Explicación del término_Clasificación_Productos y funciones de los protooncogenes_Características
El tumor es una enfermedad causada por la interacción de factores ambientales y factores genéticos. La aparición de tumores está relacionada con cambios genéticos. Los oncogenes y los genes supresores de tumores desempeñan un papel importante en la regulación del crecimiento y la proliferación celular. Los protooncogenes (citooncogenes) se refieren a oncogenes que existen en el genoma de las células normales. En circunstancias normales, los protooncogenes presentes en el genoma se encuentran en un estado bajo o no expresado y desempeñan importantes funciones fisiológicas. Sin embargo, bajo ciertas condiciones, como infección viral, carcinógenos químicos o radiación, los protooncogenes pueden activarse de manera anormal y convertirse en oncogenes, induciendo así la canceración celular.
Clasificación de los protooncogenes
1. familia ras
La familia de genes Ras es la familia de oncogén más común y desempeña un papel en la regulación de la proliferación y diferenciación. de células normales juega un papel importante y es la familia de oncogén más conservada que se conoce actualmente.
Familia 2.myc
El gen Myc es actualmente el oncogén de proteína nuclear más estudiado, incluido el C? myc, n? mic,L? mic,R? Especies Myc4. Una característica distintiva del gen myc en los tumores malignos es que se activa mediante amplificación y mutación genética, y la existencia de minicromosomas dobles y regiones homocromáticas de los cromosomas. El gen myc activado expresa una gran cantidad de proteína myc y juega un papel importante en el crecimiento y la diferenciación celular.
Familia 3.src
Este producto tiene actividad proteína tirosina quinasa, puede promover la transducción de señales de proliferación y se localiza en la superficie celular o se distribuye a través de la membrana.
4. Familia hermana
La p28 codificada puede estimular la división celular y la proliferación del tejido mesenquimatoso.
Familia 5.myb
Factores de transcripción nucleares.
Productos y funciones de los protooncogenes
1. Factores de crecimiento extracelular
Los receptores que actúan sobre la membrana celular se transfieren directamente al interior de las células y activan la transcripción a través de proteínas. Factores quinasas que desencadenan la activación transcripcional de una serie de genes.
2. Factores de crecimiento transmembrana
Los receptores reciben señales de crecimiento desde el exterior de la célula y las transmiten al interior de la célula.
3. Moléculas de transducción de señales intracelulares
La señal recibida se transmite desde la célula al núcleo favoreciendo la proliferación celular.
4. Factores de transcripción nucleares
Algunas proteínas expresadas en oncogenes se encuentran en el núcleo y se unen a los elementos reguladores cis de los genes diana para regular directamente la actividad transcripcional de los genes diana.
Características de los protooncogenes
Los protooncogenes son genes normales de las células y sus productos de expresión son extremadamente importantes para las funciones fisiológicas de las células. Sólo los cambios estructurales o la sobreexpresión de protooncogenes pueden provocar cáncer celular.
1.Características de la expresión de protooncogenes
l. El nivel de expresión de los protooncogenes en las células normales es generalmente bajo y está regulado por el crecimiento. ① Especificidad de la etapa de diferenciación; ② especificidad del tipo celular; ③ especificidad del ciclo celular.
2. La expresión de protooncogenes en células tumorales tiene dos características comunes y destacables:
① ¿Ciertos protooncogenes se sobreexpresan en niveles elevados?
② El grado de expresión y la secuencia de los protooncogenes están desordenados y ya no son específicos del ciclo celular.
3. Diferenciación celular y expresión de protooncogenes.
Durante el proceso de diferenciación, aumenta la expresión de protooncogenes relacionados con la diferenciación, mientras que se suprime la expresión de protooncogenes relacionados con la proliferación celular.
2. Cambios estructurales y activación de la expresión de protooncogenes
Mutaciones puntuales
c-ras: las mutaciones puntuales en los codones 12, 13 y 61 existen en muchos tumores.
Proteína codificada por C-ras (21 KD, p21): ras es una proteína de unión a GTP con actividad GTPasa y una importante molécula de transducción de señales.
(2) Translocación cromosómica
La translocación cromosómica es un proceso de reordenamiento en el que parte de un cromosoma se desprende y se conecta a otros cromosomas.
Activación de protooncogén provocada por translocación cromosómica;
1. El protooncogén forma un gen de fusión con otro gen debido a la translocación, produciendo una proteína de fusión con actividad oncogénica.
Por ejemplo, T (9:22) fusiona c-abl y bcr para producir la proteína oncogénica P210.
2. La expresión del protooncogén está fuera de control debido al plano de translocación. Por ejemplo, la translocación T (8:14) hace que la expresión de c-myc esté fuera de control.
(3) Amplificación genética
La amplificación genética significa un aumento en el número de copias del gen.
Las células leucémicas como la HL-60 tienen C-myc amplificado entre 8 y 22 veces. Otros: C-ERB, c-net.
(4) Inserción de LTR
LTR es una secuencia repetida terminal larga en ambos extremos del genoma retroviral y contiene una secuencia promotora fuerte.
3. Funciones fisiológicas de los productos de protooncogenes
Las proteínas codificadas por la mayoría de los protooncogenes son componentes de redes complejas de transducción de señales celulares y desempeñan un papel importante en las vías de transducción de señales. .
Los productos protooncogénicos se pueden utilizar como:
1. Factores de crecimiento, como sis (PDGF-?), familia fgf (int-2, csf-1, etc. ).
2. Receptores de factores de crecimiento (membrana plasmática): tienen actividad tirosina proteína quinasa, como neu, ht, met, erbB, trk, fms, ros-1, etc.
3. Tirosina proteína quinasas no receptoras (membrana plasmática/citoplasma), como la familia src: src, syn, fyn, abl, lck, ros, yes, fes, ret, etc.
4. Serina/treonina proteína quinasa (citoplasmática): como raf, raf-1, mos y pim-1.
5.g de proteína (en la membrana plasmática) tiene unión a GTP y actividad GTPasa, como H-ras, K-ras, N-ras, mel y ral en la familia ras.