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¿Cuál tiene mejor efecto antiviral, Kenai o Li Kewei?

Indicación

1. Es adecuado para la inducción y mantenimiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes inmunocomprometidos (incluidos pacientes con SIDA).

2. También se puede utilizar para prevenir la infección por citomegalovirus en pacientes que reciben trasplantes de órganos y para prevenir la enfermedad por citomegalovirus en pacientes con SIDA con serología positiva para citomegalovirus.

Dosis

1. Periodo de inducción: infusión intravenosa de 5 mg/kg según el peso corporal, una vez cada 12 horas, y cada infusión intravenosa durante más de 1 hora. El curso de tratamiento es de 14 a 21 días y los pacientes con insuficiencia renal deben reducir la dosis según corresponda.

Cuando el aclaramiento de creatinina sea de 50 ~ 69 ml/min, inyecte por vía intravenosa 2,5 mg/kg cada 12 horas. Cuando el aclaramiento de creatinina sea de 25 a 49 ml/min, administre 2,5 mg/kg por vía intravenosa cada 24 horas. Cuando el aclaramiento de creatinina sea de 10 a 24 ml/min, administre 1,25 mg/kg por vía intravenosa cada 24 horas. Cuando el aclaramiento de creatinina sea inferior a 10 ml/min, administrar 3 veces por semana, 1,25 mg/kg cada vez después de la hemodiálisis.

2. Periodo de mantenimiento: infusión intravenosa de 5 mg/kg según el peso corporal, una vez al día, e infusión intravenosa durante más de 1 hora.

Farmacología y Toxicología

Antivirales nucleósidos. Después de ingresar a las células, Li Kewei se fosforila rápidamente en un compuesto monofosfato y luego se fosforila en un compuesto trifosfato bajo la acción de quinasas celulares. La tasa de fosforilación en las células infectadas con citomegalovirus es más rápida que la de las células normales.

El ganciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa y se integra en el ADN de virus y células huésped, inhibiendo así la síntesis de ADN. El efecto inhibidor de Li Kewei sobre la ADN polimerasa viral es más fuerte que el de la polimerasa de la célula huésped. En experimentos con animales, Li Kewei tiene toxicidad teratogénica, cancerígena, inmunosupresora y para el sistema reproductivo.

Farmacocinética

Li Kewei se distribuye ampliamente en varios tejidos del cuerpo y puede penetrar la placenta. La concentración en el líquido cefalorraquídeo es del 7% al 67% de la concentración sanguínea en el mismo período. Li Kewei también puede ingresar al tejido intraocular; El volumen dispensado (Vd) es de 0,74 litros/kg. La tasa de unión a proteínas es baja, 1% ~ 2%, y no se metaboliza en el cuerpo.

Después de la infusión intravenosa de 5 mg/kg (en 1 hora) en adultos, la concentración plasmática máxima (Cmax) puede alcanzar 8,3 ~ 9 mg/L, y la vida media de eliminación en sangre (t1/2β ) es de 2,5 a 3,6 horas; para pacientes con insuficiencia renal, se puede ampliar de 9 a 30 horas. Licovir se excreta principalmente por los riñones en su forma original.

Efectos inversos

1. Una reacción adversa común es la supresión de la médula ósea. Después de tomar el medicamento, el recuento de neutrófilos de aproximadamente el 40% de los pacientes se redujo a menos de 1000/mm3, y el recuento de plaquetas de aproximadamente el 20% de los pacientes se redujo a menos de 50.000/mm3. Además, puede haber anemia.

2. Síntomas del sistema nervioso central como trastorno mental, nerviosismo y temblor. , que representa alrededor del 5%, con coma y convulsiones ocasionales.

3. Erupción cutánea, picazón, fiebre medicamentosa, dolor de cabeza, mareos, dificultad para respirar, náuseas, vómitos, dolor abdominal, pérdida de apetito, función hepática anormal, hemorragia gastrointestinal, arritmia, aumento o disminución de la presión arterial, hematuria. , aumento del nitrógeno ureico en sangre, caída del cabello, disminución del azúcar en sangre, edema, malestar general, aumento de la creatinina, aumento de los eosinófilos, dolor local después de la inyección, flebitis, etc. El desprendimiento de retina puede ocurrir en pacientes con SIDA con retinitis debido a una infección por citomegalovirus.

Cosas a tener en cuenta

1. La estructura química de Li Kewei es similar a la del aciclovir, y los pacientes alérgicos a este último también pueden ser alérgicos a Li Kewei.

2. Li Kewei no puede curar la infección por CMV, por lo que cuando se usa en pacientes con SIDA con infección por CMV, a menudo se requiere medicación de mantenimiento a largo plazo para prevenir la recurrencia.

3. Li Kewei debe inyectarse por vía intravenosa en lugar de intramuscular, y cada dosis debe administrarse durante al menos 1 hora. El paciente debe recibir líquidos adecuados para evitar una mayor toxicidad.

4. Li Kewei puede causar neutropenia y trombocitopenia, y puede provocar fácilmente hemorragias e infecciones. Preste atención a la higiene bucal durante la medicación.

5. Los recuentos de células sanguíneas deben controlarse con frecuencia durante la medicación. Los recuentos de células sanguíneas deben medirse cada dos días durante el tratamiento inicial y luego semanalmente. Los hemogramas deben realizarse diariamente en pacientes con antecedentes de citopenias (incluidas las causadas por fármacos, sustancias químicas o radiación) o recuentos de granulocitos inferiores a 1.000/mm3.

Si el recuento de neutrófilos es inferior a 500/mm3, o el recuento de plaquetas es inferior a 25.000/mm3, el medicamento debe suspenderse temporalmente hasta que el recuento de neutrófilos aumente por encima de 750/mm3. El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) es eficaz en un pequeño número de pacientes con neutropenia.

6. La dosis de pacientes con insuficiencia renal debe reducirse según corresponda. La dosis de pacientes en hemodiálisis no debe exceder los 65438 ± 0,25 mg/kg cada 24 horas, y la concentración del fármaco en sangre se puede reducir en aproximadamente un 50 % después de cada diálisis. Por lo tanto, debe administrarse después de la diálisis el día de la diálisis.

7. Li Kewei debe disolverse por completo y luego infundirse lentamente por vía intravenosa. La concentración de la infusión no debe exceder los 10 mg/ml y la dosis máxima de una sola vez es de 6 mg/kg. La solución de Li Kewei es fuertemente alcalina (pH=11), el tiempo de perfusión no debe ser inferior a 1 hora y se debe tener cuidado para evitar el contacto con la piel o las membranas mucosas o la inhalación de la solución. Si se salpica accidentalmente, enjuáguese inmediatamente con agua y jabón y enjuáguese los ojos con agua para evitar que el medicamento se filtre a los tejidos extravasculares.

8. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas efectivas cuando usan Li Kewei, y los hombres en edad fértil deben usar anticonceptivos durante al menos 3 meses después de suspender el medicamento.

9. La creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina deben medirse cada 2 semanas durante la medicación.

10. Los pacientes con SIDA y retinitis por citomegalovirus deben realizarse exámenes oculares cada 6 semanas durante el tratamiento. Los pacientes mencionados anteriormente que reciben tratamiento con zidovudina, a menudo no pueden tolerar el uso combinado de Li Kewei e incluso pueden experimentar leucopenia grave cuando se usan juntos.

11. Los pacientes trasplantados de órganos pueden sufrir daños en la función renal durante la medicación, especialmente cuando se combina con ciclosporina o anfotericina b.

Contraindicaciones

Contraindicado en personas alérgicas al Licovir o al aciclovir.

Uso por mujeres embarazadas y lactantes

En experimentos con animales, Li Kewei es teratogénico, cancerígeno, inmunosupresor y tóxico para el sistema reproductivo. Las mujeres embarazadas deben sopesar completamente los pros y los contras antes de decidir. si tomar el medicamento.

Las mujeres en período de lactancia deben suspender la lactancia mientras estén tomando el medicamento.

Medicamentos para niños

Para niños menores de 12 años, se deben sopesar completamente los pros y los contras antes de decidir si tomar medicamentos.

Dosis para pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada deben ajustar la dosis según la función renal.

Interacciones medicamentosas

1. Los medicamentos que afectan el sistema hematopoyético, inhibidores de la médula ósea, radioterapia, etc. combinados con Li Kewei pueden potenciar el efecto inhibidor sobre la médula ósea.

2. Cuando Li Kewei se combina con fármacos nefrotóxicos (como anfotericina B, ciclosporina), puede agravar el daño de la función renal, reducir la excreción renal de Li Kewei y provocar reacciones tóxicas.

3. Cuando se utiliza en combinación con zidovudina, puede potenciar la toxicidad para el sistema hematopoyético, por lo que debe utilizarse con precaución.

4. Cuando este último se combina con desoxiinosina o se combina con desoxiinosina uno tras otro, el área bajo la curva puede aumentar significativamente (aumentado en un 72% ~ 111%), y la tasa de aclaramiento renal del dos fármacos se mantiene sin cambios.

5. La combinación de Li Kewei e imipenem-cilastatina puede provocar convulsiones sistémicas.

6. El uso combinado con probenecid o fármacos que inhiben la secreción tubular renal puede reducir la tasa de aclaramiento renal de Li Kewei en aproximadamente un 22% y aumentar el área bajo la curva del fármaco en aproximadamente un 53%. fácil de producir reacciones tóxicas.

7. Se debe evitar la combinación con dapsona, pentamina, flucitosina, vinblastina, doxorrubicina, trimetoprima, sulfonamidas y nucleósidos.