Farmacología y Toxicología de la Clonidina
Durante el tratamiento a largo plazo, el gasto cardíaco tiende a volver a los valores de control, mientras que la resistencia periférica continúa disminuyendo. Se ha observado que la mayoría de los pacientes que toman clonidina tienen una frecuencia cardíaca reducida, pero el fármaco no altera la respuesta hemodinámica normal al ejercicio. Algunos pacientes pueden ser resistentes a los efectos antihipertensivos, lo que requiere una reevaluación del tratamiento. Otros estudios en humanos proporcionan evidencia de una reducción de la actividad de la renina plasmática y de la excreción de aldosterona y catecolaminas. La relación exacta entre estos efectos farmacológicos y los efectos antihipertensivos de la clonidina no se ha dilucidado por completo. La clonidina estimula fuertemente la liberación de la hormona del crecimiento en niños y adultos, pero el uso prolongado no provoca aumentos crónicos de la hormona del crecimiento. Toxicología En estudios de ratas tratadas con clorhidrato de clonidina durante 6 meses o más, se observó un aumento dosis dependiente en la incidencia y gravedad de la degeneración espontánea de la retina. Los estudios de distribución tisular en perros y monos han demostrado que la coroides contiene ciertas concentraciones de clonidina. Teniendo en cuenta la degeneración de la retina observada en estudios con ratas, durante el ensayo clínico se examinaron periódicamente los ojos de 908 pacientes antes y después de iniciar el tratamiento con clonidina. De ellos, 353 pacientes fueron examinados durante 24 meses o más. No se encontraron anomalías oculares relacionadas con los fármacos, excepto algunos casos de ojo seco, y no hubo cambios en la función de la retina según experimentos diseñados profesionalmente, como la electrorretinografía. La combinación de clorhidrato de clonidina y amitriptilina causó daño corneal en ratas en 5 días. La administración crónica de clonidina en la dieta a ratas (132 semanas) o ratones (78 semanas) resultó en 46 o 70 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos en mg/kg (9 o 9 veces la MRDHD en mg/m2). Carcinogenicidad, mutagenicidad y efectos reproductivos. toxicidad en dosis 6 veces) no son cancerígenos. Las pruebas de mutación de Ames no encontraron toxicidad reproductiva. Clonidina hasta 150 mcg/kg (aproximadamente 3 veces la MRDHD) no afecta la fertilidad en ratas macho o hembra. En pruebas realizadas por separado para machos y hembras, la dosis máxima tolerada (10 ~ 40) de 500 ~ 2000 microgramos/kg fue mayor que mg/kg en dosis de 2 ~ 8 mg/m2, la fertilidad de las hembras parecía ser mayor; afectado.