¿Cuáles son los principales procesos y etapas de los medicamentos químicos desde el desarrollo en laboratorio hasta la producción industrial?

En esta etapa, se utilizarán todos los métodos de separación y purificación, como fraccionamiento repetido, recristalizaciones múltiples y diversas técnicas cromatográficas, para preparar pequeñas cantidades de muestras para el cribado farmacológico. Evidentemente, este método de síntesis está todavía lejos de la producción industrial. La etapa de investigación de laboratorio es muy importante en el proceso de desarrollo de fármacos químicos. Las principales tareas en esta etapa son:

(1) Comprender si existen problemas de propiedad intelectual en la ruta de síntesis y si el costo de producción es aceptable;

(2) Diseñar el compuesto racionalmente y completar el compuesto lo antes posible. Síntesis;

(3) Utilizar diversos medios para confirmar la estructura química del compuesto;

(4) Determinar los principales parámetros físicos del compuesto. compuesto;

(5) No investigue demasiado sobre el método de síntesis del compuesto, solo conozca las propiedades generales del compuesto.

2. Etapa de producción de ensayos a pequeña escala

Una vez determinada la etiqueta del nuevo medicamento, se deben realizar investigaciones de ensayos a pequeña escala. La tarea principal de la fase piloto es llevar a cabo una transformación integral y sistemática de las rutas y métodos de síntesis originales del laboratorio. Sobre esta base, mediante la síntesis de lotes de laboratorio y la acumulación de datos, se propuso una ruta de proceso de síntesis que es básicamente adecuada para la producción piloto.

Para estudiar y determinar la mejor ruta del proceso de síntesis, es necesario realizar el siguiente trabajo:

(1) A través de investigaciones a pequeña escala, deshacerse de los pasos de síntesis y procedimientos en el laboratorio que no son adecuados para la producción industrial.

(2) En la etapa piloto, es necesario determinar si las materias primas y los disolventes industriales interfieren con la reacción y tienen algún impacto. sobre el rendimiento y la calidad del producto; a través de investigaciones a pequeña escala, encontrar materias primas adecuadas para la producción industrial y métodos de procesamiento óptimos para lograr un precio bajo, alta calidad y alto rendimiento.

(3) Descubra cómo recuperar materias primas y disolventes mediante pequeños experimentos para reducir los costes de producción.

(4) Las reacciones de síntesis que involucren sustancias tóxicas y gases nocivos deben realizarse mediante pequeños experimentos; investigación a escala Elimine tanto como sea posible y se deben considerar los tres problemas de desperdicio al seleccionar la ruta del proceso.

3. Etapa de producción de prueba

Basado en planes factibles para la industrialización de experimentos a pequeña escala, estudiar más a fondo las reglas cambiantes de las condiciones de reacción química de cada paso en un dispositivo de cierta escala para resolver problemas que no se pueden resolver o descubrir en los problemas de laboratorio y proporcionar una base de diseño para la producción industrial.

La prueba piloto de API es también una ampliación de la prueba piloto de API. Las principales tareas de la producción de prueba son las siguientes:

(1) Verificar si la ruta del proceso piloto cumple con las condiciones para la producción industrial.

Comprobar si la ruta del proceso de síntesis proporcionada por la planta piloto tiene requisitos especiales en cuanto a condiciones de proceso, equipos, materias primas, etc., y si es adecuada para la producción industrial. Un proceso calificado debe poder producir de manera estable y continua productos que cumplan con los requisitos de calidad.

(2) Verificar la economía de la ruta del proceso piloto.

Verificar si la ruta del proceso de síntesis proporcionada por la prueba piloto es madura y razonable, y si los principales indicadores económicos y técnicos están cerca de los requisitos de producción;

En el proceso de escalado Después de la prueba piloto, la ruta del proceso debe evaluarse y mejorarse aún más y obtener datos básicamente estables para cada paso de reacción y operación de la unidad.

(3) Control de calidad de materias primas, productos intermedios y productos

Con base en los resultados de estudios piloto, se establecieron estándares de calidad para productos intermedios y terminados, así como métodos analíticos de identificación. formulado.

(4) Determinar los parámetros de proceso de la planta piloto.

Generalmente, el número de lotes de productos intermedios y terminados debe ser no inferior a 3-5 para acumular datos, mejorar los datos de producción piloto y proporcionar datos para la producción formal. La acumulación de datos del proceso tiene al menos dos significados: por un lado, ayuda a juzgar la relación entre la viabilidad y estabilidad del proceso y la reproducibilidad de la calidad del producto, por otro lado, ayuda a establecer métodos de control del proceso y; estándares de inspección de punto final.

(5) Contabilidad de costes de producción.

A partir de las materias primas, el consumo de energía y las horas de trabajo, se realizan cálculos preliminares de indicadores económicos y técnicos y se proponen costos de producción para proporcionar la mejor cantidad y consumo de materiales para la producción formal.

(6) Reciclaje de reactivos y tratamiento de tres residuos.

Los materiales de cada paso se planifican paso a paso y se proponen medidas de reciclaje y eliminación de residuos.

(7) Establecer un flujo de proceso a escala piloto.

Proponer el flujo de proceso de toda la ruta de síntesis, los procedimientos de proceso para cada operación unitaria y los requisitos y sistemas de operación de seguridad.

La plataforma piloto es una incubadora para la industrialización farmacéutica, sirve como vínculo entre la investigación científica y la producción y está estrechamente relacionada con los fabricantes farmacéuticos. La plataforma piloto implementa la gestión GMP, que proporciona estándares completos de productos y procedimientos de proceso para la industrialización, resuelve tecnologías clave para la producción a gran escala, planifica la gestión de la plataforma piloto, mejora la productividad del producto, mejora la tasa de conversión del producto y mejora la calidad del producto. de gran trascendencia.

4. Etapa de producción industrial

La producción industrial de API tiene dos propósitos principales: uno es producir las preparaciones correspondientes y el otro es producir API y materias primas químicas en el hogar y. Venta en el extranjero. En el proceso de transferencia del proceso del laboratorio a la fábrica y de conversión de muestras en productos, la etapa más crítica es la optimización de la ruta, que es la piedra angular de una transferencia exitosa a producción.