¿Cuál es el mecanismo de acción de los protooncogenes y los genes supresores de tumores?
Mutaciones puntuales
c-ras: las mutaciones puntuales en los codones 12, 13 y 61 están presentes en muchos tumores.
Proteína codificada por C-ras (21 KD, p21): ras es una proteína de unión a GTP con actividad GTPasa y una importante molécula de transducción de señales.
(2) Translocación cromosómica
La translocación cromosómica es un proceso de reordenamiento en el que parte de un cromosoma se desprende y se conecta a otros cromosomas.
Activación del protooncogén causada por translocación cromosómica;
1. Debido a la translocación, el protooncogén forma un gen de fusión con otro gen para producir una proteína de fusión con actividad oncogénica. , como T(9:22) fusiona c-abl y bcr para producir la proteína oncogénica P210.
2. La expresión del protooncogén está fuera de control debido al plano de translocación. Por ejemplo, la translocación T (8:14) hace que la expresión de c-myc esté fuera de control.
(3) Amplificación genética
La amplificación genética significa un aumento en el número de copias del gen.
Las células leucémicas como la HL-60 tienen C-myc amplificado entre 8 y 22 veces. Otros: C-ERB, C-NET.
(4) Inserción de LTR
LTR es una secuencia repetida terminal larga en ambos extremos del genoma retroviral y contiene una secuencia promotora fuerte.
El mecanismo de los genes supresores de tumores
Cuando los genes supresores de tumores son normales, pueden inhibir la proliferación celular y la aparición de tumores. Muchos estudios de tumores han encontrado que los dos alelos de los genes supresores de tumores se eliminan o inactivan, lo que resulta en la pérdida de reguladores negativos de la proliferación celular, desempeñando así un papel en la transformación y proliferación anormal de las células tumorales. El gen Rb ubicado en el cromosoma 13p14 fue el primer gen supresor de tumores descubierto e identificado, y se descubrió en el estudio del retinoblastoma poco común en niños.
Los productos de los genes supresores de tumores inhiben la proliferación celular, promueven la diferenciación celular e inhiben la migración celular, por lo que desempeñan un papel regulador negativo. Generalmente se cree que las mutaciones en los genes supresores de tumores son recesivas.