Introducción a la warfarina sódica, ¿qué hace?
2 Instrucciones para la warfarina sódica 2.1 Nombre del medicamento: warfarina sódica
2.2 Nombre en inglés: warfarina
2.3 Alias de la warfarina sódica: bencil acetona cumarina sódica; Warfarina; cetobencilcumarina sódica; fenilcetocumarina sódica; Warfarina sódica; sal sódica de warfarina; ; Warfarona; Warnarin
2.4 Clasificación de los medicamentos del sistema circulatorio>: Antitrombóticos> Anticoagulantes
2.5 Formas farmacéuticas 1. Warfarina sódica: 2,5 mg, 3 mg;
2. Compromiso: 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg.
2.6 Efectos farmacológicos de la warfarina sódica La warfarina sódica es un anticoagulante indirecto que ejerce un efecto anticoagulante al inhibir la síntesis de los factores de coagulación ⅱ, ⅷ, ⅸ y ⅹ por la vitamina K en las células hepáticas. La carboxilasa en las micropartículas hepáticas puede convertir el glutamato de los factores de coagulación mencionados anteriormente en ácido γ-carboxiglutámico, que puede combinarse con iones de calcio para ejercer su actividad de coagulación. La función de la warfarina sódica es inhibir la carboxilasa, pero no tiene ningún efecto antagonista directo sobre los factores sintetizados antes mencionados. Es necesario esperar a que estos factores estén relativamente agotados en el organismo antes de que puedan ejercer su efecto anticoagulante. Por lo tanto, la warfarina sódica tiene efecto lentamente, sólo en el cuerpo, y su efecto dura mucho tiempo después de suspender el medicamento, hasta que el factor dependiente de la vitamina K vuelve gradualmente a una cierta concentración y el efecto anticoagulante desaparece. Además, la warfarina sódica puede inducir al hígado a producir precursores del factor de coagulación dependientes de la vitamina K y liberarlos en la sangre. Su antigenicidad es la misma que la de los factores de coagulación relacionados, pero no tiene función de coagulación, sino que tiene un efecto anticoagulante y puede reducir la agregación plaquetaria inducida por la trombina. Por tanto, bajo la acción de la warfarina sódica, disminuye la síntesis de los factores de coagulación ⅱ, ⅶ, ⅸ, proteína S y proteína C, mientras que aumenta el "factor de pseudocoagulación", es decir, "proteína inducida por antagonistas de la vitamina K", consiguiendo un efecto anticoagulante. efecto. . Los parámetros farmacocinéticos de la warfarina sódica son más estables y, por tanto, superiores a los de otros anticoagulantes orales (como anisidina, fenilpropoxicumarina y dicumarol). Otros anticoagulantes orales se prefieren sólo cuando los pacientes son intolerantes a la warfarina sódica, pero no son superiores en seguridad o eficacia en comparación con la warfarina sódica. La warfarina sódica es significativamente mejor que la aspirina para prevenir el accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular no reumática. Sin embargo, la heparina subcutánea o intravenosa es superior a la warfarina sódica para tratar o prevenir la trombosis o embolia en pacientes embarazadas porque esta última atraviesa fácilmente la placenta.
2.7 Farmacocinética de la warfarina sódica: La warfarina sódica surte efecto de 12 a 24 horas después de la administración oral, el tiempo máximo de efecto anticoagulante es de 72 a 96 horas y es antitrombótica durante 6 días. La duración de la administración única es de 2 a 5 días y la duración de la administración múltiple es de 4 a 5 días. La warfarina sódica se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, pero la ingesta no tiene ningún efecto sobre su absorción y su biodisponibilidad es del 100%. La tasa de unión a proteínas de la warfarina sódica es del 99,4% y su capacidad de distribución es de 0,11 ~ 0,2l/kg. La vida media de eliminación original de la warfarina sódica es de 20 a 60 horas, la vida media del enantiómero R de warfarina sódica es de 20 a 89 horas y la vida media del enantiómero S de warfarina sódica es de 18 a 43 horas. La hepatitis viral aguda no afecta la vida media de la warfarina sódica.
Se metaboliza principalmente en el hígado y sus metabolitos son alcoholes (menos activos) y grupos hidroxilo (inactivos). La actividad anticoagulante de la warfarina sódica en forma S es aproximadamente de 2 a 5 veces mayor que la del enantiómero R. La warfarina sódica se excreta en la leche materna en forma inactiva y no tiene ningún efecto sobre el tiempo de protrombina del lactante alimentado; también se excreta como un metabolito inactivo en la bilis, que luego se reabsorbe y se excreta en la orina.
2.8 Las indicaciones de la warfarina sódica son 1. La warfarina sódica se puede utilizar para prevenir enfermedades tromboembólicas, prevenir la formación y desarrollo de coágulos sanguíneos, como el tratamiento de la trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores y la tromboflebitis obliterante, reducir la incidencia y mortalidad de la embolia pulmonar, reducir la cirugía mayor, el corazón reumático. enfermedad Incidencia de trombosis venosa en enfermedades, reemplazo de cadera y reemplazo de válvula cardíaca protésica.
2. Fármacos coadyuvantes en el infarto de miocardio, como el tratamiento de la fibrilación auricular combinado con embolia pulmonar, y el tratamiento adyuvante de la oclusión de las arterias coronarias.
3. Pacientes con anticoagulación continua de larga duración, enfermedades tromboembólicas, postoperatorias o traumatizadas, infarto de miocardio, enfermedades tromboembólicas y pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas postoperatorias.
2.9 Contraindicaciones de la warfarina sódica 1. Dentro de los 3 días posteriores a la cirugía.
2. Está contraindicado en pacientes con disfunción hepática y renal, hipertensión grave, trastorno de la coagulación con tendencia hemorrágica, úlcera activa, traumatismos y amenaza de aborto.
3. Enfermedad hepática y renal grave.
4. Úlcera péptica activa.
5. Pacientes de cirugía cerebral, medular y ocular.
6. Mujeres embarazadas.
2.10 Notas 1. (1) caquexia, debilidad o fiebre; (2) alcoholismo crónico; (3) tuberculosis activa; ④ insuficiencia cardíaca congestiva; (8) período menstrual; ; (9) Amenaza de aborto.
2. Efectos de los medicamentos en personas mayores: La dosis para personas mayores debe reducirse adecuadamente.
3. Efectos de los fármacos sobre el embarazo: La warfarina sódica atraviesa fácilmente la placenta y provoca anomalías en el feto y en el sistema nervioso central. La tasa de aborto espontáneo o muerte fetal llega al 16% al 17%. Recibir warfarina sódica al principio del embarazo puede causar el "síndrome de warfarina sódica fetal", que se caracteriza por hipoplasia nasal grave, separación epifisaria, atrofia óptica, microcefalia y retraso mental. También puede causar malformaciones del corazón, del tracto gastrointestinal y/o del hígado del feto. El uso al final del embarazo puede causar hemorragia materna y fetal y muerte fetal. Por lo tanto, la warfarina sódica debe estar contraindicada en el primer y segundo trimestre del embarazo, y se pueden administrar dosis bajas de heparina a mujeres embarazadas con trombofilia durante este período. En el segundo trimestre (del cuarto al sexto mes de embarazo), las mujeres con trombofilia hereditaria que usan warfarina sódica para prevenir o tratar la recurrencia de coágulos sanguíneos deben someterse a un estricto control experimental.
4. Efecto de los medicamentos sobre la lactancia: se puede secretar una pequeña cantidad de warfarina sódica en la leche materna, pero la concentración de la medicina tradicional china en la leche materna y el plasma infantil es extremadamente baja y no tiene ningún efecto en los bebés. .
5. Inspección o seguimiento antes y después de la medicación: (1) Mida periódicamente el índice estándar internacional (INR mantenido en 2,0 ~ 3,0) y el tiempo de protrombina (debe mantenerse en 25 ~ 30 segundos) durante la medicación. La actividad de protrombina debe ser al menos del 25% al 40% del valor normal (el tiempo de coagulación o el tiempo de sangrado no se pueden usar para reemplazar los dos indicadores anteriores. Observe de cerca el sangrado de la mucosa oral, la cavidad nasal y el tejido subcutáneo para reducir la cirugía innecesaria). operaciones y evitar el sobreesfuerzo y las actividades que son propensas a lesiones (2) Se debe realizar un seguimiento de la sangre oculta en las heces y la sangre oculta en la orina durante el tratamiento.
6. Al utilizar medicamentos se deben seguir estrictamente las indicaciones. En ausencia de condiciones para medir la protrombina, no se debe abusar de la warfarina sódica para prevenir niveles bajos de protrombina y hemorragias.
7. Diferentes pacientes tienen diferentes respuestas a la warfarina sódica, por lo que la dosis debe individualizarse.
8. Ajuste la dosis de acuerdo con el tiempo de protrombina, generalmente mantenga 65438 + 0,5 ~ 2,5 veces el valor de control normal o utilice el control del índice estándar internacional (INR) de la terapia anticoagulante para controlar el rango objetivo de INR en 2,0 ~ 3,0.
9. Debido a que la warfarina sódica es un anticoagulante indirecto con una vida media larga, la eficacia sólo puede ser estable después de 5-7 días de administración, por lo que es necesario observar si la dosis de mantenimiento durante 5- 7 días es suficiente juez.
10. Cuando el tiempo de protrombina se ha prolongado significativamente a más de 2,5 veces el valor normal, o se produce una pequeña tendencia a sangrar, la dosis debe reducirse o suspenderse inmediatamente cuando el tiempo de protrombina supere 2,5; multiplicado por el valor normal (el valor normal es 65438±02 segundos), la actividad de protrombina cae por debajo de 65438±05% del valor normal o se produce sangrado, el medicamento también debe suspenderse inmediatamente. En casos graves, se puede tomar vitamina K oral (4 a 20 mg) o una inyección intravenosa lenta (10 a 20 mg). El tiempo de protrombina puede volver a un nivel seguro 6 horas después de la administración. También se pueden transfundir gránulos de plasma congelado, sangre entera fresca, plasma o complejo de protrombina.
11. Para aquellos que necesitan anticoagulación urgente, la heparina debe ser la primera opción. Generalmente, una vez que la cantidad total de heparina alcanza la anticoagulación, se deben utilizar fármacos cumarínicos como la warfarina sódica para la anticoagulación a largo plazo.
12. El exceso de warfarina sódica puede provocar sangrado fácilmente. En la etapa inicial, pueden ocurrir equimosis, púrpura, sangrado de encías, hemorragias nasales, sangrado prolongado de heridas y menorragia. El sangrado puede ocurrir en cualquier lugar, especialmente en los tractos urinario y digestivo. El hematoma de la pared intestinal puede causar obstrucción intestinal subaguda y también se pueden observar hematomas subdurales e intracraneales. Cualquier punción puede provocar un hematoma y, en casos graves, los síntomas de compresión local pueden ser evidentes.
2.11 Las reacciones adversas de la warfarina sódica incluyen náuseas, vómitos, diarrea, sarpullido con picazón, reacciones alérgicas y necrosis de la piel. Una sobredosis puede provocar fácilmente varios tipos de hemorragia. Las manifestaciones tempranas incluyen equimosis, púrpura, sangrado de encías, hemorragias nasales, sangrado persistente de heridas y menorragia. El sangrado puede ocurrir en cualquier lugar, especialmente en los tractos urinario y digestivo. El hematoma de la pared intestinal puede causar obstrucción intestinal subaguda, y también se pueden observar hematomas subdurales intracraneales y hematomas en el lugar de punción. Ocasionalmente, las reacciones adversas incluyen náuseas, vómitos, diarrea, sarpullido con picazón, reacciones alérgicas y necrosis de la piel. Después de la administración oral de grandes cantidades, incluso puede producirse necrosis bilateral, microangiopatía o anemia hemolítica y gangrena cutánea de gran superficie.
2.12 La dosis de warfarina sódica es inicialmente de 3 ~ 5 mg. A partir del día siguiente, la dosis se ajusta a la dosis de mantenimiento de acuerdo con el tiempo de protrombina para mantener el INR en 2,0 ~ 3,0; debe mantenerse entre 1,6 y 1,8, pero no debe ser inferior a 1,5. Dado que tiene un inicio de acción más lento que la heparina, si se requiere anticoagulación inmediata, la heparina se puede usar durante 48 a 72 horas en la etapa inicial de la medicación. La dosis de medicación para niños debe individualizarse.
2.13 Interacciones medicamentosas 1. Algunos fármacos, como aspirina, fenilbutazona, oxifenbutazona, ácido mefenámico, hidrato de cloral, clofibrato (atropina), sulfonamidas, probenecid, etc. , tiene una mayor afinidad por las proteínas plasmáticas que la warfarina sódica. El resultado de la competencia es un aumento de la warfarina sódica libre y un mayor efecto anticoagulante.
2.Algunos fármacos, como cloranfenicol, alopurinol, inhibidores de la monoaminooxidasa, metronidazol, cimetidina, etc. , puede inhibir las enzimas microsomales hepáticas, reducir el metabolismo de la warfarina sódica y mejorar la eficiencia.
3. Fármacos que reducen la absorción de vitamina K y afectan a la síntesis de protrombina, como diversos antibióticos de amplio espectro, uso prolongado de parafina líquida o colestiramina (colestiramina), etc. , puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina sódica.
4. Los fármacos que pueden promover la unión de la warfarina sódica a sus receptores, como la quinidina, la tiroxina, los esteroides anabólicos, la fenformina, etc., pueden potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina sódica.
5. Algunos fármacos, como aspirina en dosis altas, ácido salicílico, inhibidores de la prostaglandina sintasa, clorpromazina, difenhidramina, etc. , puede interferir con la función plaquetaria y hacer más evidente el efecto anticoagulante de la warfarina sódica.
6. La warfarina sódica no se puede combinar con estreptoquinasa y uroquinasa, de lo contrario puede provocar fácilmente una hemorragia masiva.
7. Otros fármacos que pueden potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina sódica incluyen propiltiouracilo, diazóxido, disopiramida, hipoglucemiantes orales y sulfapirona (un fármaco antigota), cuyo mecanismo no está claro.
8. Los corticosteroides y la fenitoína sódica pueden aumentar o disminuir el efecto anticoagulante de la warfarina sódica y pueden causar hemorragia gastrointestinal, por lo que generalmente no son adecuados para su uso.
9. Fármacos que inhiben la absorción de la warfarina sódica, incluidos antiácidos, laxantes, griseofulvina, rifampicina, glucurónido (energía que induce el sueño) y mefedrona (sedantes), que pueden debilitar el efecto anticoagulante de la warfarina sódica.
10. La vitamina K, los anticonceptivos orales, los estrógenos y otros fármacos pueden competir con las proteínas enzimáticas relacionadas y promover la síntesis de los factores ⅱ, ⅶ, ⅸ y ⅹ, por lo que se puede debilitar el efecto anticoagulante de la warfarina sódica.
2.14 Comentarios de expertos La warfarina sódica es un anticoagulante oral de uso común en la práctica clínica.
La warfarina sódica es el fármaco más adecuado para las personas que necesitan una prevención a largo plazo del tromboembolismo. En los últimos años existe una tendencia a utilizar dosis pequeñas y mantener el valor de PT entre 1,2 y 1,5 veces el valor de control. En la mayoría de los casos, este régimen de tratamiento no sólo previene la trombosis sino que también reduce la aparición de complicaciones hemorrágicas. La warfarina sódica es un anticoagulante dicumarol con indicaciones similares al éster etílico de dicumarol y solo se usa para quienes requieren anticoagulación continua a largo plazo. Tiene efectos anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios. Como anticoagulante oral, la warfarina sódica se usa ampliamente en la prevención y el tratamiento de la trombosis venosa profunda, la fibrilación auricular, las complicaciones tromboembólicas secundarias después del reemplazo valvular y la prevención secundaria después de un infarto de miocardio. Sin embargo, existe un riesgo de hemorragia.
3 Intoxicación por warfarina sódica La warfarina sódica es actualmente el anticoagulante oral más utilizado y es un derivado dicumarínico. Este producto compite con la vitamina K por la carboxilasa, bloquea la activación de los factores de coagulación ⅱ, ⅶ, ⅶ, ⅶ, bloquea las proteínas anticoagulantes C9, Cl0 y S, logrando así un efecto anticoagulante y prolongando el tiempo de protrombina (PT), no tiene ningún efecto sobre. los factores de coagulación formados, por lo que su efecto es lento y no tiene efecto anticoagulante in vitro. Surte efecto de 12 a 24 horas después de la administración oral, alcanza la concentración plasmática máxima a los 13 días y dura de 2 a 5 días. Este producto puede atravesar la placenta y provocar hemorragia intrauterina y anomalías esqueléticas, pero está presente en cantidades muy bajas en la leche materna. Se utiliza clínicamente para prevenir o tratar la trombosis intravascular y la tromboflebitis causadas por cirugía o lesión. [1]
3.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. Náuseas, vómitos, pérdida de apetito, apatía, alopecia persistente, dermatitis, urticaria, fiebre, reacciones alérgicas, etc.
2. El sangrado sistémico, como el sangrado de la nariz, el sangrado de las encías, la púrpura de la piel, la melena, la hematuria y otros sangrados internos o de heridas, pueden ocurrir en grandes cantidades, e incluso shock, sangrado de órganos vitales o shock hemorrágico. puede ser grave y provocar la muerte.
3. Daño de la función hepática y daño hepático colestásico.
4. Microembolismo sistémico de colesterol y síndrome del dedo morado.
3.2 Las pruebas de laboratorio muestran que los glóbulos rojos y la hemoglobina están reducidos, y el tiempo de coagulación y el tiempo de protrombina están prolongados. [1]
3.3 Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por warfarina sódica son [1]:
1. Antecedentes médicos, antecedentes de warfarina sódica oral.
2. Hay manifestaciones clínicas de intoxicación como sangrado.
3. Apoyo a los exámenes de laboratorio.
3.4 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por warfarina sódica son [1]:
1. Quienes causan sangrado deben dejar de tomar el medicamento inmediatamente. Las personas que toman accidentalmente una gran cantidad deben inducirse el vómito, el lavado gástrico y la catarsis lo antes posible.
2. La inyección de vitamina K1 contrarresta el efecto anticoagulante de las dicumarinas. Vitamina K 140 mg/hora, inyección intramuscular cada 2 horas, luego cada 6 horas después de 12 horas. También se puede inyectar vitamina K 125 ~ 150 mg por vía intravenosa (
3. Si es necesario, se puede transfundir sangre fresca, plasma fresco congelado o complejo de protrombina.