Precauciones con el pemetrexed disódico inyectable
El estudio farmacocinético de pemetrexed en poblaciones especiales fue un estudio de un solo grupo en un total de 400 pacientes.
Geriátrico - No existen cambios significativos en la farmacocinética de pemetrexed en personas de 26 a 80 años.
Niños - Los pacientes pediátricos no fueron incluidos en los estudios clínicos.
Género: no existen diferencias en la farmacocinética de pemetrexed entre pacientes masculinos y femeninos.
La farmacocinética de pemetrexed es similar en caucásicos y afroamericanos. Existen estudios experimentales sobre farmacocinética en pacientes japoneses. Aunque no existen informes estadísticos comparativos sobre los parámetros farmacocinéticos entre pacientes japoneses y pacientes occidentales, todavía muestra que los parámetros de dosis absoluta entre los dos son básicamente similares y no hay diferencias clínicamente significativas.
Función hepática anormal: los aumentos de aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), alanina aminotransferasa (ALT, SGPT) y bilirrubina total no afectan la farmacocinética de pemetrexed. Sin embargo, no se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática. (Consulte la sección en Pacientes con insuficiencia hepática en [Precauciones]).
Insuficiencia renal: un total de 127 pacientes con insuficiencia renal se sometieron a estudios farmacocinéticos de pemetrexed. A medida que disminuye la función renal, disminuye el aclaramiento plasmático de pemetrexed y aumenta la exposición sistémica. Al comparar la exposición sistémica (AUC) de pemetrexed con un aclaramiento de creatinina de 100 ml/min, la exposición sistémica (AUC) aumentó en un 65 %, 65 % y 80 % respectivamente cuando el aclaramiento de creatinina fue de 45, 50 y 80 ml/min. 54% y 13%. (Consulte las advertencias en [Dosis y Dosis] y [Precauciones])
Advertencias
Pacientes con función renal reducida
Este producto se basa principalmente en el original fármaco. La forma se excreta a través del tracto urinario. Si el aclaramiento de creatinina del paciente es ≥45 ml/minuto, no es necesario ajustar la dosis. Respecto al aclaramiento de creatinina
En un estudio clínico, hubo un paciente con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 19 ml/min) que no recibió suplementos de ácido fólico y vitamina B12 pero falleció por muerte relacionada con el medicamento después de recibir monoterapia. Toxicidad.
Cosas a tener en cuenta
Precauciones generales
Este producto debe usarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en la aplicación de medicamentos antitumorales. Este producto debe tratarse en una institución médica con suficiente tecnología de diagnóstico y tratamiento para garantizar el tratamiento oportuno de las complicaciones. Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento observadas en los estudios clínicos fueron reversibles. Los pacientes que no han recibido tratamiento previo con corticosteroides antes de la administración son propensos a desarrollar erupción. El tratamiento previo con dexametasona (o medicamento similar) puede reducir la incidencia y gravedad de las reacciones cutáneas. (Ver sección de Posología y Posología)
No se sabe si este producto puede causar retención de líquidos, como derrame pleural o ascitis. Para pacientes con síntomas clínicos evidentes, se puede considerar el drenaje de líquido en la cavidad del líquido antes de tomar este producto.
Tarifa del examen
Todos los pacientes que se están preparando para recibir este producto indican que necesitan completar pruebas de células sanguíneas, incluido el recuento de plaquetas, y controlar el punto más bajo y la recuperación de las células sanguíneas después de tomar la droga. Al comienzo de cada ciclo del estudio clínico, los elementos anteriores deben comprobarse los días 8 y 15. Cuando los neutrófilos ≥1500/mm3, las plaquetas ≥100000 células/mm3 y el aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min, los pacientes deben iniciar el tratamiento con este producto.
Pacientes con insuficiencia hepática
Pacientes con bilirrubina > 1,5 veces el límite superior normal no están incluidos en el estudio clínico de este producto: pacientes sin metástasis hepáticas, si transaminasas > 1,5 veces el límite superior de lo normal 3,0 veces no se incluirá en el estudio clínico de este producto; los pacientes con metástasis hepáticas se incluirán en el estudio clínico de este producto si sus transaminasas están entre 3,0 y 5,0 veces el límite superior de lo normal.
Los ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia hepática se muestran en la Tabla 2. (Consulte la sección Poblaciones especiales en [Farmacocinética]).
Pacientes con insuficiencia renal
Este producto se excreta principalmente por vía renal. en comparación con pacientes con función renal normal. Los pacientes con insuficiencia renal tienen un aclaramiento general disminuido y un AUC aumentado. No se ha establecido la seguridad de la coadministración de cisplatino con este producto en pacientes con insuficiencia renal moderada (consulte la sección Poblaciones especiales en [Farmacocinética]).
No se han determinado interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio.
No existen estudios que demuestren si la toma de este producto afectará a la capacidad de conducción y manejo de maquinaria de los pacientes.
Sin embargo, las investigaciones muestran que este producto puede causar fatiga. Si esto ocurre, se debe indicar al paciente que conduzca y utilice maquinaria con precaución.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
Embarazo: El tratamiento de mujeres embarazadas con este producto puede ser perjudicial para el feto. La inyección intravenosa de 0,2 mg/kg (0,6 mg/m2) o 5 mg/kg (15 mg/m2) de pemetrexed en ratones entre el día 6 y 15 del embarazo tiene efectos tóxicos y teratogénicos en el feto. Pemetrexed administrado a ratones a una dosis de 0,2 mg/kg (aproximadamente 1/833 de la dosis humana recomendada) y 5 mg/kg (aproximadamente 1/33 de la dosis humana recomendada) puede causar malformaciones fetales (astrágalo y cráneo incompletos) osificación ) y paladar hendido. La embriotoxicidad se manifiesta principalmente como un aumento de la mortalidad embrionaria y un retraso en el desarrollo embrionario. No existen estudios sobre el uso de este producto en mujeres embarazadas ya que se recomienda a las pacientes que utilicen métodos anticonceptivos. Si una paciente que ha usado este producto durante el embarazo queda embarazada mientras usa este producto, se le debe informar del riesgo potencial para el feto.
Lactancia: No se sabe si este producto o sus metabolitos pueden excretarse en la leche materna. Sin embargo, este producto puede ser potencialmente perjudicial para los bebés amamantados y las madres que lo reciben deben suspender la lactancia.
Medicamentos en niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de los medicamentos en niños.
Pacientes geriátricos
Los métodos de ajuste de dosis se basan en todos los pacientes y no se requieren regímenes especiales (consulte la sección Poblaciones especiales en Farmacocinética).
Interacciones medicamentosas
El cisplatino no cambia la farmacocinética del pemetrexed y el pemetrexed no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de todos los medicamentos que contienen platino.
Vitamina - El ácido fólico oral y la vitamina B12 intramuscular no alteran la farmacocinética del pemetrexed.
La predicción in vitro del metabolismo del fármaco mediante las enzimas del citocromo P450 - microglobulina hepática muestra que pemetrexed no provoca una disminución en el aclaramiento del fármaco a través de las enzimas CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2. No existen estudios que examinen el efecto del pemetrexed sobre las isoenzimas del citocromo P450. Porque, según el esquema de dosificación recomendado (una vez cada 21 días), este producto no tiene un efecto de inducción evidente sobre ninguna enzima.
Aspirina: las dosis bajas a moderadas de aspirina (325 mg cada 6 horas) no afectan la farmacocinética del pemetrexed. Las dosis altas de aspirina no tienen ningún efecto sobre la farmacocinética del pemetrexed.
En pacientes con función renal normal, la dosis diaria de ibuprofeno es de 400 mg, 4 veces al día, lo que puede reducir la tasa de aclaramiento de pemetrexed en un 20% (aumentar el AUC en un 20%). Se desconoce el efecto de dosis más altas de ibuprofeno sobre la farmacocinética de pemetrexed.
Este producto se excreta principalmente del tracto urinario en forma de fármaco original mediante filtración glomerular y excreción tubular renal. Al mismo tiempo, administrar medicamentos que son perjudiciales para los riñones retrasará la eliminación de este producto, y administrar otros medicamentos que aumentan la carga sobre los túbulos renales (como probenecid) también puede retrasar la eliminación de este producto.
Sobredosis
Sólo se han reportado unos pocos casos de sobredosis. Las principales reacciones adversas notificadas fueron neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucositis y erupción cutánea. Las complicaciones predecibles de una sobredosis incluyen principalmente mielosupresión manifestada por neutropenia, trombocitopenia y anemia. Además, puede producirse infección, diarrea y mucositis, con o sin fiebre. En caso de sobredosis, se deben tomar inmediatamente las medidas médicas adecuadas bajo la supervisión de un médico.
En estudios clínicos, la leucovorina se puede utilizar si se produce leucopenia de grado 4 o neutropenia de grado 4 durante más de 3 días, y si se produce trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3, para hemorragia asociada o mucositis de grado 3/4. , la leucovorina debe usarse inmediatamente. La dosis y método recomendado de leucovorina es: administración intravenosa, la primera dosis es de 100 mg/m2, la segunda dosis es de 50 mg/m2, una vez cada 6 horas por un total de 8 días.
No se ha establecido el papel de la diálisis en el alivio de la sobredosis de este producto.
Especificación: 0,5g/botella
Almacenamiento
Este producto debe almacenarse a temperatura ambiente.
La solución preparada según el método anterior no contiene conservantes antibacterianos. Desde la perspectiva de los microorganismos, debe usarse inmediatamente y no puede desecharse parcialmente. Si no se agota de una vez, la solución del producto preparado se puede almacenar en el refrigerador (2-8°C) o a temperatura ambiente (15-30°C), y sus propiedades físicas y químicas permanecerán estables dentro de las 24 horas.
Este producto no es fotosensible.
Envase botellas de vidrio, 1 botella 1 caja.
Válido por 24 meses
Número de certificado de registro de medicamento importado. H20050441