Red de conocimientos sobre prescripción popular - Como perder peso - Farmacología y toxicología de las tabletas de linezolidLinezolid pertenece a una nueva clase de antibióticos sintéticos: los antibióticos de oxazolidinona, que pueden usarse para tratar infecciones por bacterias grampositivas aeróbicas. El espectro antimicrobiano in vitro de linezolid también incluye algunas bacterias gramnegativas y anaeróbicas. Linezolid inhibe la síntesis de proteínas bacterianas mediante un mecanismo diferente al de otros antimicrobianos, por lo que es poco probable que linezolid cause resistencia cruzada con otros antimicrobianos. Linezolid se une a un sitio en el ARN ribosomal 23S de la subunidad 50S bacteriana, evitando así la formación de un complejo de iniciación 70S funcional, una parte muy importante de la traducción bacteriana. Los resultados de la curva de tiempo muerto mostraron que linezolid tenía efectos bacteriostáticos sobre enterococos y estafilococos. Linezolid es un fungicida contra la mayoría de las cepas de Streptococcus spp. En estudios clínicos, 6 pacientes con infección por Enterococcus faecium desarrollaron resistencia al linezolid (4 casos recibieron una dosis de linezolid de 200 mg cada 1,2 h, que es inferior a la dosis recomendada; 2 casos recibieron 600 mg cada 12 h). En un proyecto de aplicación simpática, 8 pacientes con infección por Enterococcus faecalis y 1 paciente con infección por Enterococcus faecalis desarrollaron resistencia al linezolid. Todos los pacientes tenían prótesis sin diluir o abscesos sin drenaje. In vitro, la incidencia de resistencia al linezolid oscila entre 1×10-9 y 1×10-11. Los estudios in vitro han demostrado que las mutaciones puntuales en 23SrRNA están asociadas con la resistencia al linezolid. Durante el uso clínico, se ha informado que Enterococcus faecium resistente a la vancomicina es resistente al linezolid. En un informe, Enterococcus faecalis resistente a vancomicina y linezolid se propagó en un entorno hospitalario. Además, hay otro informe de que Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina) desarrolló resistencia durante el uso clínico de linezolid. La resistencia de estos organismos al linezolid está asociada con mutaciones puntuales en su ARNr 23S (2576 aves reemplazadas por timina). Cuando se identifican microorganismos resistentes a los medicamentos en los hospitales, es importante fortalecer el control de infecciones. No se han encontrado estreptococos resistentes a linezolid, incluido Streptococcus pneumoniae. Los estudios in vitro han demostrado que linezolid tiene efectos aditivos o no relacionados con vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem-cilastatina, aztreonam, ampicilina o estreptomicina. Las pruebas in vitro y los resultados de aplicaciones clínicas muestran que este producto tiene actividad antibacteriana contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos: bacterias Gram positivas aeróbicas y facultativas: Enterococcus faecium (solo cepas resistentes a vancomicina), Staphylococcus aureus (incluidas cepas resistentes a meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas multirresistentes [MDRSP]), Streptococcus pyogenes. Al menos el 90% de las siguientes cepas tenían concentraciones inhibitorias mínimas (CMI) in vitro inferiores o iguales al rango de susceptibilidad a linezolid. Estos datos son sólo datos de investigación in vitro y la importancia clínica no está clara. La seguridad y eficacia de linezolid en el tratamiento de infecciones causadas por estos organismos no se han establecido en estudios clínicos adecuados y bien controlados. Bacterias grampositivas facultativas aeróbicas Enterococcus faecalis (incluidas las cepas resistentes a la vancomicina) Enterococcus faecium (cepas sensibles a la vancomicina) Staphylococcus epidermidis (incluidas las cepas resistentes a la meticilina) Estafilococos hemolíticos aeróbicos facultativos Gram Estudios toxicológicos de la toxicidad del linezolid en órganos diana en jóvenes y adultos ratas y perros por la bacteria Pasteurella multocida, enterococos negativos. El efecto inhibidor sobre la médula ósea está relacionado con el tiempo y la dosis. En estudios con animales, los síntomas incluyen reducción de las células de la médula ósea, reducción de la función hematopoyética, reducción de la función hematopoyética extramedular del bazo y del hígado y disminución de los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas de la sangre periférica. Hay pérdida de tejido linfoide en el timo, los ganglios linfáticos y el bazo. En resumen, los signos de tejido linfoide se asocian con disminución del apetito, pérdida de peso y supresión del aumento de peso que se puede observar. Después de la administración oral de linezolid a ratas durante 6 meses, se observó una degeneración irreversible del eje ciático de leve a leve en animales machos en el grupo de dosis de 80 mg/kg/día. También se encontró una degeneración leve del nervio ciático en 1 animal macho en este grupo de dosis en la necropsia a mediados de los 3 meses. La evidencia de degeneración del nervio óptico se estudió mediante una evaluación morfológica sensible del tejido fijado por perfusión. Se observó degeneración del nervio óptico de leve a moderada en dos ratas macho 6 meses después de la administración, pero la correlación directa entre esta anomalía y el fármaco no está clara porque se encontró que era aguda y asimétrica. El examen microscópico reveló que esta neurodegeneración se asemeja a la degeneración unilateral espontánea del nervio óptico en ratas ancianas y puede ser una exacerbación de cambios de fondo comunes. Estas dosis son equivalentes a las observadas en algunos sujetos humanos. Aunque en algunos estudios los efectos sobre el recuento sanguíneo y el sistema linfático no se recuperaron completamente durante el período de recuperación, fueron reversibles.
Farmacología y toxicología de las tabletas de linezolidLinezolid pertenece a una nueva clase de antibióticos sintéticos: los antibióticos de oxazolidinona, que pueden usarse para tratar infecciones por bacterias grampositivas aeróbicas. El espectro antimicrobiano in vitro de linezolid también incluye algunas bacterias gramnegativas y anaeróbicas. Linezolid inhibe la síntesis de proteínas bacterianas mediante un mecanismo diferente al de otros antimicrobianos, por lo que es poco probable que linezolid cause resistencia cruzada con otros antimicrobianos. Linezolid se une a un sitio en el ARN ribosomal 23S de la subunidad 50S bacteriana, evitando así la formación de un complejo de iniciación 70S funcional, una parte muy importante de la traducción bacteriana. Los resultados de la curva de tiempo muerto mostraron que linezolid tenía efectos bacteriostáticos sobre enterococos y estafilococos. Linezolid es un fungicida contra la mayoría de las cepas de Streptococcus spp. En estudios clínicos, 6 pacientes con infección por Enterococcus faecium desarrollaron resistencia al linezolid (4 casos recibieron una dosis de linezolid de 200 mg cada 1,2 h, que es inferior a la dosis recomendada; 2 casos recibieron 600 mg cada 12 h). En un proyecto de aplicación simpática, 8 pacientes con infección por Enterococcus faecalis y 1 paciente con infección por Enterococcus faecalis desarrollaron resistencia al linezolid. Todos los pacientes tenían prótesis sin diluir o abscesos sin drenaje. In vitro, la incidencia de resistencia al linezolid oscila entre 1×10-9 y 1×10-11. Los estudios in vitro han demostrado que las mutaciones puntuales en 23SrRNA están asociadas con la resistencia al linezolid. Durante el uso clínico, se ha informado que Enterococcus faecium resistente a la vancomicina es resistente al linezolid. En un informe, Enterococcus faecalis resistente a vancomicina y linezolid se propagó en un entorno hospitalario. Además, hay otro informe de que Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina) desarrolló resistencia durante el uso clínico de linezolid. La resistencia de estos organismos al linezolid está asociada con mutaciones puntuales en su ARNr 23S (2576 aves reemplazadas por timina). Cuando se identifican microorganismos resistentes a los medicamentos en los hospitales, es importante fortalecer el control de infecciones. No se han encontrado estreptococos resistentes a linezolid, incluido Streptococcus pneumoniae. Los estudios in vitro han demostrado que linezolid tiene efectos aditivos o no relacionados con vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem-cilastatina, aztreonam, ampicilina o estreptomicina. Las pruebas in vitro y los resultados de aplicaciones clínicas muestran que este producto tiene actividad antibacteriana contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos: bacterias Gram positivas aeróbicas y facultativas: Enterococcus faecium (solo cepas resistentes a vancomicina), Staphylococcus aureus (incluidas cepas resistentes a meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas multirresistentes [MDRSP]), Streptococcus pyogenes. Al menos el 90% de las siguientes cepas tenían concentraciones inhibitorias mínimas (CMI) in vitro inferiores o iguales al rango de susceptibilidad a linezolid. Estos datos son sólo datos de investigación in vitro y la importancia clínica no está clara. La seguridad y eficacia de linezolid en el tratamiento de infecciones causadas por estos organismos no se han establecido en estudios clínicos adecuados y bien controlados. Bacterias grampositivas facultativas aeróbicas Enterococcus faecalis (incluidas las cepas resistentes a la vancomicina) Enterococcus faecium (cepas sensibles a la vancomicina) Staphylococcus epidermidis (incluidas las cepas resistentes a la meticilina) Estafilococos hemolíticos aeróbicos facultativos Gram Estudios toxicológicos de la toxicidad del linezolid en órganos diana en jóvenes y adultos ratas y perros por la bacteria Pasteurella multocida, enterococos negativos. El efecto inhibidor sobre la médula ósea está relacionado con el tiempo y la dosis. En estudios con animales, los síntomas incluyen reducción de las células de la médula ósea, reducción de la función hematopoyética, reducción de la función hematopoyética extramedular del bazo y del hígado y disminución de los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas de la sangre periférica. Hay pérdida de tejido linfoide en el timo, los ganglios linfáticos y el bazo. En resumen, los signos de tejido linfoide se asocian con disminución del apetito, pérdida de peso y supresión del aumento de peso que se puede observar. Después de la administración oral de linezolid a ratas durante 6 meses, se observó una degeneración irreversible del eje ciático de leve a leve en animales machos en el grupo de dosis de 80 mg/kg/día. También se encontró una degeneración leve del nervio ciático en 1 animal macho en este grupo de dosis en la necropsia a mediados de los 3 meses. La evidencia de degeneración del nervio óptico se estudió mediante una evaluación morfológica sensible del tejido fijado por perfusión. Se observó degeneración del nervio óptico de leve a moderada en dos ratas macho 6 meses después de la administración, pero la correlación directa entre esta anomalía y el fármaco no está clara porque se encontró que era aguda y asimétrica. El examen microscópico reveló que esta neurodegeneración se asemeja a la degeneración unilateral espontánea del nervio óptico en ratas ancianas y puede ser una exacerbación de cambios de fondo comunes. Estas dosis son equivalentes a las observadas en algunos sujetos humanos. Aunque en algunos estudios los efectos sobre el recuento sanguíneo y el sistema linfático no se recuperaron completamente durante el período de recuperación, fueron reversibles.
Carcinogenicidad, Genotoxicidad, Toxicidad para la reproducción Carcinogenicidad No se han realizado estudios de supervivencia en animales para evaluar el potencial carcinogénico del linezolid. Las pruebas de mutación genética (prueba de mutación inversa bacteriana de Ames y prueba de aberración cromosómica del ovario del hámster chino), la prueba de síntesis de ADN no convencional (UDS) in vitro, el análisis de defectos cromosómicos in vitro de linfocitos humanos y la prueba de micronúcleos de ratón in vivo no han encontrado la herencia del linezolid. toxicidad. Toxicidad para la reproducción Linezolid no afecta la fertilidad ni el comportamiento reproductivo en ratas hembras adultas. Cuando se administra a ratas macho adultas en una dosis de ≥50 mg/kg/día (una dosis equivalente o mayor que la dosis humana según el cálculo del AUC), reduce reversiblemente la fertilidad y el comportamiento reproductivo de las ratas macho. Los efectos reversibles sobre la función reproductiva están mediados por cambios en la producción de esperma. Los espermatozoides afectados contienen mitocondrias con morfología y orientación anormales y no son viables. La hipertrofia y la proliferación de células epiteliales del epidídimo se asocian con una disminución de la fertilidad. No se encontraron cambios epididimarios similares en perros. A ratas macho jóvenes se les administró linezolid (50 mg/kg/día desde los días posnatales 7 al 36; 100 mg/kg/día desde los días posnatales 37 al 55, equivalente a 3 meses a 11 meses según un AUC promedio de 1,7 veces la dosis). administrado a niños de 10 a 10 años), se encontró que la fertilidad de ratas macho sexualmente maduras podía reducirse ligeramente. Observación de la exposición al medicamento durante el embarazo y período neonatal temprano (correspondiente al día 6 del embarazo al día 5 después del parto), período neonatal (5 a 21 días después del parto) o período de la adolescencia (22 a 35 días después del parto), sin efectos en Se observaron fertilidad con un tratamiento corto. Cuando se administró a ratas entre 22 y 35 días después del nacimiento, la motilidad de los espermatozoides se redujo de manera reversible y se modificó la morfología de los espermatozoides. Teratogenicidad durante el embarazo, Categoría C del embarazo: Según el cálculo del AUC, la exposición a linezolid es 6,5 veces (ratón), equivalente (rata) o 0,06 veces (conejo) la exposición humana esperada, respectivamente, en ratones. Sin efectos teratogénicos en ratas o conejos. . Sin embargo, se puede observar toxicidad para el embrión y el feto (consulte Efectos no teratogénicos). No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Linezolid sólo debe utilizarse en mujeres embarazadas si los beneficios superan los riesgos potenciales para el feto. En ratones, se encontró toxicidad embrionaria y fetal sólo en dosis que produjeron toxicidad materna (reducción de los signos clínicos y aumento de peso). A una dosis de 450 mg/kg/día (equivalente a 6,5 veces la exposición humana estimada según el AUC), se observó un aumento de la mortalidad postimplantación, incluida la pérdida total del nido, la pérdida de peso fetal y una mayor incidencia de fusión costocondral. En ratas, se observó toxicidad fetal leve con dosis de 15 y 50 mg/kg/día (niveles de exposición 0,22 veces la exposición humana estimada según el AUC, respectivamente). Los efectos incluyen pérdida de peso fetal y osificación del esternón, que a menudo va acompañada de pérdida de peso fetal. Se observó una toxicidad materna leve con la dosis de 50 mg/kg/día, lo que indica una reducción del aumento de peso. En conejos, la toxicidad materna (signos clínicos, reducción del aumento de peso y reducción de la ingesta de alimentos) se produjo solo con una dosis de 15 mg/kg/día (equivalente a 0,06 veces la exposición humana estimada según el AUC). Cuando las ratas maternas recibieron 50 mg/kg/día (calculado por el AUC, equivalente a la dosis humana) desde el embarazo hasta la lactancia, se redujo el número de crías que sobrevivieron entre 1 y 4 días después del parto. Las crías hembras o machos supervivientes se aparean en la madurez sexual, lo que indica un aumento en el número de embriones no implantados. Linezolid y sus metabolitos en mujeres lactantes pueden secretarse en la leche de ratas lactantes y la concentración en la leche es similar a la del plasma materno. Se desconoce si linezolid se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, las mujeres lactantes deben usar linezolid con precaución.