En la era del auge de los medicamentos innovadores, ¿la CRO generará oportunidades?
Autor | Hou Yang
Soporte de datos | Big data pitagórico
El año de la reforma médica parece continuar Recientemente, el Ministerio de Finanzas ha llevado a cabo una investigación. revisión de 77 empresas farmacéuticas, la expansión piloto de los GRD en la Oficina de Seguro Médico, el Consejo de Estado emitió las "Tareas clave para profundizar la reforma del sistema médico y de salud en 2019" y políticas de apoyo para medicamentos, consumibles y Los servicios médicos se introdujeron sucesivamente y la aversión al riesgo se ha profundizado en la incertidumbre. En este momento, elija confirmar Las industrias con alta rentabilidad son más importantes, y CRO es una de ellas. potencial de crecimiento de CRO.
1
¿Qué es CRO?
CRO (Organización de Investigación por Contrato), organización de subcontratación de I+D, en términos generales, es la industria de subcontratación de I+D farmacéutica. La industria de subcontratación generalmente presta servicios a grandes empresas y paga por proyecto o per cápita. La diferencia es que, en términos de mano de obra, los CRO tienen mayores requisitos de personal altamente capacitado y requisitos técnicos más altos, mientras que los costos laborales no son tan grandes como los de otras empresas de subcontratación (como las empresas de subcontratación de software), el costo laboral de un software; La empresa de subcontratación es más del 80%, que es básicamente un trabajo basado en la plantilla. Sin embargo, el costo laboral de una empresa CRO es básicamente del 30% al 40%, y el costo de fabricación representa alrededor del 30%. a los costes de personal es relativamente débil en la industria.
Todo el proceso de desarrollo de fármacos consume muchos recursos financieros y eventos. A una empresa farmacéutica le puede llevar más de 10 años e invertir más de mil millones de dólares estadounidenses para hacer avanzar un compuesto farmacológico desde la etapa de descubrimiento hasta la etapa de descubrimiento. la etapa de aprobación comercial. Este proceso también está plagado de riesgos, y la tasa promedio de éxito para la aprobación comercial de compuestos farmacológicos actualmente en etapa de descubrimiento en los Estados Unidos es inferior al 0,01. La razón principal por la que las empresas farmacéuticas cooperan gradualmente con las CRO es que, por un lado, pueden ahorrar costes y reducir los costes generales de I+D relacionados con el desarrollo de fármacos. Por otro lado, se puede desarrollar experiencia y personalizar la eficiencia del desarrollo y la ejecución. Existen muchos tipos de servicios de subcontratación que pueden contribuir a la eficiencia de la ejecución en el proceso de desarrollo de medicamentos y proporcionar a las empresas farmacéuticas servicios de personalización y de investigación, análisis y desarrollo científicos. Lo más importante es que se puede reducir el riesgo. La subcontratación a socios confiables y acreditados reduce el riesgo general asociado con el proceso de desarrollo de fármacos.
La investigación y el desarrollo se dividen principalmente en cuatro etapas: descubrimiento, pruebas y desarrollo preclínicos, desarrollo clínico (como la investigación clínica de fase I-III) e investigación clínica posterior a la aprobación (como la investigación clínica de fase IV). . Comencemos con un poco de ciencia. Generalmente, en la etapa de descubrimiento inicial, durante la etapa de descubrimiento de fármacos, los servicios de investigación se centran más en identificar compuestos potencialmente eficaces y compuestos principales para realizar más pruebas como fármacos candidatos para futuras investigaciones y desarrollo. Se requiere el descubrimiento de fármacos, la identificación de compuestos principales y objetivos, la generación y optimización de objetivos. En el segundo paso de la etapa preclínica, los principales servicios de investigación, análisis y desarrollo incluyen el estudio de las interacciones de estos fármacos candidatos en matrices biológicas, el estudio de cómo los fármacos candidatos atraviesan y afectan el cuerpo vivo y el estudio de los fármacos activos del fármaco. y el fármaco final. El diseño, la formulación, el análisis y el desarrollo de ingredientes y productos farmacéuticos mejoran la comprensión científica de los fármacos y su eficacia, potencia y toxicidad, optimizando así los fármacos candidatos para futuras pruebas en humanos. Luego, ingrese a la fase clínica (Fase I a III y posterior a la aprobación). En la fase clínica, los servicios incluyen la producción de materiales de ensayos clínicos (por ejemplo, cápsulas o versiones líquidas de medicamentos administrados a participantes en ensayos humanos), la administración de voluntarios sanos y experiencia de pacientes en ensayos clínicos, generación y análisis de datos estadísticos y asistencia en la presentación regulatoria (por ejemplo, identificación de bioequivalencia de medicamentos genéricos). Brinda servicios de bioanálisis y bioidentificación, ensayos clínicos fase I, II, III y manejo de datos, estudios de bioequivalencia, química, servicios de fabricación y control. En lo que respecta a la etapa de registro, aún debe registrarse y presentar la solicitud, solicitudes duales (como Estados Unidos y China). Después de ensayos clínicos exitosos, las organizaciones de investigación por contrato pueden ayudar a sus clientes en el registro de medicamentos brindándoles servicios de registro y solicitud.
2
El auge de la CRO
Debido a que Estados Unidos entró antes en la etapa de desarrollo de fármacos, el auge de la CRO es en realidad un producto de la modernización industrial. De 1993 a 2008, los medicamentos genéricos entraron en el período de cosecha. Se lanzó al mercado un gran número de medicamentos genéricos. La cuota de mercado de los medicamentos genéricos baratos aumentó rápidamente. Sin embargo, al mismo tiempo, la industria entró en un período de gran crecimiento. ejerció una presión considerable sobre las empresas farmacéuticas innovadoras, en un entorno en el que las empresas están reduciendo los costos de I+D, y generó oportunidades comerciales para las CRO. Como institución auxiliar de I+D subcontratada, puede diversificar eficazmente la inversión de capital y los riesgos potenciales de la I+D de nuevos medicamentos, y la eficiencia puede acortar el tiempo entre un 20 y un 30% en comparación con las empresas farmacéuticas que realizan ensayos clínicos por sí mismas. Para reducir la empresa Para asumir el riesgo de fracaso en la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos, y para completar la detección y la investigación y el desarrollo de medicamentos a un costo relativamente bajo y con alta eficiencia, la investigación y el desarrollo se subcontratarán a empresas CRO. como Quintiles y Covance están todos aquí. Se ha desarrollado rápidamente durante el período. Actualmente, Quintiles, el hermano mayor, representa 13 de las cuotas de mercado global (datos de 2017), Covance representa 6 y PPD representa 6.
El proceso interno es más lento. Históricamente, la proporción de medicamentos genéricos en el mercado farmacéutico chino es mayor que la proporción de medicamentos genéricos en el mercado global. Según datos de 2018, el mercado de medicamentos genéricos de China alcanzó los 103.000 millones de dólares, lo que representa el 44,5% del mercado farmacéutico chino total, mientras que los medicamentos genéricos representaron el 33,0% del mercado farmacéutico mundial. Se espera que el mercado de medicamentos genéricos de China aumente a 137.700 millones de dólares estadounidenses para 2023, con una tasa de crecimiento anual compuesta de 6,0 entre 2018 y 2023. En los próximos cinco años (2018-2023), bajo la política de fomentar el desarrollo de medicamentos patentados innovadores, se espera que aumente la inversión en medicamentos patentados y que el tamaño de su mercado aumente a una tasa de crecimiento anual compuesta del 7,5% durante el mismo período al 1% en 2023. 84,4 mil millones de dólares.
Pero en la actualidad, el mundo ha entrado en un período de rápido desarrollo de la I+D. En 2018, el gasto en I+D de la industria farmacéutica mundial ascendió a 174.000 millones de dólares y se espera que la tasa de crecimiento anual compuesta de 2018 a 2023 aumente. será de 4,5 millones de dólares en 2023. Los gastos en I+D representaron el 13,7% de los ingresos totales del mercado farmacéutico mundial en 2018.
Las empresas farmacéuticas estadounidenses tienen los gastos en I+D más altos del mundo. Según datos de 2018, los gastos en I+D de medicamentos de EE. UU. ascendieron a 73.600 millones de dólares, lo que representa más del 40 % del gasto mundial en I+D de medicamentos y el 15,0 % del total de EE. UU. ingresos por ventas de medicamentos, un alto Con una proporción global de 13,7, con la aparición de varias terapias nuevas, los gastos en I + D de medicamentos innovadores seguirán aumentando. Se espera que para 2023, se espera que los gastos en I + D de medicamentos de EE. UU. aumenten a 89,6 mil millones de dólares. con una tasa de crecimiento anual compuesta de 4,0. A medida que China presta cada vez más atención a las políticas de innovación y se introducen las regulaciones correspondientes, el progreso interno en I+D también se está acelerando. En 2018, el gasto total en I+D farmacéutico de China fue de 17.400 millones de dólares y se espera que aumente a 49.300 millones de dólares en 2023. A partir de 2018. hasta 2023 La tasa de crecimiento anual compuesta anual es de 23,1, lo que equivale a más de 5 veces la tasa de crecimiento anual compuesta global esperada de 4,5.
La industria CRO tiene un cierto grado de rigidez, desde el descubrimiento temprano de fármacos hasta la comercialización, se puede llevar a cabo una cooperación personalizada con las empresas CRO en todas las etapas. Sin embargo, la tendencia en los últimos años ha sido que las empresas farmacéuticas lo sean. más propensos a establecer asociaciones con empresas CRO. Relación a largo plazo. La escala de CRO nacional aumentó de 2.100 millones de dólares en 2014 a 5.500 millones de dólares en 2018, y se espera que aumente a 19.100 millones de dólares en 2023, con una tasa de crecimiento anual compuesta de 28,3. La tasa de penetración de las CRO en el gasto nacional total en I+D aumentó de 26,2 en 2014 a 32,3 en 2018, y se espera que aumente a 46,7 en 2023, cifra inferior a la tasa de penetración global de 49,3 en el mismo período.
Con el crecimiento de las notificaciones en los últimos años, la evaluación de consistencia en 2016 ha jugado un papel importante, porque los dictámenes de evaluación de consistencia tienen como objetivo eliminar los medicamentos genéricos que no han completado la evaluación de consistencia de calidad y eficacia. Los estándares regulatorios altamente exigentes han llevado a altos. -Los servicios de bioequivalencia y CRO bioanalíticos de calidad tienen cada vez más demanda, ya que muchas empresas farmacéuticas carecen de datos de bioequivalencia existentes y de la capacidad de realizar estudios de bioequivalencia internamente. Bueno, bajo el impacto actual del volumen de compras, las compañías farmacéuticas todavía necesitan controlar los gastos de I+D en ensayos clínicos de alta calidad, por lo que la demanda de CRO por parte del mercado es aún más intensa.
3
En la ola, los principales beneficios
En el período de remodelación de rápido desarrollo de la industria, la opinión sigue siendo que los escalones líderes tienen mayores oportunidades . Las tres principales instituciones nacionales de investigación por contrato (en términos de ingresos) son WuxiAppTec, Pharmaron y Tiger (según datos de 2018). Las empresas CRO también se dividen en varias etapas de investigación y desarrollo, como medicamentos innovadores preclínicos, principalmente WuXi AppTec, Zhaoyan New Drugs, Yaoshi Technology, etc. Cuando se trata de la etapa clínica, si se trata de realizar múltiples operaciones internacionales. centra ensayos clínicos, es principalmente un monopolio de capital extranjero, incluidos Quintiles, Covance, PPD, etc., y los principales actores clínicos en medicamentos innovadores en China son Tigermed, Northrop, Fountain, Rundong, etc.
3.1 WuXi AppTec
Todo el mundo conoce WuXi AppTec. Es el líder absoluto en CRO en China. En términos de ingresos en 2017, WuXi AppTec es la empresa de investigación y desarrollo de medicamentos más grande de China. La plataforma de servicios de Asia, que representa el 1,1, ocupó el primer lugar en el país, con una cuota de mercado del 8,3 (ingresos registrados de 1.143 millones de dólares). La empresa matriz de la empresa es únicamente una sociedad de cartera de inversiones y no realiza negocios específicos. Su negocio lo realizan principalmente sus filiales y empresas subsidiarias. En el campo de CRO, los servicios preclínicos los brindan principalmente las subsidiarias Shanghai WuXi, Suzhou WuXi, Tianjin WuXi y WuXi WuXi en China, y los servicios clínicos de AppTec en el extranjero los brindan principalmente las subsidiarias Shanghai Jiecheng, Shanghai Jinshi y Huiyuan Biotech, etc. ; el negocio CMO/CDMO lo lleva a cabo principalmente la filial Hequan Pharmaceutical. De 2018 a 2019, los ingresos de la compañía mantuvieron una tasa de crecimiento interanual de más del 20% en cada trimestre. En el primer trimestre de 2019, la compañía logró ingresos de 2,77 mil millones de yuanes, un aumento interanual del 29%. y el beneficio neto atribuible a la empresa matriz fue de 386 millones de yuanes, un aumento interanual del 33%, después de deducir los beneficios no netos fue de 495 millones de yuanes, un aumento interanual del 88%, superando significativamente las expectativas del mercado. . En la actualidad, la empresa cuenta con 36 filiales holding nacionales, 29 filiales holding en el extranjero, 2 sucursales y 6 filiales por acciones. Entre ellos, 10 tienen negocios de I+D preclínico, 4 tienen I+D clínico, 5 tienen servicios de procesos de producción y 15 tienen inversiones de capital. Básicamente han completado un diseño estratégico que cubre toda la cadena industrial de I+D de nuevos medicamentos. En el año fiscal 2018, los servicios de laboratorio de la compañía en China lograron ingresos de 5,113 mil millones de yuanes, un aumento interanual del 24,09 %; los servicios de laboratorio en los Estados Unidos lograron ingresos de 1.204 millones de yuanes, un aumento interanual del 6,10%; la investigación clínica y otros servicios de CRO lograron ingresos de 585 millones de yuanes, un aumento interanual del 64,17%.
Los servicios de laboratorio de China cubren todas las etapas de descubrimiento, investigación y desarrollo de fármacos químicos de molécula pequeña, proporcionando a los clientes globales química sintética, biología, química medicinal, química analítica, farmacocinética y toxicología, servicios bioanalíticos y de pruebas. otros servicios integrados relacionados. La empresa cuenta con uno de los equipos de I+D de fármacos químicos de moléculas pequeñas más grandes y experimentados del mundo, que realiza más de 7.000 reacciones químicas cada día. La compañía también continúa mejorando las capacidades técnicas de la plataforma, incluido el desarrollo y aplicación de edición de genes, inmunidad tumoral, bibliotecas de compuestos codificados por ADN, biocatálisis, química de fluidos, secado por aspersión, extrusión de fusión en caliente, nanosuspensión y otros medios técnicos. El crecimiento en 2018 se debió principalmente al hecho de que muchos medicamentos nuevos obtuvieron terapia innovadora de la FDA, calificaciones de medicamentos huérfanos y designaciones de "Vía Rápida" de la FDA.
La empresa ofrece servicios de investigación, desarrollo y producción de procesos de nuevos fármacos de moléculas pequeñas (servicios CDMO/CMO) a clientes globales a través de su filial Hequan Pharmaceutical.
Hequan es la primera plataforma de desarrollo y producción de procesos químicos de China que ha pasado la inspección previa a la aprobación de medicamentos innovadores de la FDA de EE. UU. También ha sido aprobada por las autoridades reguladoras de medicamentos de Estados Unidos, China, la Unión Europea, Canadá, Suiza. Australia y Nueva Zelanda, que prestan servicios a los países y regiones mencionados anteriormente, brindando innovación
Producción comercial de materias primas farmacéuticas e intermedios GMP. Durante el período, la fábrica de Changzhou de la compañía pasó la auditoría in situ de la FDA de EE. UU. con "cero defectos" por primera vez (sin recibir el Formulario 483), y la fábrica de Jinshan pasó la auditoría in situ de la FDA de EE. UU. con "cero defectos" nuevamente. (sin recibir el Modelo 483).
Los servicios de laboratorio en Estados Unidos incluyen principalmente servicios CDMO para productos de terapia celular y génica, y servicios de pruebas de dispositivos médicos. La empresa ofrece principalmente servicios de producción e I+D de terapia celular GMP a través de bases de producción altamente integradas en China y Estados Unidos, así como servicios de I+D y producción de productos y vectores de terapia celular que utilizan ingeniería genética. Los servicios de terapia celular y genética incluyen el desarrollo de procesos, pruebas, producción de cGMP, etc. de productos relacionados. Actualmente, se están poniendo en funcionamiento el nuevo laboratorio de I+D de 15.000 metros cuadrados y la planta de producción GMP de la empresa en Filadelfia, EE. UU.
En general, apoyándose en su negocio CRO, WuXi AppTec ha ampliado toda la cadena de servicios de medicamentos, incluyendo CRO en fase clínica, CRO clínico, CMO, etc. Debido a la particularidad de las empresas CRO, no se pueden Al igual que las empresas farmacéuticas, Qiyi Yiyi desarrolla y vende de forma independiente, por lo que la empresa ha invertido en muchas empresas de nueva creación. Las acciones actuales de PE (TTM) A son 42 veces y las acciones de Hong Kong se benefician de la ola actual de medicamentos innovadores. y el apoyo de diversas políticas, las empresas líderes tienen el mayor espacio de desarrollo.
3.2 Tigermed
Tigermed es la CRO líder en la etapa clínica. En el año fiscal 2018, la empresa registró unos ingresos de 2.300 millones de yuanes, un aumento interanual del 36,37 %. , y el beneficio neto atribuible a la empresa matriz fue de 472 millones de yuanes, un aumento interanual de 56,86 yuanes, y el beneficio neto atribuible a la empresa matriz después de deducir las partidas sin fines de lucro fue de 357 millones de yuanes, al año. aumento interanual de 48,83 yuanes; en el primer trimestre de 2019, la compañía registró ingresos de 609 millones de yuanes, un aumento interanual de 28,69 yuanes, y un beneficio neto atribuible a la empresa matriz fue de 146 millones de yuanes, un aumento interanual de 48,83 yuanes; aumento anual de 51,72 yuanes, con un aumento interanual de 48,83 yuanes. El beneficio neto atribuible a la empresa matriz fue de 1,12 yuanes, un aumento interanual de 61,26 yuanes.
El negocio de la empresa abarca básicamente toda la cadena industrial de investigación clínica. En la etapa preclínica, la empresa puede brindar servicios como bioanálisis, CMC, pruebas BE, análisis PK/PD, etc., en la etapa de ensayo clínico de fase I-IV, la empresa puede brindar gestión e implementación de proyectos de ensayos clínicos, médicos. redacción, supervisión clínica, gestión de datos y análisis estadístico, imágenes centrales, logística de muestras, transporte de cadena de frío y laboratorio central, farmacovigilancia, SMO y otros servicios. Además, la empresa también puede proporcionar servicios como registro de productos, traducción médica, certificación GMP; capacitación e inspección, así como servicios clínicos de dispositivos médicos integrados desde la precomercialización hasta la poscomercialización.
Según los datos del año fiscal 2018, el crecimiento de los ingresos y los beneficios ha aumentado significativamente a lo largo del año. Los ingresos por servicios técnicos de ensayos clínicos se registraron en 1.100 millones de yuanes, un aumento interanual del 34,5%, de los cuales los ingresos clínicos y de registro de las fases clínicas I a IV fueron de 920 millones de yuanes, un aumento interanual del 43,7%. y los ingresos de BE fueron de 190 millones de yuanes, un aumento interanual del 2% debido al impacto de la eliminación de tarifas manuales, los ingresos por servicios de consultoría de investigación clínica fueron de 1,19 mil millones de yuanes, un aumento interanual del 44,6%, de los cuales. Las estadísticas de datos aumentaron de 2,85 a 320 millones de yuanes, y SMO aumentó de 5,72 a 210 millones de yuanes. Tigermed también ha realizado muchas inversiones y posee acciones en casi 100 empresas farmacéuticas innovadoras. En 2018, los ingresos por inversiones alcanzaron los 119 millones de yuanes, un aumento interanual del 123%. En el primer trimestre de 2019, los ingresos por inversiones fueron 43. Millones de yuanes, un aumento interanual del 123%. En los últimos años, la empresa ha establecido 13 oficinas en el extranjero mediante adquisiciones y autoconstrucción para fortalecer su negocio en el extranjero.
4
Resumen
La valoración de las empresas líderes no es barata, pero en un entorno de frecuentes cambios de políticas, CRO será un refugio seguro. buena industria, que se beneficia del auge de los medicamentos innovadores, CRO todavía tiene un amplio margen de crecimiento. En la consolidación industrial, la lógica permanece sin cambios y el líder es el beneficiario más seguro.