpos contra el FVIII acompañada de sangrado: la primera dosis es de 5.000 a 10.000 U por hora, seguida de 300 a 1.000 U por hora para mantener la concentración de FVIII:C en el organismo en 30 a 50 U/ml. Si se realiza un recambio plasmático al mismo tiempo, se recomienda añadir 40 U/kg de factor VIII de coagulación humano liofilizado para mejorar la eficacia. 2.13 Interacciones medicamentosas

(aún no está claro) 2.14 Comentarios de expertos