Farmacocinética de los comprimidos dispersables de ribavirina

1. Actualmente, mi país carece de datos detallados de investigación farmacocinética sobre las tabletas dispersables de ribavirina. Los datos de la investigación de bioequivalencia humana de este producto muestran que 18 voluntarios sanos tomaron una sola administración oral de 600 mg de este producto. la concentración máxima plasmática promedio fue de 0,651 ± 0,127 mg/l y el tiempo máximo promedio fue de 1,24 ± 0,33 h. 2. Según Physician's Desk Reference (54.ª edición), los datos de investigación farmacocinética de ribavirina son los siguientes: Las propiedades farmacocinéticas de dosis únicas y múltiples de ribavirina se resumen en la Tabla 1. La ribavirina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. Sin embargo, debido al efecto de primer paso, el promedio absoluto de biodisponibilidad es del 64% (44%). Después de una dosis única de ribavirina de 200 a 1200 mg, existe una relación lineal entre la dosis y el AUCtf (AUC desde el momento 0 hasta la última concentración analizada). La relación entre la dosis y la Cmax es curvilínea y se aproxima a una asíntota por encima de una dosis única de 400 a 600 mg. En dosis orales superiores a las múltiples (basadas en el AUC12 h), se puede observar una acumulación de ribavirina en plasma 6 veces mayor. La administración oral continua de 600 mg dos veces al día tarda aproximadamente cuatro semanas en alcanzar un estado estable en plasma. 2200 (37%) ng/ml, lo que excede el intervalo de medicación. La vida media promedio es de 298 (30%) horas, que se manifiesta por una desaparición lenta de la brecha no plasmática. Efecto de los alimentos sobre la absorción de ribavirina: en un estudio con un fármaco de dosis única, cuando se consumía ribavirina con una comida rica en grasas (841 kcal, 53,8 g de grasa, 31,6 g de proteína y 57,4 g de carbohidratos), el AUCtf y la Cmax aumentaron en un 70 %. . No hay datos suficientes para discutir la relevancia clínica de estos resultados. Se realizaron estudios de eficacia clínica, pero no se indicó el consumo de alimentos. (Ver Posología y Posología) Efecto de los antiácidos sobre la absorción de ribavirina: Tomar ribavirina al mismo tiempo que un antiácido que contenga magnesio, aluminio y simeticona hará que el AUCtf promedio de ribavirina disminuya en un 14 %. Se desconoce la relevancia clínica de los resultados del estudio de dosis única. Ver Tabla 1 Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos medios de ribavirina sola en adultos. La ribavirina en el espacio no plasmático se ha estudiado ampliamente en los glóbulos rojos y se ha identificado como el núcleo del equilibrio de tipo es. Este tipo de portador está presente en prácticamente todos los tipos de células sanguíneas y puede dar lugar a una amplia gama de volúmenes de difusión. La ribavirina se une poco a las proteínas plasmáticas. La ribavirina tiene dos vías metabólicas: (i) Una es una vía de fosforilación reversible en células sanguíneas nucleadas. (ii) Otra vía de degradación implica la desribosilación y la hidrólisis de aminas para producir un metabolito de ácido tripirrocarboxílico. La ribavirina y sus metabolitos de tripirrolamida y ácido tripirrocarboxílico son excreciones renales. Después de la administración oral de 600 mg de 14 C-ribavirina, aproximadamente el 61% y el 12% de la radiactividad en la orina y las heces se eliminarán en 336 horas respectivamente. Sólo el 17% de la ribavirina no cambió entre las dosis tomadas. Utilizando preparaciones de microsomas de hígado humano y de ratón, el estudio de Vitro demostró que los metabolitos mediados por ribavirina contienen poco o ningún citocromo P450 y sólo una pequeña cantidad de P450 producido por posibles reacciones catalizadas por enzimas entre fármacos. En estudios farmacocinéticos con dosis múltiples, no se observaron reacciones farmacocinéticas entre la inyección de INTRON y las cápsulas de ribavirina. Disfunción renal en poblaciones especiales: Los efectos farmacológicos de la ribavirina se evaluaron después de la administración oral de una dosis oral única (400 mg) de ribavirina en pacientes con diversos grados de disfunción renal. En comparación con sujetos con valores de aclaramiento hepático entre 10 y 30 ml/min y sujetos control (con aclaramiento hepático >90 ml/min), el valor promedio de AUCtf de los primeros fue 3 veces mayor que el de los segundos: esto parece debido a estos La tasa de eliminación aparente del paciente se reduce. La ribavirina no se puede eliminar mediante hemodiálisis. Ribavirina no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (ver Advertencias). Disfunción hepática: Se han estimado los efectos sobre la disfunción hepática después de una dosis oral única (600 mg) de ribavirina en pacientes con disfunción hepática leve, moderada y grave (Clasificaciones A, B, C de Chaild-Pugh). No hay diferencias significativas en Valores medios de AUCtf entre pacientes y pacientes control. Sin embargo, el valor medio de Cmax aumentó con la gravedad de la disfunción hepática, y los pacientes con disfunción hepática grave tuvieron un valor de Cmax que fue 2 veces mayor que el de los pacientes de control.

Pacientes pediátricos: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes pediátricos. Pacientes de edad avanzada: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada. Género: En un estudio de dosis única de 18 pacientes masculinos y 18 pacientes femeninos, no se encontraron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética.