Introducción a las tabletas de rizatriptán
Especificación: 5 mg*3 tabletas/caja 5 mg*6 tabletas/caja
La última generación del medicamento clásico de clase mundial Clase B del seguro médico nacional para el tratamiento de la migraña, clase nacional III nuevo fármaco. Novela: fármaco innovador y específico para el tratamiento de la migraña, rápido: alivia rápidamente los dolores de cabeza y los síntomas que los acompañan y muy eficiente: tiene mejor eficacia que otros triptanos. Económico: en comparación con los triptanos importados, es más rentable y tiene una aplicación clínica más amplia. p>
Nombre del medicamento
Nombre común: Tabletas de benzoato de rizatriptán
Pinyin chino: Benjiasuan Lizhaquputan Pian
Ingredientes Los ingredientes principales de este producto es rizatriptán. benzoato, su nombre químico es: benzoato de N, N-dimetil-2-[5-(1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-indol-3-etilamina.
La fórmula estructural es:
Peso molecular: 391,47
Propiedades: Este producto son comprimidos de color blanco o blanquecino.
Especificación: 5 mg (calculado como rizatriptán)
Uso y Dosis: Administración oral, 5 a 10 mg (1 a 2 tabletas) a la vez, con al menos un intervalo entre cada dosis 2 horas, y la dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg (6 comprimidos). O según las indicaciones de su médico.
Reacciones adversas
Este producto es bien tolerado, y las reacciones adversas son leves y de corta duración. Los principales eventos adversos fueron debilidad, fatiga, somnolencia, dolor o presión y mareos. Después del uso de agonistas 5-HT1 se producen accidentes cardíacos graves, incluida la muerte. Estos eventos son raros y se han informado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Los eventos inesperados incluyen espasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.
Para otras reacciones adversas relacionadas con la toma de rizatriptán, las siguientes partes suelen tener una incidencia clínica muy baja e incluyen las notificadas en estudios abiertos, por lo que no se puede determinar el papel de rizatriptán entre ellas:
1. Aspectos integrales: son raros escalofríos, febrícula, edema facial, efectos de resaca y distensión abdominal. En raras ocasiones se han producido hipertermia, efectos ortostáticos, síncope y edema/hinchazón.
2. Sensaciones atípicas: Las habituales son sensaciones de frío/calor.
3. Aspecto cardiovascular: las palpitaciones son frecuentes. Se observan con menos frecuencia taquicardia, extremidades frías, hipertensión, arritmia y bradicardia. Rara vez hay angina.
4. Sistema digestivo: La diarrea y los vómitos son comunes. Los síntomas menos comunes incluyen indigestión, sed, reflujo ácido, dificultad para tragar, estreñimiento, hinchazón del estómago e hinchazón de la lengua. Los casos raros incluyen anorexia, aumento del apetito, gastritis, parálisis de la lengua y eructos.
5. Metabolismo: La deshidratación es rara.
6. Aspectos musculoesqueléticos: Son raros la debilidad muscular, la rigidez muscular, el dolor muscular, los calambres miálgicos, el dolor musculoesquelético, el dolor articular y los espasmos musculares.
7. Neurología/psiquiatría: Los síntomas comunes son insensibilidad, pérdida de memoria, excitación y temblor. Menos comunes son nerviosismo, mareos, insomnio, ansiedad, depresión, desorientación, disartria, disartria, confusión, ensoñaciones, marcha anormal, irritabilidad, defectos de memoria, agitación e hiperestesia. En raras ocasiones, hay hipoestesia, desintegración esquelética, acinesia, preocupación, hipercinesia, somnolencia y disminución de los reflejos.
8. Sistema respiratorio: La dificultad para respirar es común. Los síntomas menos comunes incluyen faringitis, irritación nasal, congestión nasal, garganta seca, infección del tracto respiratorio superior, bostezos, congestión respiratoria (especialmente nariz), nariz seca, epistaxis y lesiones de los senos nasales. En raras ocasiones, tos, hipo, ronquera, secreción nasal, estornudos, dificultad para respirar y edema faríngeo.
9. Sensaciones especiales: Son poco frecuentes la visión borrosa, tinnitus, sequedad ocular, ardor ocular, dolor ocular, irritación ocular, dolor de oído y sensación de lagrimeo. En raras ocasiones se observa hiperacusia, alteración del sentido del olfato, fotofobia, alucinaciones visuales, picazón e hinchazón de los ojos.
10. Piel y apéndices: El rubor es común. Se observan con menos frecuencia sudoración, picazón, sarpullido y urticaria. En raras ocasiones se producen eritema, acné y fotosensibilidad.
11. Sistema genitourinario: los sofocos son frecuentes. Menos comunes son la micción frecuente, la poliuria y las irregularidades menstruales. Rara vez hay dificultad para orinar.
Experiencia poscomercialización:
Esta sección enumera los eventos adversos graves que han ocurrido en la práctica clínica y se informaron espontáneamente a varios sistemas de vigilancia.
Los eventos adversos en los elementos de reacciones adversas anteriores o los eventos adversos que son demasiado comunes y no necesitan explicación ya no se enumeran. Debido a que los eventos citados provienen de informes espontáneos de uso posterior a la comercialización en todo el mundo, no se puede determinar de manera concluyente la frecuencia de los eventos y su relación con la administración de rizatriptán.
Cardiovascular: Isquemia miocárdica, infarto de miocardio (ver advertencias).
Cerebrovascular: ictus.
Sentido especial: disgeusia.
Sistémicas: reacciones alérgicas: angioedema (como edema facial, hinchazón de la lengua, edema faríngeo), asma, lisis epidérmica tóxica y necrosis.
Contraindicaciones
1. Está prohibido su uso en pacientes con cardiopatía isquémica (como angina de pecho, infarto de miocardio o isquemia silenciosa documentada).
2. Está prohibido su uso en pacientes con síntomas y signos de cardiopatía isquémica, espasmo de las arterias coronarias (incluida la angina variante de Prinzmetal u otras enfermedades cardiovasculares ocultas, etc.).
3. Debido a que este producto puede aumentar la presión arterial, está contraindicado en pacientes con hipertensión que tienen dificultades para controlar su presión arterial.
4. Está prohibido su uso en pacientes con hemiplejía o migraña basal.
5. Está prohibido tomar inhibidores de la MAO al mismo tiempo y está prohibido tomar este producto dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción de la toma de inhibidores de la MAO.
6. Está prohibido para personas alérgicas a este producto o a alguno de sus principios activos.
7. Dentro de las 24 horas siguientes a la toma de este producto, está prohibido tomar otros agonistas de 5-HT1, incluida ergotamina o fármacos a base de ergotamina como dihidroergotamina, mexiergot, etc.
Notas
1. Sólo se utiliza para tratar la migraña confirmada.
2. Cuando se utiliza en combinación con agonistas 5-HT1, se han notificado accidentes cardíacos graves, incluido infarto agudo de miocardio, unas horas después de la administración de rizatriptán. También se han notificado alteraciones del ritmo cardíaco potencialmente mortales y muerte a las pocas horas de la administración de otros agonistas 5-HT1. La incidencia de estos eventos ha disminuido significativamente debido al rango de uso de los agonistas 5-HT1 en personas con migraña, pero aún se debe tener precaución. Este producto está contraindicado en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC) no diagnosticada.
3. Para los pacientes que usan este producto de forma intermitente durante un tiempo prolongado y que tienen factores de riesgo como enfermedad de las arterias coronarias (EAC), se recomienda realizar una evaluación periódica intermitente del sistema cardiovascular cuando necesiten usarlo. producto.
4. Los pacientes que padecen enfermedades que afectan la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco deben utilizar la medicación con precaución.
5. Los pacientes con insuficiencia renal y pacientes en diálisis deben utilizarlo con precaución.
6. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada deben utilizarlo con precaución.
7. Si el paciente sufre un ataque único de migraña y no responde a la primera dosis de este producto, se le debe volver a diagnosticar antes de la segunda dosis.
8. Las propiedades químicas de este producto pueden combinarse con la melanina y pueden acumularse y causar intoxicación. El uso prolongado puede tener un impacto en los ojos, por lo que se debe prestar atención al control.
9. No se ha establecido la seguridad y eficacia de este producto para la cefalea en racimos.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
Dado que existen estudios insuficientes y bien controlados en mujeres embarazadas, sólo se puede utilizar cuando los beneficios para el feto superan los riesgos; Se desconoce la excreción del fármaco en la leche materna y las mujeres lactantes deben utilizar el fármaco con precaución.
Medicamentos pediátricos
No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes pediátricos. Por tanto, no se recomienda el uso de este producto a pacientes menores de 18 años.
Uso en ancianos
La farmacocinética de este producto en ancianos (≥65 años) es similar a la de los adultos, pero las migrañas son raras en los ancianos. La experiencia clínica. en estos pacientes es limitada; no se ha determinado la seguridad y eficacia de este producto en el tratamiento de la neuralgia autonómica senil (principalmente pacientes masculinos). Por lo tanto, los pacientes de edad avanzada deben utilizar el fármaco con precaución.
Interacciones medicamentosas
1. Dado que el propranolol puede aumentar la concentración plasmática de este producto en un 70%, se pueden tomar 5 mg de este producto mientras se toma propranolol.
2. Los medicamentos que contienen cornezuelo de centeno pueden prolongar la reacción de vasoespasmo. No tome ergotamina ni medicamentos similares (como dihidroergotamina, metisergot) al mismo tiempo dentro de las 24 horas posteriores a la toma de este producto.
3. Otros agonistas de 5-HT1 pueden acumular efectos de vasoespasmo. No se recomienda tomar este producto junto con otros agonistas de 5-HT1 en un plazo de 24 horas.
4. Si existen justificaciones clínicas para permitir el uso de este producto en combinación con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se debe observar estrechamente al paciente.
5. No se encontró interacción clínica o farmacológica entre ambos después de tomar 10 mg de este producto al mismo tiempo que paroxetina.
6. Este producto no puede utilizarse en combinación con inhibidores de la MAO-A e inhibidores de la MAO no selectivos.
Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis con rizatriptán en ensayos clínicos. Generalmente se tolera la toma de 40 mg de este producto (una dosis o dos dosis con 2 horas de diferencia). Las principales reacciones adversas son mareos y somnolencia. La presión arterial alta y una serie de otros síntomas de enfermedades cardiovasculares también pueden ocurrir cuando se toma una sobredosis del medicamento. En caso de sobredosis, el paciente debe someterse a una descontaminación gastrointestinal (p. ej., lavado gástrico con carbón activado) y la monitorización clínica y electrocardiográfica debe continuar durante al menos 12 horas incluso si ya no se observan síntomas clínicos. Se desconoce la eficacia de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal.
Farmacología y Toxicología
Efectos farmacológicos:
Rizatriptán tiene una alta afinidad por 5-HT1B y 5-HT1D humanos clonados, y tiene una alta afinidad por otros Los clones 5-HT1B y 5-HT1D. El receptor HT1 y el receptor 5-HT7 tienen baja afinidad y no tienen actividad obvia en los receptores 5-HT2, 5-HT3, epinefrina, DA, histamina, colina o BZ. Rizatriptán activa el 5-HT1B/1D en los vasos sanguíneos extracerebrales e intracraneales dilatados y las terminaciones del nervio trigémino durante los ataques de migraña, lo que provoca vasoconstricción intracraneal e inhibe la liberación y transmisión de neuropéptidos en la vía del dolor del nervio trigémino.
Estudios toxicológicos:
Genotoxicidad
Prueba de Rizatriptán Ames, prueba de mutación del gen celular V-79CHL, lavado alcalino de células de hígado de rata. Resultados de la prueba de desprendimiento, CHO. La prueba de aberración cromosómica celular y la prueba de micronúcleos de ratón fueron todas negativas.
Toxicidad reproductiva
A ratas hembra se les administró rizatriptán por vía oral 100 mg/kg/día (AUC igual a 225 veces la exposición a la dosis humana máxima recomendada de 30 mg). No se observaron ciclo estral ni retraso en el apareamiento con una dosis de 10 mg/kg/día (aproximadamente 15 veces la exposición a la dosis máxima recomendada en humanos). No hubo efectos sobre la fertilidad o el comportamiento reproductivo en ratas macho con dosis de hasta 250 mg/kg/día (equivalente a 550 veces la exposición humana máxima recomendada). En la prueba del período de sensibilidad teratogénica, a ratas y conejas preñadas se les administró rizatriptán 100 y 50 mg/kg/día respectivamente (equivalente a 225 y 115 veces la exposición humana a la dosis máxima recomendada, respectivamente). Se redujo el aumento de peso corporal materno y no se observó ningún efecto con dosis de 10 mg/kg/día (equivalente a 15 veces la exposición a la dosis humana máxima recomendada). En la prueba de toxicidad perinatal en ratas no se encontró toxicidad materna a dosis de 100 y 250 mg/kg/día. Se observó que la tasa de mortalidad de las crías aumentó al nacer y dentro de los primeros 3 días después del nacimiento, y el peso. Se redujo la ganancia de peso de las crías antes y después del destete, se redujo la capacidad de evitación pasiva y la dosis sin efecto es de 5 mg/kg/día (equivalente a 7,5 veces la exposición a la dosis máxima recomendada en humanos).
Carcinogenicidad
Rizatriptán se administró por vía oral a ratones y ratas en dosis de hasta 125 mg/kg/día (cada una equivalente a 150 veces la exposición humana a la dosis máxima recomendada) y 240 veces), no se observó ningún aumento en la incidencia de tumores después de la administración continua durante 100 y 106 semanas.
Farmacocinética
Este producto se absorbe completamente tras la administración oral. Su biodisponibilidad absoluta promedio es de aproximadamente el 45% y se necesitan entre 1 y 1,5 horas para alcanzar la concentración plasmática máxima promedio (Cmax) (Tmax). No se han observado efectos de los ataques de migraña sobre la absorción o los parámetros farmacocinéticos de este producto. Los alimentos no tienen ningún efecto obvio sobre la biodisponibilidad (F) de este producto, pero retrasan el tiempo pico en 1 hora. La vida media plasmática promedio (t1/2) de este producto en hombres y mujeres es de 2 a 3 horas. Su área bajo la curva (AUC) es aproximadamente un 30 % mayor en mujeres que en hombres. La concentración máxima promedio es de aproximadamente 11. % mayor que en los hombres Las horas pico son consistentes. No se produjeron efectos de acumulación después de la administración de dosis múltiples. El volumen de distribución aparente (Vd) medio es de aproximadamente 140 litros en hombres y 110 litros en mujeres. El fármaco tiene una baja unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente el 14%.
Este producto se metaboliza principalmente a ácido indol acético (inactivo para los receptores 5-HT1B/1D) mediante desaminación oxidativa de la monoaminooxidasa-A (MAO-A), y una pequeña cantidad del mismo se metaboliza a N El ácido -desmetilacético, un metabolito con actividad similar en los receptores 5-HT1B/1D a la del complejo original, con concentraciones plasmáticas de aproximadamente el 14% del complejo original, tiene tasas de eliminación similares. Otros metabolitos menores, como el N-óxido, el complejo 6-hidroxi y el sulfato combinados con el metabolito 6-hidroxi, son inactivos en los receptores 5-HT1B/1D. Este producto no inhibe el citocromo P450 3A4/5, 1A2, 2C9, 2C19 y 2E1 del hígado humano. Es un inhibidor competitivo del P450 2D6, pero su concentración inhibidora requiere un nivel muy alto y no tiene relevancia clínica.
Después de una dosis oral única de 10 mg de 14C-rizatriptán, la radioactividad total acumulada en orina y heces después de 120 horas fue del 82% y 12% respectivamente. Después de la administración oral, aproximadamente el 17% ingresa a la circulación sanguínea. Aproximadamente el 14% del fármaco se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 51% del fármaco se excreta en forma de metabolitos del ácido indolacético, lo que indica el metabolismo de primer paso de este producto.
La farmacocinética de este producto en voluntarios ancianos sanos sin migraña (entre 65 y 77 años) es diferente de la de voluntarios jóvenes sanos sin migraña (entre 18 y 45 años) (). inter) similares in vivo.
Después de la administración oral de este producto a pacientes con daño hepático leve o moderado causado por cirrosis alcohólica, la concentración plasmática de este producto en pacientes con insuficiencia hepática leve fue similar a la de los controles sanos, mientras que en pacientes con La insuficiencia hepática moderada fue aproximadamente un 30% más alta que las dos anteriores.
No existe diferencia significativa en el AUC0→∞ de este producto entre pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 10-60ml/min/1,73m2) y personas sanas. Para pacientes en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <2 ml/min/1,73 m2), el AUC de este producto es aproximadamente un 44 % mayor que el de pacientes con función renal normal.
Almacenamiento en sombra y sellado.
Envases de aluminio-plástico. 3 piezas/tablero/caja o 6 piezas/tablero/caja.
Válido por 24 meses.