Licitación de investigación médica
1 Juicio de tendencias y análisis de la demanda
Estado actual, nivel y tendencias de desarrollo en el país. y en el extranjero (incluidos los derechos de propiedad intelectual y las normas técnicas); las necesidades de la construcción económica y el desarrollo social; el valor, las características y la innovación de la ciencia y la tecnología;
El cáncer de vejiga es una enfermedad importante que pone en peligro la salud humana. Según las estadísticas, su tasa de incidencia ocupa el octavo lugar en el mundo, y su tasa de incidencia masculina estándar es de 9,9/654,38+ millones. Entre las mujeres, la tasa de incidencia estándar es 2,3/654,38+ millones, ubicándose en el puesto 25. La tasa de mortalidad de los hombres fue de 4,2/654,38+ millones, lo que representa el noveno lugar en la tasa general de mortalidad por cáncer, y la de las mujeres fue de 1,1/654,38+ millones, lo que representa el 16º lugar. En mi país, el cáncer de vejiga es también el tumor maligno más frecuente en urología, representando el 3,2% de todos los tumores malignos. En 1995, la tasa de incidencia de cáncer de vejiga en Beijing era de aproximadamente 7/654,38+ millones de personas, y la de Shanghai era de 8,6/654,38+ millones de personas [1]. El cáncer de vejiga es un tumor maligno común que perjudica la salud humana. El estudio de su patogénesis y tratamiento siempre ha sido uno de los focos de la investigación clínica básica.
En la actualidad, el tratamiento del cáncer de vejiga todavía se basa en la resección quirúrgica, complementada con quimioterapia intravesical, inmunoterapia, quimioterapia sistémica, radioterapia y terapia biológica. Sin embargo, los efectos de estos tratamientos no son los ideales, principalmente después. El tratamiento es fácil de recaer, con una tasa de recurrencia de hasta el 80%. Entre ellos, alrededor del 16% al 25% de los tumores recurrentes se vuelven malignos y el 10% se convierten en cáncer invasivo o metastásico. Por tanto,
Entre estos tratamientos adyuvantes para el cáncer de vejiga, ya sea quimioterapia o inmunoterapia, el mecanismo principal es inhibir las células tumorales matando directamente las células tumorales, bloqueando la división de las células tumorales o induciendo el crecimiento del tumor. A medida que crecen los tumores sólidos, la proliferación de células tumorales es, por supuesto, importante y la formación de nuevos vasos sanguíneos también desempeña un papel muy importante en el crecimiento, la recurrencia y la metástasis del tumor. En circunstancias normales, el sistema vascular del cuerpo humano se encuentra en un estado de equilibrio bajo la interacción de la red de factores de crecimiento vascular y factores inhibidores; en condiciones patológicas, especialmente cuando se producen tumores malignos, este equilibrio se desarrolla hacia la angiogénesis; Cuando los tumores crecen más de 2 mm, se formarán nuevos vasos sanguíneos. Sin nuevos vasos sanguíneos, el crecimiento del tumor se inhibirá significativamente o incluso se detendrá [2, 3]. La terapia antiangiogénica es una nueva estrategia de tratamiento de tumores que es diferente de los tratamientos convencionales actuales y tiene las características de alta eficiencia, baja toxicidad y resistencia a los medicamentos [4]. El papel de los factores de crecimiento vascular y los inhibidores del crecimiento vascular en los tumores y el tratamiento de los tumores mediante antiangiogénesis se han convertido en puntos calientes en la investigación de tumores. Recientemente se descubrió que el factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) es una citoquina que inhibe los tumores. Esta citocina fue descubierta por Tombran-Tink en experimentos y es secretada por las células epiteliales pigmentarias de la retina humana.
La proteína, con un peso molecular de 50 KD[5], pertenece a la subclase serpina ovoalbúmina/PAT-2. La longitud total de su gen es de 16 kb y está situada en el cromosoma 17p 13.1-PTER. [6].
Muchos estudios han demostrado que el PEDF es un inhibidor de la angiogénesis natural y altamente eficaz [7], que puede inhibir el crecimiento tumoral al inducir la diferenciación de las células tumorales. Tombran-Tink et al. localizaron el gen PEDF en el cromosoma 17p13.1. La aparición de tumores está estrechamente relacionada con esta región, lo que sugiere que el gen puede ser un gen supresor de tumores o un gen relacionado con tumores [5]. Cuando las células tumorales se transfectaron con adenovirus que codificaban PEDF, el PEDF evitó significativamente la formación y migración de células endoteliales vasculares en presencia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Los experimentos in vitro en pacientes con CNV/AMD también encontraron que las células endoteliales migraban significativamente cuando el PEDF se reducía considerablemente. Sin embargo, el grupo de control que contenía niveles normales de PEDF inhibió la migración de células endoteliales [6]. Crawford et al. encontraron que PEDF es el principal inhibidor antiangiogénico en el neuroblastoma [7]. PEDF, como antagonista del factor de crecimiento endotelial vascular, desempeña un papel inhibidor en la proliferación vascular y el desarrollo de tumores en pacientes con cáncer de hígado. Los experimentos in vivo en ratones desnudos y modelos de cáncer de pulmón en ratones también demostraron el efecto inhibidor del PEDF sobre los tumores. El mecanismo es que PEDF puede reducir la densidad de los microvasos tumorales, por lo que puede usarse para inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos en los tumores, inhibiendo así el crecimiento del tumor. Es muy optimista sobre las perspectivas del tratamiento del tumor [8].
Nuestro reciente estudio preliminar sobre la expresión de PEDF en el cáncer de vejiga encontró que la expresión de PEDF en el tejido del cáncer de vejiga era significativamente menor que la del tejido de la vejiga normal. La expresión de PEDF está relacionada con la malignidad de la vejiga. El cáncer y la presencia de densidad de microvasos se correlacionaron negativamente, lo que sugiere que el PEDF desempeña un papel determinado en la aparición y el desarrollo del cáncer de vejiga. La expresión normal de PEDF puede inhibir el crecimiento y la proliferación de células cancerosas de vejiga, y PEDF puede convertirse en un nuevo método eficaz para el tratamiento biológico del cáncer de vejiga. En la actualidad, no existen informes sobre investigaciones en esta área en el país ni en el extranjero. Por lo tanto, prevemos ampliar el tamaño de la muestra, utilizando técnicas de biología molecular para detectar los niveles de expresión de PEDF en tejidos de vejiga cancerosos y tejidos de vejiga no cancerosos, estudiando más a fondo la expresión de PEDF en cáncer de vejiga y analizando la relación entre la expresión de PEDF y la vejiga. estadio del cáncer y estadio del cáncer de vejiga según datos clínicos La relación entre el grado, la metástasis y el pronóstico mediante el estudio de la correlación entre la expresión de PEDF y el factor de crecimiento endotelial vascular y la expresión de PEDF y trombospondina-1 en el cáncer de vejiga; entre la expresión de PEDF y la angiogénesis tumoral y su posible mecanismo. Al estudiar la correlación entre la expresión de PEDF y la metaloproteinasa-9 (MMP-9), se exploró la correlación entre la expresión de PEDF y la invasión del cáncer de vejiga. Estudiando la relación entre la expresión de PEDF y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), la interleucina 1α (IL-1α), la trombomodulina y la interleucina 8 (IL-8), que se sabe que tienen un claro efecto regulador sobre el crecimiento tumoral. , Correlación de la expresión de citoquinas, explora el posible mecanismo de expresión de PEDF en células de cáncer de vejiga y, por lo tanto, explora el papel de PEDF en el cáncer de vejiga. Sobre esta base, se transfectaron líneas celulares de cáncer de vejiga con un vector adenoviral vinculado al gen que codifica PEDF, y el modelo de cáncer de vejiga de ratón desnudo se trató con proteína PEDF para explorar más a fondo el efecto inhibidor de la expresión de PEDF sobre el crecimiento de células de cáncer de vejiga y el tratamiento del cáncer de vejiga.