Los resultados de la innovación en la industria farmacéutica se dispararon en septiembre, pero las empresas farmacéuticas innovadoras enfrentarán desafíos de vida o muerte en los próximos años.
El momento destacado de los medicamentos ADC y el viaje de internacionalización de la innovación farmacéutica nacional: extractos de la actualización de la frontera farmacéutica de septiembre
Las innovaciones de la frontera farmacéutica de septiembre, las más impresionantes: una es que los medicamentos ADC están marcando el comienzo en un momento brillante, y otro es la pequeña explosión de nuevas fuerzas nacionales de innovación farmacéutica en su camino hacia la internacionalización.
1) El fármaco ADC (Lonca) de ADC Therapeutics dirigido a CD19 presentó una solicitud de comercialización a la FDA para el tratamiento de DLBCL en septiembre. Lonca logró un 48,3% en el tratamiento de cuarta línea en la fase clave 2. La tasa de respuesta objetiva y la tasa de respuesta completa del 24,1% fueron sólidas. En el mismo mes, ADC Therapeutics también anunció datos preclínicos del fármaco ADC (Cami) dirigido a CD25 que puede agotar eficazmente los Treg y, por tanto, mejorar el efecto antitumoral de. el sistema inmunológico. Este producto Ya está en marcha un ensayo fundamental de fase 2 en el linfoma de Hodgkin.
2) El fármaco ADC dirigido a HER2 (deruxtecan) de Daiichi San*** fue aprobado en Japón como tratamiento de tercera línea para el cáncer gástrico metastásico HER2 positivo. El fármaco trató a pacientes en septiembre. el ensayo clínico fundamental de fase 2. El riesgo de muerte se redujo en un 41% (la mediana de supervivencia en el grupo de tratamiento fue de 12,5 meses frente a la mediana de supervivencia en el grupo de quimioterapia fue de 8,4 meses, además, n.º 13*); ** anunció un fármaco ADC dirigido a HER3 en la conferencia ESMO 2020 en Shanghai (los últimos datos de fase I de U3-1402) logró una tasa de respuesta objetiva del 25% y una tasa de control de la enfermedad del 70% en pacientes con EGFR no positivo. Cáncer de pulmón de células pequeñas que fracasaron en múltiples tratamientos con inhibidores de la tirosina quinasa, lo que también destaca la eficacia.
3). Seattle Genetics y Genmab demostraron datos clave de la fase 2 del fármaco ADC dirigido a TF (tisotumab vedotin) en el tratamiento del cáncer de cuello uterino recurrente y metastásico en la Reunión Anual de ESMO 2020, logrando una respuesta objetiva. tasa del 24%, con una mediana de supervivencia de 12,1 meses. En comparación con la tasa de respuesta objetiva de menos del 15% y la mediana de supervivencia de menos de 10 meses que son comunes con las terapias actuales, esta terapia tiene el potencial de mejorar significativamente. la situación del tratamiento para esta indicación, en el mismo mes, Seattle Genetics y Astellas anunciaron que el fármaco ADC (Padcev) desarrollado conjuntamente dirigido a Nectin4 redujo el riesgo de muerte en comparación con el grupo de control de quimioterapia en un ensayo clínico de fase 3 en pacientes con cáncer urotelial; tratados con quimioterapia e inmunoterapia en un 30%, alcanzando el criterio de valoración principal de la Fase 3.
4). Immunomedics anunció en la reunión anual ESMO2020 que el fármaco ADC (Trodelvy) dirigido a Trop2 se utilizó en el tratamiento de última línea del cáncer de mama triple negativo, logrando una tasa de respuesta objetiva del 35%. una mediana de supervivencia de 12,1 meses, por el contrario, el grupo de quimioterapia de control solo tuvo una tasa de respuesta objetiva del 5% y una mediana de supervivencia de 6,7 meses. El riesgo de muerte se redujo en un 52% y la eficacia fue fuerte. Además, Immunomedics también anunció los beneficios clave de Trodelvy en el tratamiento del cáncer urotelial metastásico. Los datos clínicos de la fase 2 mostraron una tasa de respuesta objetiva del 31 %, una supervivencia libre de progresión de 5,4 meses y una supervivencia media de 10,5 meses. también significativamente mejor que la quimioterapia.
Se puede observar que el progreso del desarrollo de los medicamentos ADC ha tenido un desempeño explosivo en el pasado mes de septiembre. Además del progreso en I+D, las acciones de despliegue de las grandes empresas farmacéuticas en el campo ADC también son llamativas. Menos de dos meses después de que AstraZeneca alcanzara un acuerdo de cooperación por valor de 6.000 millones de dólares con las tres primeras empresas en julio, anunció Gilead el 13 de septiembre. 2020 Japón anunció la adquisición de Immunomedics por 21 mil millones de dólares para adquirir Trodelvy y otros medicamentos dirigidos a Trop2.
Rongchang Biology es líder en el campo de ADC en China. En agosto, informó sobre la producción del primer fármaco ADC nacional (RC48) para tratar el cáncer gástrico HER2 positivo; tratar el cáncer del tracto urinario HER2 positivo La indicación para el cáncer de piel recibió la designación de terapia innovadora de la FDA; al mismo tiempo, Rongchang Biotech también solicitó un nuevo ensayo clínico de un fármaco ADC dirigido a c-Met;
Seguimos siendo positivos y optimistas sobre las perspectivas de los anticuerpos diseñados, incluidos los ADC y los bis-anticuerpos, y hemos compartido la lógica de muchos informes itinerantes anteriores: la evolución de las ciencias biológicas tiene múltiples dimensiones, una de las cuales es Se trata de "la mejora continua del grado de intervención transformadora" en el mismo ámbito técnico.
En el campo de los fármacos peptídicos, hemos sido testigos de la dirección evolutiva de la biotecnología desde la "extracción natural" hasta la "recombinación humana" y la "ingeniería". Un ejemplo típico es la esencia de la primera generación de cerdos. La insulina animal de vaca es de extracción natural, la insulina humana recombinante de segunda generación es una transformación humanizada y la insulina de tercera generación son varias transformaciones de ingeniería basadas en la insulina humana recombinante.
Debido a su mayor peso molecular, los fármacos con anticuerpos monoclonales son; Los avances químicos verdaderamente industriales ocurren 15 años después que los fármacos peptídicos, pero se espera que sigan un camino evolutivo similar: la primera generación de anticuerpos monoclonales derivados de ratón es aproximadamente equivalente a la etapa de extracción natural, y los anticuerpos monoclonales humanizados de segunda generación son aproximadamente equivalente a las fuentes humanas recombinantes en la etapa de transformación química, con la madurez y popularización de la tecnología de humanización y la creciente dificultad de detectar nuevos objetivos de gran éxito, puede ser inevitable que los medicamentos de anticuerpos monoclonales entren en la "era de la ingeniería" si así lo desean. seguir abriendo un mayor espacio de mercado. Lógicamente hablando, crear moléculas sin precedentes es una base importante para crear efectos terapéuticos sin precedentes.
Por lo tanto, la industria de los anticuerpos monoclonales pasará de la primera mitad de la "humanización recombinante" a la clave de la segunda mitad de la "ingeniería"; transformación" es si los anticuerpos diseñados con estructuras "sin precedentes" pueden lograr una eficacia clínica "sin precedentes"; esto lógicamente se puede determinar de antemano, como los medicamentos ADC que pueden utilizar la orientación precisa de anticuerpos monoclonales para transportar medicamentos de quimioterapia altamente tóxicos para lograr un tratamiento dirigido preciso. capacidades que antes eran imposibles; otro ejemplo son los anticuerpos biespecíficos, que pueden unir dos tipos de objetivos entre sí. Esta conexión física también puede lograr una doble confirmación, aumentar aún más el objetivo y mejorar en gran medida la seguridad. Ahora, cada vez más datos clínicos también confirman las ventajas lógicas de los anticuerpos diseñados como ADC y bisAbs. En este contexto, la industria de los anticuerpos monoclonales también está entrando en la segunda mitad caracterizada por "anticuerpos diseñados". Debería haber considerables oportunidades industriales aquí, y hay muchas empresas en la industria biotecnológica de acciones de Hong Kong.
Además de la explosión en el campo ADC en septiembre, el proceso de internacionalización de las empresas nacionales de innovación farmacéutica también marcó el comienzo de una pequeña explosión en septiembre.
1). I-Mab y AbbVie alcanzaron una cooperación estratégica el 4 de septiembre. I-Mab autorizó los derechos en el extranjero de su anticuerpo monoclonal CD47 lemzoparlimab a AbbVie para su desarrollo. 180 millones de dólares en pago inicial y 20 millones de dólares en hitos clínicos de fase I, así como hasta 1,740 millones de dólares en kilometraje y comisiones de ventas de dos dígitos.
2) CStone Pharmaceuticals (02616) alcanzó una cooperación estratégica con Pfizer el 30 de septiembre. CStone Pharmaceuticals concedió la licencia de los derechos del mercado continental de su producto PDL1 sugemalimab a CStone Pharmaceuticals. a 280 millones de dólares en pagos de millas y regalías escalonadas adicionales, al mismo tiempo, Pfizer suscribió acciones de CStone Pharmaceuticals por valor de 200 millones de dólares a un precio de 13,37 dólares de Hong Kong por acción.
3). Junshi Biologics (688180) anunció el 10 de septiembre que toripalimab recibió la designación de terapia innovadora de la FDA para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo. Esta indicación fue aprobada en mayo de este año. FDA.
4) Rongchang Biologics anunció el 21 de septiembre que vidicetomab (RC48) recibió la designación de terapia innovadora de la FDA para el tratamiento del cáncer urotelial HER2 positivo. Este producto fue aprobado hace unos meses. acaba de recibir la designación Fast Track de la FDA.
5) El producto de biopsia líquida para detección temprana de cáncer de células madre de Genetron recibió la designación de terapia innovadora de la FDA el 30 de septiembre, convirtiéndose en el primer producto nacional en recibir la designación de dispositivo médico innovador de la FDA HCCscreen Los datos clínicos prospectivos. muestra una mayor sensibilidad y especificidad que el estudio retrospectivo de productos de detección temprana del cáncer de hígado publicado por Exact Sciences, una empresa establecida de detección temprana.
Se puede decir que el desempeño de la innovación farmacéutica nacional en septiembre fue una "explosión": en los años previos a septiembre de este año, los productos farmacéuticos innovadores nacionales solo habían recibido la designación de terapia innovadora de la FDA dos veces (zanubrutinib de BeiGene). , preparación de células LCAR-B38M de Legend Biotech); y en tan solo un mes, en septiembre, las empresas nacionales ganaron dos nuevos medicamentos y un nuevo medicamento designado como terapia innovadora por la FDA.
Además, en términos de autorización externa internacional, independientemente de las tres autorizaciones externas de Hengrui, BeiGene y Kangfang, que no se enumeran a continuación, proyectos que realmente están licenciados a gigantes farmacéuticos multinacionales a precios elevados y se promocionan sustancialmente, el legendario LCAR-B38M se concedió la licencia a Johnson & Johnson y el sintilimab de Innovent se concedió la licencia a Eli Lilly. En sólo un mes en septiembre, se produjeron dos acuerdos importantes, a saber, la licencia de I-Mab a AbbVie y la licencia de CStone a Pfizer. Importe de la transacción.
Este es un evento emocionante, que esencialmente muestra que las capacidades innovadoras de los productos farmacéuticos nacionales están comenzando a ser reconocidas por los principales mercados de los países desarrollados, y es una señal clara del aumento de la innovación farmacéutica nacional.
La tendencia de innovación en la industria farmacéutica nacional comenzó a crecer alrededor de 2011. BeiGene, Cinda, Junshi, etc. se establecieron alrededor de 2011. Hengrui, Tianqing, etc. fortalecieron su determinación de innovar y transformarse alrededor de 2011. Esto coincide con el momento en que toda la sociedad comenzó a fortalecer su voluntad de transformación; la reforma de la revisión de medicamentos y el desarrollo del mercado de capitales que comenzó en 2015 aceleraron aún más la conciencia de la industria sobre la innovación y la transformación, y la innovación farmacéutica se convirtió gradualmente en la conciencia de la industria. , comenzaron a nacer más empresas emergentes alrededor de 2015, y su diseño innovador entró gradualmente en el período de cosecha después de 2017. Cada vez más productos innovadores nacionales comenzaron a aparecer en el ojo público y varios productos con competitividad internacional comenzaron a destacar. llevar a cabo y llevar la bandera internacional de innovación farmacéutica nacional.
Sin embargo, el aumento de la innovación farmacéutica nacional también va acompañado de un riesgo sistémico: una conciencia tan fuerte de las tendencias de innovación atrae demasiadas inversiones de recursos y la aceptación clínica de medicamentos innovadores de Clase 1. Números de documentos, por ejemplo , han ido aumentando año tras año desde 2017, y se espera que superen los 700 en 2020, alcanzando 10 veces la cifra de hace 10 años. Además, de acuerdo con la tendencia de crecimiento actual, es probable que el número de documentos nacionales de aceptación de nuevos medicamentos de Clase 1 supere los 1.000 en los próximos dos años; este es un número exagerado, dada la etapa y el tamaño del mercado farmacéutico chino, puede haberlos. como máximo entre 10 y 20 medicamentos nuevos cada año1 Los medicamentos nuevos de Clase 1 se producen en el país, lo que significa que más del 95% de los medicamentos innovadores existentes estarán destinados al fracaso, a juzgar por la rápida tasa de crecimiento actual de los medicamentos nuevos de Clase 1, la industria farmacéutica. y el mercado de capitales evidentemente todavía no ha valorado plenamente el riesgo potencial.
Hay muchas fuerzas catalíticas específicas detrás de la excesiva explosión de la oferta innovadora nacional, incluida la "ansiedad por la innovación" de las compañías farmacéuticas tradicionales causada por la reconstrucción de las expectativas para los medicamentos genéricos, así como las típicas compañías emergentes en el mundo. Primeras etapas de las tendencias industriales. El fenómeno de las "carreras de caballos y el cercado". Sin embargo, con el avance de diversos productos y el avance de las etapas de la industria, una gran cantidad de los llamados nuevos medicamentos de Clase 1 han comenzado o están a punto de entrar en el "período de falsificación". Una gran cantidad de productos innovadores y compañías farmacéuticas innovadoras se enfrentarán a desafíos de vida o muerte: una gran cantidad de productos innovadores y compañías farmacéuticas innovadoras han caído, lo que también irá acompañado del fuerte aumento de una gran cantidad de nuevas fuerzas de medicamentos innovadores. La fuerza combinada de las dos fuerzas de tendencia, la innovación industrial también entrará en un período de competencia relativamente feroz y una nueva etapa con mayores requisitos de innovación y capacidades integrales.