Introducción al mononitrato de isosorbida
2 Referencia en inglés Mononitrato de isosorbida [Diccionario médico Xiangya]
3 Descripción general El mononitrato de isosorbida es un vasodilatador en forma de cristales blancos en forma de aguja o polvo cristalino; El mecanismo de acción es el mismo que el de la nitroglicerina, pero la acción dura más. A través de la liberación de óxido nítrico (NO) y guanilato ciclasa, el monofosfato de guanosina (cGMP) aumenta y los vasos sanguíneos se dilatan. Puede usarse para prevenir y tratar enfermedades coronarias y angina de pecho.
4 Estándares farmacopeicos para el mononitrato de isosorbida 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino Mononitrato de isosorbida
4.1.2 Mononitrato de isosorbida pinyin chino Ichiyama Richi
4.1.3 Nombre en inglés Mononitrato de isosorbida
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C6H9NO6 191.14
4.4 ¿La fuente (nombre) y el contenido (potencia) de este producto es 1, 4: 3, 6 anhidro? D sorbitol 5 mononitrato. Calculado en base seca, el contenido de C6H9NO6 debe ser 98,0 ~ 102,0.
4.5 Propiedades: Este producto es cristal de aguja blanca o polvo cristalino inodoro;
Este producto es soluble en metanol o acetona, soluble en cloroformo o agua y casi insoluble en hexano.
Este producto es propenso a explotar cuando se calienta o se impacta.
4.5.1 Tome la rotación específica de este producto, péselo con precisión, agregue etanol absoluto para disolverlo, diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml y mida de acuerdo con la ley ( Apéndice VI de la Farmacopea Parte 2, edición E de 2010), el rango de rotación específico es de 170 a 650.
4.6 Identificación (1) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser el mismo que el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con la sustancia de referencia (Apéndice IVC de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7 Verifique 4.7.1 y tome una solución que contenga 1 mg por 1 ml como solución de prueba. Tome cantidades adecuadas de sustancia de referencia de dinitrato de isosorbida y sustancia de referencia de mononitrato de isosorbida, péselas con precisión, agregue la fase móvil para disolverla y diluya cuantitativamente para obtener una solución mixta que contenga aproximadamente 0,25 mg por 1 ml. Mida con precisión 2 ml y colóquela en una capacidad de 200 ml. En el frasco, agregue con precisión 1 ml de la solución de prueba, diluya hasta la marca con fase móvil, agite bien y úsela como solución de control. De acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, tomar 20 µl de la solución de control e inyectarla en el cromatógrafo de líquidos. Ajustar la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico de mononitrato de isosorbida sea aproximadamente 25 del rango completo. Mida con precisión 20 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico de dinitrato de isosorbida sea 1,1 veces. En el cromatograma del producto de prueba, si hay un pico cromatográfico consistente con el tiempo de retención del dinitrato de isosorbida y del dinitrato de isosorbida, el área del pico no excederá 0,25 según el método estándar externo; el área del pico de otras impurezas individuales; no exceder el área del pico de mononitrato de isosorbida en la solución de control 0,5 veces (0,25) el área del pico de sorbitasa, y la cantidad total de impurezas no deberá exceder 0,5.
4.7.2 Tomar 0,20 g de este producto como cloruro y comprobar según la ley (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
No deberá ser más concentrada (0,03) que la solución de control preparada con 6,0 ml de solución estándar de cloruro de sodio.
4.7.3 Pérdida de peso por secado: Tomar este producto y secarlo a presión reducida en un secador de pentóxido de fósforo hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 0,5 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, 2010). Edición).
4.7.4 Tome 1 g de este producto como metal pesado y compruébelo de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H, Método 1, Parte 2, Farmacopea de 2010. El contenido de metales pesados no debe exceder las 10 partes por). millón.
4.8 El contenido se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
4.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema utiliza gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; metanol-agua (25:75) como fase móvil; la longitud de onda de detección es de 210 nm. Tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia de mononitrato de isosorbida y sustancia de referencia de mononitrato de isosorbida, agregue la fase móvil para disolverla y diluya para obtener una solución que contenga aproximadamente 5 μg cada una en 1 ml, tome 20 μl e inyéctelos en el cromatógrafo de líquidos. Tomando el pico de mononitrato de isosorbida como punto de referencia, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 3000 y la separación entre el pico de mononitrato de isosorbida y el pico de mononitrato de isosorbida debe ser superior a 2,0.
4.8.2 Método de determinación: Tomar unos 25 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 25 ml, agregar fase móvil para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien, medir con precisión 5 ml, y colocarlo en un matraz aforado de 50 ml en el frasco, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien, medir con precisión 20 μl, inyectarlo en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma tomar otra referencia de mononitrato de isosorbida; sustancia y medirla con el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Vasodilatadores clase 4.9.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de mononitrato de isosorbida? (2) ¿Inyección de mononitrato de isosorbida? (3) Cápsulas de mononitrato de isosorbida (4) Tabletas de liberación sostenida de mononitrato de isosorbida (5) ¿Inyección de glucosa de mononitrato de isosorbida? (6) Inyección de cloruro sódico de mononitrato de isosorbida
Edición 4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para el mononitrato de isosorbida 5.1 Nombre del medicamento Mononitrato de isosorbida
5.2 Nombre en inglés Mononitrato de isosorbida
5.3 Mononitrato de isosorbida alias Mononitrato de isosorbida; Tabletas de liberación prolongada de Anxinmai; Tabletas; Monoquete Tabletas de liberación sostenida; Imdo isoxetina; Monocet; 5.4 Clasificación de medicamentos para el sistema circulatorio>: Nitratos
5.5 Formas farmacéuticas 1. Comprimidos: 10 mg (tabletas de Julie Xinle), 20 mg (tratamiento para el dolor de corazón de acción prolongada), 50 mg (tabletas de liberación sostenida de Monomax), 20 mg (tabletas de Yiluoding);
2. Maining) 40 mg, (cápsula de Changyiliding) 50 mg, (tabletas de Xintai) 20 mg, (Lunan Xinkang) 20 mg, (tabletas de liberación sostenida de Chen Gongzaijia) 60 mg, (tabletas de liberación sostenida de Chen Gong Dachun) 60 mg.
5.6 Efectos farmacológicos del mononitrato de isosorbida El mononitrato de isosorbida pertenece a una nueva generación de fármacos antianginosos a base de nitratos de acción prolongada. Su mecanismo de acción es el mismo que el de la nitroglicerina, pero su tiempo de acción es más prolongado. A través de la liberación de óxido nítrico (NO) y guanilato ciclasa, el monofosfato de guanosina (cGMP) aumenta y los vasos sanguíneos se dilatan.
1. Dilatar principalmente las venas periféricas. La sangre se almacena en la periferia, lo que reduce la cantidad de sangre que regresa al corazón, lo que reduce la presión diastólica final del ventrículo izquierdo y la resistencia al flujo sanguíneo coronario diastólico.
2. Expandir las arteriolas periféricas, reducir la resistencia periférica y la presión arterial y reducir el consumo de oxígeno del miocardio.
3. Dilatar las arterias coronarias, redistribuir el flujo sanguíneo en las zonas isquémicas del miocardio y aliviar la angina de pecho. Su función de dilatar los vasos sanguíneos arteriales y venosos puede reducir la precarga y poscarga del corazón y se utiliza para combatir la insuficiencia cardíaca.
5.7 Farmacocinética del mononitrato de isosorbida En teoría, el mononitrato de isosorbida casi no se metaboliza después de pasar por el hígado por primera vez, no tiene efecto de primer paso y tiene una biodisponibilidad de hasta 100. La concentración sanguínea del fármaco alcanza su máximo entre 0,5 y 2 horas después de tomarlo, la vida media es de aproximadamente 5 horas y la duración es de 8 horas. Se excreta por los riñones y una parte se elimina en su forma cruda.
5.8 Las indicaciones del mononitrato de isosorbida se utilizan para la prevención y el tratamiento de la angina de pecho en la enfermedad coronaria, el tratamiento del infarto de miocardio en fase avanzada con angina de pecho persistente, la hipertensión pulmonar y el daño miocárdico grave junto con el daño cardíaco; Los glucósidos y/o diuréticos se utilizan en combinación para tratar la insuficiencia cardíaca crónica.
5.9 Contraindicaciones del mononitrato de isosorbida 1. Aquellos alérgicos a los nitratos orgánicos.
2.
3. Infarto agudo de miocardio con presión de llenado baja, insuficiencia ventricular izquierda con presión de llenado baja, shock, hipotensión extrema, miocardiopatía constrictiva ventricular, pericarditis constrictiva y taponamiento cardíaco.
5.10 Notas 1. (1) Volumen de líquido corporal insuficiente; (2) Hemorragia cerebral o traumatismo craneoencefálico; (3) Hipotensión ortostática; (4) Las inyecciones deben usarse con precaución en la miocardiopatía hipertrófica y la miocardiopatía restrictiva. (5) El taponamiento cardíaco debe usarse con precaución. (6) Mujeres embarazadas y lactantes; (7) Los pacientes con infarto agudo de miocardio acompañado de hipertensión, taquicardia o insuficiencia cardíaca congestiva deben utilizar agentes de liberación sostenida con precaución. (8) Los pacientes con trastornos de la motilidad gastrointestinal o de absorción deben utilizar agentes de liberación sostenida; usarse con precaución en pacientes con síndromes adversos; (9) los agentes de liberación sostenida deben usarse con precaución en pacientes con hipertiroidismo (10) la administración sublingual debe usarse con precaución en pacientes con anemia grave y presión intracraneal elevada; Enfermedades graves del hígado y los riñones.
2. Efectos de los fármacos en las personas mayores: Los pacientes de edad avanzada son propensos a sufrir hipotensión ortostática. Se debe tener cuidado para evitar la hipotensión ortostática al levantarse repentinamente de una posición acostada o sentada mientras toma este medicamento.
3. El impacto de los medicamentos en los valores de las pruebas o el diagnóstico: (1) Aumento de los niveles de nitratos y hemoglobina desnaturalizada en la sangre (2) Niveles de catecolaminas urinarias (epinefrina y norepinefrina) y ácido vanililmandélico (VMA); fueron significativamente elevados.
4. Se debe controlar la presión arterial y la función cardíaca durante la medicación para evitar la hipotensión y la hipotensión prolongada.
5. Cabe señalar que la hipotensión causada por el mononitrato de isosorbida puede afectar la sensibilidad de la conducción y el funcionamiento mecánico.
6. El mononitrato de isosorbida tiene un inicio de acción lento y no es adecuado para la angina aguda.
7. Ajustar la dosis según las necesidades y tolerancia de los diferentes pacientes.
8. Debe existir un intervalo de retirada del fármaco de 10 a 12 horas cada día para asegurar un tratamiento antianginoso combinado.
9. Los preparados de liberación sostenida de mononitrato de isosorbida no deben masticarse.
10. El uso prolongado puede causar resistencia al medicamento y la eficacia se recuperará después de suspender el medicamento durante aproximadamente una semana.
11. No suspenda el medicamento repentinamente, sino reduzca gradualmente la dosis para evitar que la angina rebote cuando se suspenda el medicamento.
12. La sobredosis puede manifestarse como cianosis, mareos, dolor de cabeza, dificultad para respirar, fatiga intensa, frecuencia cardíaca rápida y débil, fiebre e incluso convulsiones.
13. Cuando se produce hipotensión por sobredosis de fármacos, las piernas deben estar elevadas para facilitar el retorno de la sangre venosa. Si aún no se puede corregir, se debe agregar un agonista de los receptores alfa, como fenilefrina o metoxiamina (sin epinefrina). Si hay hemoglobina desnaturalizada en la sangre, se debe inhalar oxígeno de alto flujo. En casos graves, se puede inyectar azul de metileno por vía intravenosa.
5.11 Reacciones adversas del mononitrato de isosorbida. Pueden producirse caídas de la presión arterial, pulso reflejo rápido, bradicardia, empeoramiento de los síntomas de angina y síncope.
2. Aparato digestivo: boca seca, náuseas, vómitos, etc.
3. Sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos, mareos, irritabilidad, etc.
4.Otros: erupción cutánea, visión borrosa, enrojecimiento de mejillas y cuello, dermatitis exfoliativa, etc.
5.12 Uso y dosificación de las tabletas de mononitrato de isosorbida Livzon Xinle, de 10 a 20 mg cada vez, de 2 a 3 veces al día Anmai, de 20 a 40 mg cada vez, de 1 a 2 veces al día; mononitrato de isosorbida, 20 mg cada vez, 2 veces al día; tabletas de mononitrato de isosorbida, 20 mg cada vez, 2 a 3 veces al día; cápsulas de mononitrato de isosorbida de acción prolongada, 50 mg cada vez, 1 vez al día; 40 mg cada vez, una vez al día; tabletas de liberación sostenida de Monomax, 50 mg cada vez, una vez al día; Xintai, 20 mg cada vez, dos veces al día; mononitrato de isosorbida, cada vez 20 mg dos veces al día. Para reducir la aparición de resistencia a los nitratos, se puede utilizar la administración excéntrica para la angina de pecho: la preparación habitual es de 20 mg cada vez, una vez, administrada a las 8 a. m. y a las 3 p. m. Los preparados de liberación controlada o sostenida se administran una vez al día a las 8:00 am.
5.13 Interacciones medicamentosas 1. El uso concomitante de sildenafil puede provocar hipotensión grave y está prohibido utilizar sildenafil junto con cualquier preparado de nitrato.
2. Los fármacos antihipertensivos o vasodilatadores pueden potenciar el efecto antihipertensivo del mononitrato de isosorbida;
3. El mononitrato de isosorbida puede potenciar los efectos antihipertensivos y anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos.
4. El mononitrato de isosorbida puede aumentar la concentración sanguínea de alcaloides dihidroergot y potenciar el efecto antihipertensivo.
5. Cuando se utiliza en combinación con acetilcolina e histamina, la eficacia puede verse debilitada.
6. Las aminas simpaticomiméticas (como fenilefrina, norepinefrina, epinefrina o efedrina) pueden reducir el efecto antianginoso del mononitrato de isosorbida.
5.14 Comentarios de expertos El mononitrato de isosorbida es una nueva generación de nitrato de acción prolongada. Su función principal es relajar el músculo liso vascular, reducir la resistencia vascular periférica, reducir la resistencia sistólica del ventrículo izquierdo y reducir así el consumo de oxígeno cardíaco. Clínicamente, se utiliza principalmente para tratar la enfermedad coronaria y prevenir la angina de pecho.
6 Intoxicación por mononitrato de isosorbida El mononitrato de isosorbida (Eladin, Anmai Changxin Tongzhi, Lunan Xinkang, Kelixin, Mononitrato de isosorbida) y los ésteres de mononitrato de isosorbida tienen efectos similares, alta biodisponibilidad, tiempo de acción prolongado y buena tolerancia. Tomar 20 mg por vía oral cada vez, 2 a 3 veces/día[1]
Reacciones adversas y puntos de tratamiento, ver dinitrato de isosorbida[2]:
Manifestaciones clínicas
1. Reacciones adversas
Como dolor de cabeza, mareos, sensación de plenitud de cabeza, náuseas, vómitos, enrojecimiento facial, eritema, gusto anormal, dolor abdominal, diarrea, etc.
2. Manifestaciones de intoxicación
(1) Manifestaciones del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos, insomnio, irritabilidad.
(2) Manifestaciones del sistema cardiovascular: taquicardia, sudoración, mareos, hipotensión e incluso coma. Ocasionalmente bradicardia y bloqueo de la conducción.
(3) Otros: Ocasionalmente hematuria, vómitos y hematemesis, sangre en esputo y dermatitis exfoliativa.
Puntos de tratamiento
1. Si hay reacciones adversas, deje de tomar el medicamento inmediatamente.
2. Induzca el vómito y el lavado gástrico en pacientes con intoxicación oral, y tome el medicamento por vía oral con carbón cuando el envenenamiento se absorba a través de la piel, lave la piel con jabón para reducir la absorción cutánea.
3. Hipotensión, shock, etc. , mejorar la circulación sanguínea y la perfusión y administrar medicamentos fortalecedores para corregir el shock.