¿Qué causa la narcolepsia?
La narcolepsia es un trastorno crónico del sueño de origen desconocido que clínicamente se caracteriza por ataques de sueño irresistibles de corta duración que suelen comenzar en la infancia o la adolescencia. A menudo se acompaña de otros síntomas como cataplejía, parálisis del sueño y alucinaciones del sueño, conocidos colectivamente como la tétrada de la narcolepsia. El término narcolepsia fue acuñado por primera vez por Gelineau en 1880, por lo que la enfermedad también se llama síndrome de Gelineau
La causa se desconoce actualmente, pero se puede encontrar que está relacionada con genes, factores ambientales y ciertos del sistema nervioso central. enfermedades. . Se sabe poco sobre los factores ambientales que pueden inducir la narcolepsia. Los informes publicados incluyen traumatismos craneoencefálicos, cambios en los hábitos de sueño, estimulación mental e infecciones virales. La relación entre la narcolepsia y los genes genéticos ha sido un tema de investigación en los últimos años. Alrededor del 8% al 10% de los pacientes con narcolepsia tienen antecedentes familiares, y la probabilidad de que los familiares directos del paciente padezcan la enfermedad es de 10 a 40 veces mayor que la de los familiares directos del paciente. grupo de control; entre el 25% y el 31% de los gemelos monocigóticos padecen narcolepsia, lo que sugiere que los factores genéticos desempeñan un papel importante en su aparición. El alelo HLA DQB1*0602 tiene una alta tasa positiva en pacientes con narcolepsia, alcanzando el 88%-100%.
En los últimos años, la relación entre la orexina y la narcolepsia ha llamado mucho la atención. La orexina es un neuropéptido producido por las células neuronales hipotalámicas y juega un papel importante en la coordinación del ciclo sueño-vigilia. que existen dos tipos de orexina-A y orexina-B, y la orexina-B está estrechamente relacionada con esta enfermedad. Los experimentos han demostrado que los ratones con deficiencia del gen orexina desarrollan trastornos del sueño similares a la narcolepsia. Nishino et al. confirmaron que el contenido de orexina en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con narcolepsia era significativamente bajo, proporcionando evidencia de la relación causal entre la deficiencia de orexina en el cerebro y la narcolepsia. En el tejido cerebral post mortem de pacientes con narcolepsia, se encontró que la cantidad de neuronas productoras de orexina se redujo significativamente, lo que sugiere que la reducción en la cantidad de neuronas productoras de orexina está estrechamente relacionada con la narcolepsia.
La somnolencia en la narcolepsia se debe a la reducción de las señales de activación de las neuronas orexina al mesencéfalo dorsal entre el núcleo de sutura y el locus coeruleus. Debilita la actividad de las neuronas promotoras de la vigilia en el tegmento pontino dorsolateral y el área del núcleo del pedúnculo (LDT/PPT), reduce la inhibición de las neuronas que promueven el sueño con movimientos oculares rápidos anormales y hace que el período de movimientos oculares rápidos anormales sea más temprano o en situaciones inapropiadas. . aparece a continuación. Por otro lado, debido a la reducción de las señales de activación transmitidas desde las neuronas orexina a las neuronas monoaminérgicas, se reduce la inhibición de estas últimas sobre las neuronas del área preóptica ventrolateral (VLPO) del hipotálamo, provocando que se produzcan condiciones no rápidas cuando deberían. No se producen movimientos oculares durante el sueño con excitación reducida.
Peyron et al. descubrieron que las neuronas que producen la hormona concentradora de melanina (MCH) se distribuyen en el hipotálamo lateral y están estrechamente mezcladas con las neuronas que producen orexina, sin superposición entre las dos. Combinando la fuerte asociación entre la narcolepsia y los alelos de antígenos leucocitarios humanos específicos, Siebold et al. especularon que la aparición de narcolepsia está relacionada con el ataque inmunológico mediado por células T restringidas por DQBI*0602 en las neuronas de orexina hipotalámicas.
En resumen, la narcolepsia es una enfermedad genéticamente predispuesta e influenciada o desencadenada por factores ambientales. La patogénesis está relacionada con cambios funcionales en la estructura del sueño y disfunción de los neurotransmisores. También se asocia con una respuesta autoinmune mediada por células T restringida por DQBI*0602 a la destrucción de las neuronas productoras de orexina en el hipotálamo. La narcolepsia secundaria o sintomática es más común después de un traumatismo cerebral, otros tumores del tronco encefálico, granulomas del hipotálamo, etc.
No existe una diferencia significativa en la prevalencia entre hombres y mujeres, y la mayoría de los casos comienzan en el edad de 10 años En el futuro, alrededor del 5% desarrollará la enfermedad antes de los 10 años. La edad de aparición puede variar desde la primera infancia hasta mediados de los 50 años, con dos picos, el más viejo alrededor de los 15 años y el otro alrededor de los 36 años.
Somnolencia diurna excesiva
La manifestación principal es un ataque de sueño breve e irresistible durante el día, que suele ocurrir 3-4 horas después de levantarse. Aunque el ataque intenta mantenerse despierto, logra hacerlo. no se puede controlar. Entra rápidamente en un estado de sueño, que suele durar varios minutos y puede ocurrir varias veces al día. El ataque ocurre independientemente del tiempo, lugar y actividad.
Aunque los ataques de sueño suelen ocurrir en entornos monótonos que harían que la gente normal se quedara dormida, también pueden ocurrir en situaciones peligrosas (como conducir, cruzar la calle y realizar trabajos peligrosos en alturas, etc.). Después de despertarse, se sienten enérgicos y con la mente clara, pero si se les impide conciliar el sueño, estarán irritables e irritables. Puede volver a quedarse dormido repentinamente unos minutos después de despertarse.
Aunque hay frecuentes ataques de sueño durante el día, el tiempo total de sueño del paciente en un día no suele aumentar. Se puede observar en el registro del electroencefalograma que el paciente entra en sueño de movimientos oculares rápidos (REM). ) inmediatamente después del inicio del ataque , y el sueño normal con movimientos oculares rápidos está precedido por un sueño con movimientos oculares no rápidos, que suele durar entre 60 y 90 minutos. El sueño nocturno de los pacientes suele ser insatisfactorio y puede verse interrumpido por sueños vívidos y aterradores.
Cataplejía
La cataplejía se caracteriza por una repentina inclinación involuntaria de la cabeza o caída al suelo, pero la conciencia siempre está clara, suele durar sólo unos segundos y normalmente sólo se produce una vez al día. La cataplexia es causada por una pérdida transitoria parcial o completa del tono muscular.
La cataplejía se puede observar en el 65%-70% de los pacientes con narcolepsia, y la cataplejía es una de las manifestaciones características de la narcolepsia. Generalmente causado por estimulación emocional, como risa, enojo, excitación, etc. El paciente puede repentinamente tener rodillas débiles y caer; o la cabeza puede perder repentinamente el tono muscular e inclinarse hacia atrás o inclinarse hacia adelante o el paciente puede perder repentinamente el tono de los músculos faciales, lo que resulta en una cara inexpresiva y dificultad para hablar; Estas tres manifestaciones clínicas son los síntomas más comunes de la cataplexia. El ataque suele durar menos de un minuto y el paciente está consciente, no tiene problemas de memoria, tiene la respiración intacta y se recupera por completo. Los síntomas de estos ataques son similares a la pérdida de tono muscular que ocurre durante el sueño REM o, en menor medida, a lo que las personas normales experimentan cuando "se ríen a carcajadas".
Alucinaciones hipnagógicas
Se realizan mediante experiencias oníricas vívidas antes de quedarse dormido o despertar. Las alucinaciones auditivas son las más comunes, pero también se pueden observar alucinaciones visuales y alucinaciones táctiles.
Las alucinaciones hipnagógicas y las alucinaciones posteriores al despertar se observan en entre el 12 % y el 50 % de los pacientes con narcolepsia. Los pacientes pueden tener experiencias sensoriales vívidas, a menudo desagradables, antes de quedarse dormidos o al despertar, incluidas las visuales, el tacto y el movimiento. o audición, etc. Puede manifestarse como una experiencia onírica, como ver atletas y personas caminando en el estadio. Las experiencias de alucinaciones comunes incluyen estar en la escena de un incendio, ser atacado o volar por el aire. Estas alucinaciones son muy vívidas, en su mayoría pesadillas que ocurren durante la transición entre la vigilia y el sueño, y en ocasiones van acompañadas de parálisis general, opresión y miedo. Los pacientes suelen describir estas alucinaciones como más aterradoras que los sueños normales porque los sueños surgen del entorno real (de vigilia), lo que dificulta distinguir la realidad de los sueños.
Parálisis del sueño
La parálisis del sueño, también llamada parálisis del sueño, ocurre entre el 15% y el 34% de los pacientes con narcolepsia. La parálisis del sueño es una experiencia aterradora en la que los pacientes con narcolepsia experimentan una incapacidad temporal para moverse o hablar cuando se despiertan del sueño, sin verse afectados sólo la respiración y los movimientos oculares. La parálisis del sueño puede durar desde segundos hasta minutos y a menudo ocurre simultáneamente con alucinaciones antes y después de despertar, intensificando así la experiencia de miedo. La gran mayoría de los pacientes pueden detener el ataque llamando y empujando a otros, pero a algunos pacientes no se les puede despertar. La parálisis del sueño es similar a la supresión motora asociada con el sueño REM y es común en niños normales y en algunos adultos por lo demás normales.
Automatismo
Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen síntomas de automatismo. Los pacientes tienen cambios simultáneos o rápidos de fenómenos de despertar y sueño cuando parecen estar despiertos, como habla y comportamiento inadecuados. Conducir largas distancias sin propósito, o incluso cometer hurtos en tiendas, etc., durante unos segundos, una hora o más, y olvidar por completo lo que pasó después.
Insomnio
Muchos pacientes sufren de insomnio, que puede deberse a frecuentes alucinaciones hipnagógicas o parálisis del sueño, lo que provoca un sueño intermitente por la noche e incapacidad para dormir hasta el amanecer. debido a la somnolencia diurna el tiempo es demasiado largo e interfiere con el sueño nocturno. El número total de horas de sueño de 24 horas al día para los pacientes con narcolepsia no es mayor que el de las personas normales.
Otros
Pérdida de memoria, palpitaciones, debilidad general, depresión, ansiedad, etc.