Tomó seis comprimidos de medicamento para el resfriado que contenía acetamida.
El paracetamol (acetaminofeno, paracetamol) es un analgésico antipirético, principal metabolito de la fenacetina, y un derivado de la acetanilida. Actualmente se utiliza principalmente como antipirético. Cuando se produce una reacción inflamatoria, el ácido araquidónico en las células del tejido sintetiza prostaglandinas y otros mediadores inflamatorios a través de la ciclooxigenasa, provocando síntomas como enrojecimiento, hinchazón y calor en los tejidos locales. Este fármaco regula la temperatura corporal y alivia el dolor principalmente al inhibir la enzima ciclooxigenasa, necesaria para la síntesis de prostaglandinas. Debido a que su efecto inhibidor sobre la síntesis de prostaglandinas es diferente al de la aspirina y el ibuprofeno, inhibe principalmente el sistema nervioso central y no inhibe el sistema nervioso periférico.
Como antipirético y analgésico, el paracetamol se utiliza a menudo en la prescripción de medicamentos contra el resfriado. En los Estados Unidos, el paracetamol es el analgésico de venta libre más utilizado (aproximadamente 654,38 mil millones de personas lo toman cada año); en China, el paracetamol también se recomienda ampliamente para adultos y niños para la fiebre; Hay decenas de tipos de fiebre y dolor causados por dolores de cabeza y otras enfermedades [1]. Para mejorar la seguridad del uso de medicamentos para el resfriado que contienen acetaminofén, a través de la búsqueda bibliográfica, se resumieron y analizaron las reacciones adversas graves causadas por los medicamentos para el resfriado que contienen acetaminofén, y se sugiere que al elegir acetaminofén de venta libre que contienen medicamentos para el resfriado Se debe prestar atención a la seguridad para evitar la recurrencia de reacciones adversas graves.
1 Datos y métodos
Utilizando "acetaminofén" y "reacciones adversas" como palabras clave, realizamos búsquedas en la base de datos de texto completo del CNKI Chinese Journal para recopilar informes de revistas médicas nacionales de 1991 a 2010. La literatura que contiene reacciones adversas graves causadas por los medicamentos para el resfriado con acetaminofén se excluyó de las revisiones y los informes repetidos. De acuerdo con los estándares de determinación de reacciones adversas a medicamentos formulados por el Centro de Monitoreo de Reacciones Adversas a Medicamentos de China, busque informes de reacciones adversas graves a medicamentos que cumplan con los requisitos.
2. Los medicamentos para el resfriado que contienen acetaminofén causan reacciones adversas graves.
De acuerdo con las "Medidas de gestión de seguimiento y notificación de reacciones adversas a los medicamentos", las reacciones adversas graves causadas por los medicamentos para el resfriado con acetaminofén se clasificaron como reacciones adversas. y analizado.
2.1 Muerte
Una reacción alérgica grave al paracetamol puede provocar la muerte. Su uso excesivo o prolongado puede provocar daño hepático. En casos graves, puede provocar coma hepático o incluso. muerte. Las instrucciones del medicamento para el paracetamol estipulan claramente que los adultos deben tomar de 0,3 a 0,6 g una vez, 1 de 3 a 4 veces al día según sea necesario, 1 la dosis no debe exceder los 2 g, el tratamiento antipirético general no debe exceder los 3 días y la dosis analgésica No debe exceder los 10 cielo. La dosis habitual de paracetamol no excede los 2 g/día. La ingestión de 10 a 15 g en adultos puede causar necrosis hepatocelular grave y relativamente menos necrosis tubular renal. Se considera que los pacientes tienen riesgo de necrosis hepática grave si ingieren 150 mg/kg o más de 12 g de paracetamol total [2]. Hao Chunlei [3] informó el caso de una mujer de 19 años que tomó 120 mg de comprimidos de aminofenidato y codeína por vía oral, lo que le provocó insuficiencia hepática, encefalopatía tóxica, insuficiencia respiratoria e insuficiencia orgánica múltiple. Repping [4] informó que una mujer de 26 años murió por intoxicación aguda después de tomar 54 cápsulas de paracetamol y cafeína. Du Shunjun et al [5] informaron que una mujer de 15 años murió por intoxicación con paracetamol. El paracetamol es un fármaco antipirético y analgésico de tipo paracetamol que puede provocar reacciones adversas como hemorragia gastrointestinal, disfunción de la coagulación, coagulación intravascular diseminada (CID) e insuficiencia circulatoria. He Mingchao et al. [6] informaron que una paciente de 73 años desarrolló CID después de tomar 4 cápsulas de Ankahuangmin (2 cápsulas cada vez, dos veces) y abandonó el tratamiento el segundo día después del ingreso.
2.2 Carcinogénesis, teratogénesis y defectos congénitos
El paracetamol puede inducir micronúcleos en blastocistos de rata, lo que es genéticamente tóxico y provoca un aumento significativo en la tasa de micronúcleos, que además puede mejorarse enormemente. , su inducción de micronúcleos no depende de la dosis y tiene amplios efectos genotóxicos embrionarios [7]. El paracetamol puede secretarse a través de la placenta y también en la leche materna, por lo que las instrucciones del medicamento para el paracetamol establecen claramente que no se recomienda su uso en mujeres embarazadas y lactantes.
2.3 Es peligroso para la vida y puede provocar discapacidad permanente o importante en el cuerpo humano.
1966 Davidson y Eastham describieron por primera vez el caso de necrosis hepática causada por paracetamol. El paracetamol no sólo es una causa común de intoxicación en el Reino Unido, sino que también es uno de los factores tóxicos asociados con la muerte en pacientes con enfermedad hepática aguda después de un trasplante de hígado fallido. No se puede ignorar el incidente de intoxicación por paracetamol en los Estados Unidos. El daño hepático a la insuficiencia hepática es la RAM más importante de este fármaco [8]. Liu Ensheng et al [9] informaron el caso de un paciente masculino de 19 años que se autoadministró 4 comprimidos de Sanlitun, lo que provocó insuficiencia renal aguda y necrosis.
2.4 Daño permanente a la función de los órganos
Wang et al [10] informaron que una paciente de 17 años desarrolló síntomas después de tomar tabletas para el resfriado de Baijiahei (una tableta cada mañana y otra). tarde) durante 2 días. Lesión hepática aguda. La hepatitis aguda inducida por medicamentos causada por la toma de este medicamento en dosis regulares es rara y está relacionada con su constitución sensible y diferencias individuales. Jin Ting [11] informó sobre un paciente de 38 años que tomó cápsulas blandas de Xiaosu Shangfeng (2 cápsulas/tiempo, tres veces al día) para un resfriado y desarrolló daño renal inducido por fármacos y daño hepático inducido por fármacos 4 días después de tomarlo.
Yao et al. [12] informaron que una niña de 3 años desarrolló una lesión hepática grave después de tomar paracetamol debido a una fiebre alta persistente durante 4 días. Li Jiajing [13] informó que un paciente masculino de 24 años sufrió daño moderado en la función del riñón izquierdo y daño severo en la función del riñón derecho esa noche después de tomar 2 tabletas del compuesto dextrometorfano (Kant).
2,5 conlleva hospitalización u hospitalización prolongada.
A dosis regulares, el paracetamol tiene muy pocas reacciones adversas, provocando ocasionalmente náuseas, vómitos, sudoración, dolor abdominal, palidez de la piel, etc. En casos raros, dermatitis alérgica (erupción cutánea, picazón en la piel, etc.), agranulocitosis, trombocitopenia, metahemoglobinemia, anemia, disfunción hepática y renal, etc. y rara vez causan hemorragia gastrointestinal.
2.5.1 Erupción cutánea grave causada por paracetamol Zhang et al. [14] informaron sobre una paciente de 55 años que tomó 1 tableta de acetaminofén pseudoefedrina (tableta diaria) y 1 tableta diaria debido a problemas de las vías respiratorias superiores. Infección del tracto. Tabletas de clorhidrato de acetaminofén (tabletas nocturnas). Se produjo una erupción 14 días después de tomarlo y gradualmente se desarrolló un eritema multiforme severo. Proporcionar tratamiento antialérgico, prevención de infecciones, tratamiento sintomático y de apoyo. La condición mejoró después de 4 días y la erupción básicamente desapareció después de 13 días.
Wang Yanmei et al. [15] informaron que un paciente masculino de 29 años tomó tabletas para el resfriado de Baijiahei (1 tableta para el resfriado de Baijiahei por la mañana y 1 tableta para el resfriado negro por la noche) para un resfriado. y sufrió picazón en la piel en todo el cuerpo durante aproximadamente 6 horas. Aparece sarpullido rojo, dificultad para hablar, dificultad para tragar alimentos sólidos, dolor abdominal, diarrea y dolor en ambas extremidades inferiores.
Man Xiaohong et al. [16] informaron que un paciente masculino de 47 años tomó 2 tabletas de clorhidrato de acetaminofén/pseudoefedrina para un resfriado y desarrolló pústulas estériles en el pecho, la espalda y las extremidades. Después de 1 semana de tratamiento, los síntomas mejoraron, las pústulas se secaron rápidamente y el gran eritema se redujo significativamente. Se recuperaron y fueron dados de alta del hospital dos semanas después.
Qin Jian [17] informó que una paciente de 52 años sufría una infección del tracto respiratorio y al día siguiente de tomar tabletas de Tylenol aparecieron múltiples eritemas y pápulas dispersas en sus ojos. Su condición empeoró al tercer día y fue ingresado en el hospital debido a una grave erupción cutánea. Zhang Huafeng et al [18] informaron de un paciente masculino de 21 años. Dos horas después de tomar 1 tableta compuesta de paracetamol alkamine (Gankang) para un resfriado, apareció eritema en las extremidades y fue ingresado en el hospital debido a una erupción cutánea grave. Liu Yuqi [19] informó que un paciente masculino de 27 años tomó solo un trozo de paracetamol (0,3 gramos) aproximadamente 3 horas después, la piel local comenzó a sentir una picazón insoportable, lo que provocó una erupción cutánea grave.
2.5.2 El paracetamol provoca shock anafiláctico. El paracetamol puede provocar reacciones alérgicas de diversos grados. Kuang Bing et al [20] informaron que el paracetamol oral puede causar shock anafiláctico. Pi Donghua et al [21] informaron sobre una paciente de 55 años que tomó una tableta de clorhidrato de paracetamol/pseudoefedrina para un resfriado y desarrolló mareos, náuseas, vómitos, sudor frío en todo el cuerpo, tez pálida y presión arterial 67,7. /45,1 mmhg y pulso leve. Le diagnosticaron shock anafiláctico inducido por fármacos y fue hospitalizado para recibir tratamiento y observación. Zhou Xingfu et al. [22] informaron que una paciente de 46 años desarrolló una reacción alérgica grave después de tomar tabletas de Tylenol (2 tabletas/tiempo, tres veces al día) según las indicaciones del médico debido a síntomas como dolor de cabeza y fatiga, y Fue hospitalizado para observación y medicación.
2.5.3 Sangrado causado por paracetamol Cuando se ingresa en el hospital, el uso a corto plazo de paracetamol rara vez causa hemorragia gastrointestinal, pero Mu Zhaoying et al [23] informaron que tomar paracetamol tiene daños graves en la mucosa gástrica. y puede provocar hemorragias fácilmente. Li Dong [24] informó que el paracetamol puede provocar hemorragias nasales masivas.
2.5.4 El daño hepático causado por el paracetamol se curó en el hospital. Zhao et al [25] informaron de 7 pacientes (3 hombres y 4 mujeres) que tomaron acetaminofén o dos o tres medicamentos para el resfriado al mismo tiempo debido a los resfriados y la fiebre, y experimentaron diversos grados de náuseas, vómitos, dolor abdominal superior, debilidad general y orina roja, daño hepático. Todos mejoraron después de ser ingresados en el hospital.
3 Discusión
El acetaminofén tiene fuertes efectos antipiréticos y analgésicos, pero débiles efectos antiinflamatorios. Debido a que se considera más seguro, se usa ampliamente para el resfriado, el dolor en las articulaciones, la neuralgia, la migraña, el dolor por cáncer y la analgesia posoperatoria. Este producto se absorbe rápida y completamente después de la administración oral y se distribuye uniformemente en el cuerpo después de la absorción. La concentración plasmática alcanza su máximo entre 0,5 y 2 horas después de la administración oral. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 25 a 50. La vida media plasmática es de 1 a 3 horas y no se ve afectada por la insuficiencia renal. Sin embargo, la vida media se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática, recién nacidos y ancianos, y se acorta en los niños. Puede secretarse a través de la leche materna. Las tabletas de liberación sostenida de acetaminofén se componen de una capa de liberación inmediata y una capa de liberación sostenida. Después de la administración oral, el paracetamol de la capa de liberación inmediata se disuelve y absorbe rápidamente, produciendo un efecto antipirético y analgésico, mientras que el paracetamol de la capa de liberación sostenida se libera lentamente, lo que permite que el efecto dure 8 horas. La sobredosis puede causar la muerte.
3.1 El mecanismo del daño hepático causado por el paracetamol
Los medicamentos contra el resfriado que contienen paracetamol pueden causar reacciones adversas en pequeñas cantidades, y la lesión hepática aguda en caso de sobredosis puede elevarse temporalmente. especialmente en bebedores de larga duración. El paracetamol es un derivado de la anilina, que se metaboliza en un 90 a 95% en el hígado, principalmente combinado con ácido glucurónico, ácido sulfúrico y cisteína. Sólo de 5 a 10 se convierten en metabolitos tóxicos de iminoquina mediante el citocromo P450 y otros. Estos productos tóxicos son aún más inactivados o desintoxicados por el glutatión en las células. Los metabolitos tóxicos pueden unirse al hígado cuando el exceso excede la capacidad de unión del glutatión o en pacientes sensibles. Las dosis regulares de paracetamol pueden causar hepatitis aguda en pacientes con constituciones sensibles, y los médicos deben prestar especial atención a esto.
3.2 Fase de la intoxicación por paracetamol
Los síntomas, como anorexia, sudoración y somnolencia, aparecen unas horas después de la primera fase de administración. Estos síntomas al principio no son específicos. La segunda etapa dura 48 horas y se caracteriza por hepatomegalia, dolor a la palpación, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la bilirrubina, tiempo de protrombina prolongado y disminución de la diuresis debido a vómitos, deshidratación, disminución de la ingesta de líquidos y aumento de la secreción de hormona antidiurética. La tercera etapa es de 3 a 4 días después de la ingestión. El hígado está gravemente dañado, que se manifiesta por ictericia, tiempo de coagulación significativamente prolongado, hipoglucemia, acidosis metabólica, encefalopatía hepática, insuficiencia renal y, a menudo, combinadas con insuficiencia hepática. envenenamiento.
3.3 Tratamiento de las reacciones adversas graves causadas por el paracetamol
3.3.1 Tratamiento de la erupción farmacológica grave Para la erupción farmacológica grave causada por el paracetamol, el tratamiento debe realizarse de forma inmediata, temprana y en cantidad suficiente. cantidad Use hormona adrenocortical y reduzca gradualmente la dosis después de que la condición mejore. Al mismo tiempo, se administrará un tratamiento sintomático y de desequilibrio electrolítico. Además, es necesario mejorar el estado general, reforzar la terapia de apoyo y mejorar la inmunidad [26].
3.3.2 Prevenir la absorción de paracetamol en el tracto gastrointestinal. El paracetamol tiene buenos efectos en vómitos, lavado gástrico y catártico dentro de las 4 horas posteriores a la sobredosis. Según las estadísticas, la incidencia de daño hepático en pacientes que tomaban dosis tóxicas de paracetamol fue sólo de 65.438 ± 06, en comparación con 37 en pacientes no tratados. Sin embargo, no es adecuado utilizar carbón activado para el tratamiento porque el carbón activado afectará la absorción del antídoto [27].
3.3.3 Acetilcisteína en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol. La inyección de acetilcisteína es eficaz en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol y puede proteger significativamente la función hepática.
Incluso si los pacientes han ingerido grandes cantidades de paracetamol antes de que se produzca un daño hepático grave, administrarles el antídoto acetilcisteína aún puede producir beneficios significativos [28].
3.3.4 Terapia de purificación de la sangre La terapia de purificación de la sangre para rescatar diversas intoxicaciones agudas e intoxicaciones por medicamentos es un logro importante en el desarrollo de la medicina en los últimos años [29]. La purificación de la sangre para rescatar la intoxicación aguda grave por medicamentos tiene las características de un período de tratamiento corto, buenos efectos y pocos efectos secundarios, y es una tecnología de tratamiento digna de promoción [30].
3.3.5 El tratamiento integrado de la medicina tradicional china y occidental utiliza la medicina tradicional china y la inyección de Qingkailing, que puede antagonizar las manifestaciones clínicas adversas del daño hepático inducido por fármacos, proteger las células del hígado, reparar las células hepáticas dañadas y órganos importantes. Las células pueden restaurar sus funciones normales, aliviar rápidamente los síntomas de intoxicación del paciente, reducir gradualmente los niveles elevados de enzimas hepáticas a la normalidad, eliminar la bilirrubina en la orina y así recibir mejores efectos terapéuticos [25].
4Conclusión
Cuando los pacientes eligen medicamentos contra el resfriado que contienen paracetamol, los médicos de las instituciones médicas, los farmacéuticos de las farmacias y los farmacéuticos autorizados deben prestar especial atención a los grupos de alto riesgo que pueden desarrollar reacciones adversas. , es decir, bebés y niños pequeños menores de 3 años, aquellos con antecedentes de úlceras gastrointestinales (o aquellos que actualmente padecen hemorragia gastrointestinal) y aquellos con enfermedades hepáticas y renales o posibles enfermedades hepáticas y renales.
Antes de utilizar medicamentos contra el resfriado que contengan acetaminofén, debes leer atentamente las instrucciones del medicamento. Además de tomarlo según la dosis y el intervalo prescritos, también debe comprender las precauciones, las reacciones adversas, las contraindicaciones y las interacciones entre medicamentos que aparecen en las instrucciones y considerar ajustar la dosis. No tome grandes dosis de este medicamento con el estómago vacío cuando esté resfriado. Comprenda los ingredientes específicos de varios medicamentos para el resfriado que se encuentran en el mercado y evite tomar dos o más medicamentos para el resfriado que contengan acetaminofén al mismo tiempo. Mantenga los medicamentos para el resfriado que contengan acetaminofén fuera del alcance de los niños. Si se produce una sobredosis, busque atención médica de inmediato. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) estipula que si bebes más de tres tragos, no puedes tomar paracetamol, ya que puede causar daño hepático. En mi país, las instrucciones sobre el paracetamol también incluyen tabúes contra su consumo con bebidas alcohólicas.