¿Qué factores deben considerarse al preparar nanoformulaciones orales?
Durante el proceso de producción de nanocristales, generalmente se agregan estabilizadores para mantener su tamaño de partícula para evitar la aglomeración de los nanocristales durante el proceso de solidificación y reducir la velocidad de disolución y la biodisponibilidad. Los estabilizadores típicos incluyen diferentes clases de polímeros, como derivados de celulosa, polivinilpirrolidona (PVP), poloxámeros o tensioactivos anfifílicos como adsorbentes poliméricos y laurilsulfato de sodio. Un buen estabilizador debe cumplir dos condiciones: en primer lugar, debe poder adsorberse firmemente en la superficie de los nanocristales. Debe haber fuertes interacciones intermoleculares entre el estabilizador y el fármaco, entre las cuales la interacción hidrófoba es la principal. como funcionan los enlaces de hidrógeno, el efecto de estabilización es mejor; en segundo lugar, es necesario tener un valor de equilibrio hidrófilo-lipófilo adecuado porque la hidrofobicidad es demasiado fuerte, aunque puede adsorberse firmemente en la superficie del nanocristal, la hidrofilicidad será deficiente. conduce a una mayor energía superficial y un efecto de estabilización deficiente. Ideal, por lo que debe tener un valor de equilibrio hidrofílico-lipofílico adecuado.
La elección del estabilizador no sólo debe considerar mantener un determinado tamaño de partícula después de preparar los fármacos nanocristalinos, sino también considerar su papel adicional en el proceso de preparación posterior, como actuar como agente protector durante el proceso de liofilización. . Se espera que los fármacos nanocristalinos y la celulosa nanocristalina sean una combinación eficaz para resolver el problema del control de la liberación de fármacos.
Al mismo tiempo, la velocidad de disolución de los fármacos nanocristalinos se puede controlar combinándolos con otros polímeros. Controlar la velocidad de disolución de los fármacos nanocristalinos mediante el control del tamaño de las partículas también es una dirección de investigación. Ya sea universal o no, el control de las condiciones debe confirmarse mediante experimentos.
5.3.Mejora de la pertinencia
PANDEY et al. combinaron el receptor de glicoproteína CD44 transmembrana estable, encubierto y dirigido a tumores para tratar tumores. Los fármacos nanocristalinos, los ligandos dirigidos y las glicoproteínas transmembrana se integran para formar un sistema de nanocristales de docetaxel. Tiene una gran permeabilidad, buena estabilidad y puede penetrar profundamente en las células tumorales, por lo que se espera que se convierta en una mejor solución de quimioterapia. Liu et al. [45] utilizaron nanocompuestos de cerámica/polímero biodegradables como nuevos portadores de fármacos para el tratamiento ortopédico, lo que extendió el tiempo de liberación local de los fármacos y mejoró su eficacia para las enfermedades óseas. Esto sugiere que la combinación de materiales compuestos y fármacos nanocristalinos puede lograr una liberación sostenida del fármaco en el sitio eficaz y evitar la influencia de los tejidos normales.
En la actualidad, la orientación de fármacos nanocristalinos se logra combinándola con ligandos. El descubrimiento de ligandos y la evaluación de los efectos de orientación siguen siendo una dirección de investigación importante. Diferentes tamaños de nanopartículas pueden permitir que los medicamentos se concentren en diferentes partes y logren diferentes efectos terapéuticos. En el método de preparación, al controlar el tamaño de las partículas, el fármaco se concentra en la parte eficaz, lo que no sólo puede mejorar la eficacia, sino también reducir la absorción de las partes no objetivo y reducir los efectos secundarios. Es necesario profundizar aún más la investigación sobre el control del tamaño de las partículas y la orientación de los fármacos nanocristalinos, y lograr una liberación sostenida y controlada de los fármacos también es una dirección importante para la investigación y el desarrollo futuros de fármacos nanocristalinos.
En resumen, es necesario mejorar la estabilidad, el control de la velocidad y la dirección de los fármacos nanocristalinos mediante la combinación de excipientes, polímeros, materiales compuestos y ligandos de dirección, y el uso de tecnologías auxiliares. La selección aún requiere mucho trabajo. experimentación en una etapa posterior.
6. Conclusión
La aparición de fármacos nanocristalinos ha resuelto los problemas de desarrollo posteriores de algunos fármacos poco solubles en la escala de tamaño de partículas de fármacos y tiene un buen efecto de promoción en la investigación de nuevos medicamentos. Los fármacos nanocristalinos no contienen material de matriz, lo que permite reducir la dosis y los efectos secundarios. La investigación actual sobre fármacos nanocristalinos se centra principalmente en la exploración de métodos de preparación y condiciones de cristalización. El método de preparación se está mejorando gradualmente, pero la mejora de la eficiencia de la preparación requiere más investigación. La combinación de fármacos nanocristalinos con otras tecnologías para lograr una mayor eficacia, como la liberación sostenida y controlada, el control dirigido, etc., es una dirección que merece mucha atención en el futuro. La investigación sobre las propiedades biológicas in vivo de los fármacos nanocristalinos es relativamente escasa y es necesario ampliarla y mejorarla en el futuro. La investigación nacional sobre medicamentos nanocristalinos acaba de comenzar y los medicamentos nanocristalinos aún no se han lanzado, por lo que todavía nos queda un largo camino por recorrer en este campo de investigación.