Factores que influyen en la mezcla y granulación

(1) Selección del aglutinante: La selección del aglutinante es la clave para la operación de granulación. Si elige incorrectamente, no solo afectará la calidad de los gránulos, sino que incluso puede no producir gránulos en absoluto. La selección debe basarse en la humectabilidad y solubilidad del fármaco en polvo. En términos generales, los polvos de materia prima con hidrofilicidad y solubilidad adecuadas tienen mejores efectos de granulación; sin embargo, cuando la solubilidad es demasiado alta, es probable que se produzca un estado "fudge" durante el proceso de granulación; Para prevenir estos fenómenos se pueden añadir polvos de excipientes insolubles o líquidos con poca solubilidad en las materias primas para reducir su solubilidad.

(2) La cantidad de aglutinante agregado: la cantidad de aglutinante agregado tiene un gran impacto en las propiedades del polvo y el rendimiento de las partículas, y su impacto es mayor que las condiciones de operación. Porque la cantidad de aglutinante añadido afecta la adhesión entre las partículas de polvo crudo (primeras partículas).

(3) Cómo agregar adhesivo: el adhesivo se puede agregar de una vez o en varios lotes, y se puede agregar en solución o en polvo. La adición de la solución aglutinante en lotes o la pulverización es beneficiosa para la formación de partículas centrales y se pueden obtener partículas más uniformes. Según algunos informes bibliográficos, el tamaño de partícula está relacionado con la cantidad inicial de aglutinante añadida. Si la cantidad de aglutinante agregada es pequeña durante las etapas iniciales de la operación, el tamaño de partícula será menor. La cantidad y el tiempo de adición del aglutinante se determinan en función de las propiedades físicas del fármaco, como la solubilidad.

El tiempo de granulación varía según los requerimientos de los gránulos. Generalmente, las partículas con alta esfericidad y densidad se pueden obtener en 10 a 20 minutos.

(4) Tamaño de partícula del polvo de materia prima: cuanto más pequeño sea el tamaño de partícula de la materia prima, más propicia para la granulación, especialmente los fármacos cristalizados. Los pellets elaborados después de triturarlos son bastante diferentes de los elaborados sin triturarlos. Los cristales grandes tienen poca solubilidad y fuerza de unión débil, y se caen fácilmente de la superficie de las partículas durante el proceso de secado, afectando así la distribución del tamaño de las partículas.

(5) Velocidad de agitación: después de agregar el aglutinante al material, comience a agitar a velocidad media-alta. En la etapa posterior de granulación, la agitación se puede realizar a velocidad baja. Dependiendo de la situación también se puede hacer a la misma velocidad. La velocidad de agitación es alta y la distribución del tamaño de partícula es uniforme, pero el tamaño medio de partícula tiende a aumentar. Si la velocidad es demasiado rápida, el material se adherirá fácilmente a la pared.

(6) Forma de la batidora: ángulo, posición del cortador, etc. Estos factores tienen una gran influencia en el tamaño y la densidad de las partículas porque afectan las fuerzas externas a las que están sometidas las partículas durante la granulación.