Introducción al dipiridamol
2 Dipiridamol de referencia en inglés [Diccionario Lang Dao-Chino-Inglés]
Pyridaben [Diccionario médico Xiangya]
3. Información de precios de venta al por menor de los medicamentos esenciales nacionales y de los medicamentos esenciales nacionales relacionados con el dipiridamol
Número de serie del medicamento básico
Número de serie del catálogo Nombre del medicamento Especificación de la forma de dosificación Referencia de la unidad de venta al por menor
Descripción de la categoría de precio: 903 136 tabletas de dipiridamol 25 mg*100 cajas (frascos) 5.7 Industria química y productos biológicos* 904 136 tabletas de dipiridamol 25 mg* 12 cajas (frascos) 0.74 Productos químicos y biológicos parte 905 136 tabletas de dipiridamol 25 mg*20 cajas (botellas) 1.2 Industria química
1, tabla Los productos con "*" en la columna de comentarios son productos representativos.
2. Si las especificaciones de formas farmacéuticas representativas en la tabla están marcadas con "△" en la columna de comentarios, los precios de las especificaciones de formas farmacéuticas representativas y las especificaciones relacionadas con una clara relación de diferencia de precios son precios provisionales.
4 Estándar de farmacopea de dipiridamol 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino Dipiridamol
4.1.2 Pinyin chino Shuangmidamole
4.1 Nombre en inglés dipiridamol
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C24H40N8O4 504.63
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 2, 2', 2',2'' [(4,8piperidinilpirimido) [5,4d]pirimidina2,6diil)diazo]tetraetilo. Calculado en base seca, el contenido de C24H40N8O4 debe ser 98,0 ~ 102,0.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color amarillo, de sabor ligeramente amargo;
Este producto es soluble en cloroformo, soluble en etanol, ligeramente soluble en acetona y casi insoluble en agua. Soluble en ácido diluido.
4.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 162 ~ 168°C.
4.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 10 mg de este producto y disuélvalo en etanol, lo que mostrará una fluorescencia verde. Después de agregar ácido, la fluorescencia desaparece.
(2) Tome aproximadamente 10 mg de este producto, agregue 2 ml de ácido clorhídrico diluido para disolverlo, agregue 1 solución de cromato de potasio gota a gota, se volverá rojo violeta después de agitar, el rojo violeta; el color se desvanece, agregue un exceso de 1 ácido crómico. Después de la solución de potasio, el color rojo púrpura ya no reaparece.
(3) Tome este producto, agregue una solución de ácido clorhídrico de 0,01 mol/l para obtener una solución que contenga 10 μg por 1 ml y mídala con espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). Hay una absorción máxima a una longitud de onda de 283 nm.
(4) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 557 Cuadro de recopilación del espectro infrarrojo del fármaco).
4.7 Inspección 4.7.1 Compuestos que contienen cloro: Tome aproximadamente 20 mg de este producto y destrúyalo orgánicamente según el método de combustión del cilindro de oxígeno (Apéndice VII C de la Farmacopea Parte 2, edición 2010). ml de solución de hidróxido de sodio al 0,4 como líquido de absorción. Una vez completada la combustión, agite vigorosamente durante 15 minutos y agregue ácido nítrico diluido 65438. De acuerdo con el método de inspección de cloruro (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), compárelo con la solución de control (la operación es la misma que la muestra de prueba, pero el papel de filtro no contiene la muestra de prueba cuando se quema, agregue 4.0 ml de solución estándar de cloruro de sodio), y no debe estar más concentrada (0,20).
4.7.2 Tome este producto como sustancia relevante, use metanol como solución de prueba y prepare una solución de 1,0 mg/1 ml, mida con precisión una cantidad adecuada, use metanol como solución de control y prepare; una solución de 1 ml. Solución que contiene 10 μg. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Apéndice V D), se utilizó gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno. Solución de hidrogenofosfato de disodio [tomar 250 mg de hidrogenofosfato de disodio, agregar 250 ml de agua, después de disolver, agregar solución de ácido fosfórico (1→3) gota a gota para ajustar el pH a 4,6] - metanol (25: 75) es la fase móvil la longitud de onda de detección es de 288 nm. El número de placas teóricas calculadas en función del pico de dipiridamol no debe ser inferior a 600. Tome 10 µl de la solución de control, inyéctelo en el cromatógrafo líquido y ajuste la sensibilidad de detección para que la altura del pico; el pico cromatográfico del componente principal es aproximadamente 10 de la escala completa; luego se midieron con precisión 10 μl de la solución de prueba y la solución de referencia se inyectaron en el cromatógrafo líquido respectivamente, y el cromatograma se registró hasta el doble del tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, la suma de las áreas de cada pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de referencia (1,0).
4.7.3 Disolventes residuales: metanol, acetona y acetato de etilo. Tome aproximadamente 0,1 g de este producto, péselo con precisión, colóquelo en una botella con tapa vacía, agregue con precisión 5 ml de dimetilformamida para disolverlo y séllelo como solución de prueba. Además, tomar cantidades adecuadas de metanol, acetona y acetato de etilo, pesarlas con precisión y diluirlas cuantitativamente con dimetilformamida para obtener una solución que contenga aproximadamente 50 μg en 1 ml. Mida con precisión 5 ml y colóquelos en una botella con tapa vacía. Sellar como solución de control. Determinar según el método de determinación de disolvente residual (Apéndice ⅷ p 2 de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). se usa 6-cianopropilfenil-94-dimetilpolisiloxano (o polaridad similar) como fijador; la temperatura inicial es de 50°C, se mantiene durante 3 minutos, se calienta a 160°C a una velocidad de 40°C por minuto y se mantiene durante 3 minutos; La temperatura de entrada es de 200°C; la temperatura del detector es de 250°C; la temperatura de equilibrio de la botella vacía superior es de 80°C y el tiempo de equilibrio es de 30 minutos. Tome la solución de control para el muestreo del espacio de cabeza y la resolución entre los picos de cada componente debe cumplir con los requisitos. Luego tome la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente para la inyección en el espacio de cabeza y registre los cromatogramas. Según el método estándar externo, el área del pico debe calcularse según lo especificado.
4.7.4 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 0,5 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7.5 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El residuo no debe exceder el 0,1.
4.7.6 Tome el residuo restante debajo del residuo de combustión de metales pesados y verifique de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 10 partes por millón.
4.8 Determinación del contenido: Tomar aproximadamente 0,3 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 50 ml de ácido clorhídrico diluido para disolverlo y valorar lentamente con solución de titulación de bromato de potasio (0,016 67 mol/L). Cuando estés cerca del final, agita de vez en cuando y agrega gota a gota hasta que ya no aparezca el color rojo púrpura. Cada 1ml de solución valorante de bromato de potasio (0,01667mol/L) equivale a 25,23mg c 24h 40n 8 o 4.
Categoría 4.9 Fármacos antiagregantes plaquetarios y fármacos dilatadores de arterias coronarias.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de dipiridamol? (2) ¿Inyección de dipiridamol? (3) Cápsulas de liberación sostenida de dipiridamol
Edición 4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para el dipiridamol 5.1 Nombre del medicamento Dipiridamol
5.2 Nombre en inglés dipiridamol, dipiridamol
5.3 Alias de dipiridamol, piperidina; Coribang; Dipiridamol; Dipiridamol; /p>
5.5 Forma farmacéutica 1.
Comprimidos: 25 mg, 50 mg, 75 mg cada uno;
2. Inyección: 10 mg.
5.6 Efectos farmacológicos del dipiridamol El dipiridamol es un fármaco antiagregación plaquetaria y un dilatador de las arterias coronarias que puede inhibir la agregación de la primera y segunda fase de las plaquetas en concentraciones elevadas de 50 μg/ml; puede inhibir la reacción de liberación de plaquetas causada por el colágeno, la epinefrina y la trombina. El dipiridamol puede inhibir reversiblemente la fosfodiesterasa, aumentar el AMPc en las plaquetas, mejorar la actividad de PGI2 y activar la adenilato ciclasa plaquetaria. También tiene el efecto de inhibir levemente la formación de tromboxano A2 (TXA2) en las plaquetas. Además, el dipiridamol aumenta significativamente el flujo sanguíneo coronario y el suministro de oxígeno al miocardio. Mejora la actividad endógena de PGI2. La inhibición de la recaptación de adenosina aumenta los niveles plasmáticos de adenosina. La adenosina aumenta el AMPc en las plaquetas al activar la adenilil ciclasa. El aumento de la concentración plasmática de adenosina también puede dilatar los vasos sanguíneos, y el mecanismo por el que el dipiridamol dilata las arterias coronarias está relacionado con esto
5.7 Farmacocinética del dipiridamol El dipiridamol se absorbe rápidamente después de la administración oral. Después de que el hígado se combina con el ácido glucurónico, se absorbe rápidamente. se excreta en la bilis y luego se reabsorbe en la sangre después de ingresar al intestino delgado, por lo que el efecto es duradero. La concentración sanguínea de dipiridamol fluctúa mucho y es difícil para las preparaciones comunes mantener una concentración sanguínea estable que inhiba eficazmente la agregación plaquetaria. Las personas normales toman 200 mg de dipiridamol por vía oral al día y su concentración en sangre fluctúa entre 1,8 y 5,6 μmol/L. La vida media del dipiridamol en la sangre es de 2 a 3 horas y rara vez se excreta en la orina. La biodisponibilidad es de 27~66, la tasa de unión a proteínas es de 91~99, la vida media de distribución es de 40~90 min, la vida media de eliminación es de 10~1~3h y la Cmax es de 1~3h. Se metaboliza en el hígado, se excreta por las vías biliares y aproximadamente el 20% pasa por la circulación enterohepática.
5.8 Indicaciones del dipiridamol En pacientes con válvulas cardíacas artificiales, el dipiridamol y la warfarina se pueden utilizar juntos para prevenir el tromboembolismo y tener menos complicaciones hemorrágicas que la aspirina y la warfarina. Para los pacientes con enfermedad vascular periférica, el dipiridamol combinado con aspirina es más eficaz que la aspirina sola. Por otro lado, para reducir el riesgo de hemorragia durante el injerto de derivación de arteria coronaria, se puede suspender la aspirina unos días antes de la cirugía y el dipiridamol. tomarse por vía oral dos días antes de la cirugía Piridamol, 100 mg cada vez, 4 veces al día, agregar aspirina 300 mg al día 7 horas después de la cirugía y suspender el dipiridamol después de 1 semana. También se puede utilizar como prueba de diagnóstico en caso de sospecha de enfermedad coronaria.
1. Utilizado principalmente para la prevención y tratamiento de trastornos crónicos de la circulación coronaria, infarto de miocardio y coagulación intravascular diseminada.
2. El dipiridamol combinado con warfarina puede prevenir la trombosis en pacientes con válvulas artificiales.
3. El dipiridamol combinado con aspirina se utiliza para la prevención secundaria del infarto agudo de miocardio y del accidente cerebrovascular isquémico, y promueve la reconstrucción y permeabilidad de las arterias de las extremidades inferiores durante la reparación vascular.
4. Se utiliza para prevenir la agregación plaquetaria durante la circulación extracorpórea.
5.9 Contraindicaciones del dipiridamol 1. No lo use durante un shock.
2. Contraindicado en infarto agudo de miocardio.
3. Personas con antecedentes de alergia al dipiridamol.
5.10 Notas 1. (1) Hipotensión; (2) Personas con tendencia a sangrar; (3) Mujeres embarazadas y lactantes.
2. El dipiridamol no debe mezclarse con otros fármacos excepto con una solución de glucosa.
3. En el tratamiento de enfermedades tromboembólicas, la dosis diaria de dipiridamol no será inferior a 400 mg. Y tómelo por vía oral 4 veces, de lo contrario el efecto antiplaquetario no será evidente.
4. Si se produce hipotensión por sobredosis de dipiridamol, se pueden utilizar vasoconstrictores para corregirla.
5. Se debe reducir la dosis de dipiridamol cuando se utiliza junto con aspirina. Si la aspirina se toma por vía oral a razón de 1 g por día, el dipiridamol no debe exceder los 100 mg por día.
5.11 Reacciones adversas del dipiridamol 1. Las reacciones adversas están relacionadas con la dosis. Si se toman más de 400 mg de dipiridamol al día, aproximadamente el 25% de los pacientes experimentarán reacciones adversas. Los mareos son comunes; el malestar abdominal, el dolor de cabeza y la erupción son raros; la diarrea, los vómitos, el enrojecimiento, la picazón y la angina son raros;
2. En el tratamiento de la cardiopatía isquémica se puede producir "robo de arterias coronarias". Cuando se usa en pacientes con angina, ocasionalmente puede causar que los síntomas empeoren.
5.12 Uso y dosificación del dipiridamol 1. (1) Cardiopatía isquémica: 25 a 50 mg cada vez, dosis diaria total de 50 a 150 mg, tomada 1 hora antes de las comidas. (2) Enfermedades tromboembólicas: 100 mg cada vez, dosis total 400 mg por día si se usa en combinación con aspirina, la dosis diaria de dipiridamol debe ajustarse entre 100 y 200 mg según esta última dosis. (3) Terapia anticoagulante a largo plazo para pacientes después del reemplazo de válvula cardíaca: 400 mg/día (combinados con warfarina), administrados en tres veces. (4) Prevención de la agregación plaquetaria durante la circulación extracorpórea: Iniciar uso 2 días antes de la cirugía, 400 mg al día, divididos en 3 tomas.
2. Inyección intramuscular: 10 ~ 20 mg cada vez inyectados en el músculo profundo, 1 ~ 3 veces al día.
3. Goteo intravenoso: 30 mg al día.
4. Inyección intravenosa: 10 a 20 mg cada vez, de 1 a 3 veces al día.
5. Prueba de dipiridamol: añadir 0,75 mg/kg a 10 ml de solución salina normal y completar la inyección intravenosa en 10 minutos. Entre ellos, la mitad de la cantidad total se inyecta en los primeros 3 minutos y la mitad restante se inyecta en los últimos 7 minutos.
6. Prueba de esfuerzo ultrasónica con dipiridamol: agregue 0,5 mg/kg a 10 ~ 20 ml de solución de 5 glucosa e inyecte por vía intravenosa en 4 minutos.
7. Prueba de imagen miocárdica con dipiridamol: inyectar 0,54 mg/kg en los 4 minutos posteriores a la inyección, el paciente se sienta para reducir el volumen de sangre pulmonar. Inyecte 2 ~ 3 ml de talio por vía intravenosa después de 2 minutos, obtenga imágenes inmediatamente después de 10 minutos y retrase las imágenes después de 3 horas.
5.13 Interacciones farmacológicas La combinación de dipiridamol y heparina, cumarinas, cefamandol, cefotetán, procaína o ácido valproico puede agravar la trombocitopenia o inhibir aún más la agregación plaquetaria, puede provocar hemorragia y requiere una observación más estrecha.
5.14 Opinión de expertos