Red de conocimientos sobre prescripción popular - Como perder peso - ¿Se puede revertir la aterosclerosis? (Reimpresión)La aterosclerosis es reversible y se manifiesta por la eliminación de los macrófagos espumosos cansados ​​del colesterol del revestimiento de las arterias. Recientemente, un estudio experimental realizado por Park y sus colegas demostró que estas células espumosas se ven afectadas por interacciones con lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas y pueden migrar nuevamente después de la exposición a importantes antioxidantes, como los que se encuentran en las uvas y el vino tinto. El resveratrol compuesto tiene capacidades antiateroscleróticas potenciales. Alguna vez se pensó que la aterosclerosis era una enfermedad de almacenamiento de grasa (lesiones o placas que causan obstrucción arterial) que resulta de la acumulación de grasa en las arterias. Actualmente se cree que la naturaleza del daño aterosclerótico es más compleja. Se manifiesta como una inflamación local de la pared de los vasos sanguíneos, con múltiples signos locales de inflamación crónica, incluida la presencia de macrófagos, células dendríticas y linfocitos. Estos leucocitos se acumulan en lugares específicos donde el endotelio subyacente presenta un fenotipo activado o inflamatorio. Las lesiones se manifiestan inicialmente como liposucción y evolucionan hacia un daño patológico bajo la doble influencia de los genes y el estilo de vida. Pero la gran mayoría de las placas son el resultado de años de progresión asimétrica de la enfermedad, y el evento obstructivo final a menudo ocurre en forma de embolia repentina. A lo largo de la vida de una lesión, desde la formación de lípidos hasta la formación final de la enfermedad, pueden ocurrir muchos eventos que aceleran, retrasan o incluso revierten la progresión de la lesión. La inflamación crónica de la pared arterial, como componente importante de las lesiones ateroscleróticas, plantea la cuestión de la relación entre la inflamación y la extensión de la enfermedad. La inflamación es la respuesta normal del cuerpo a un trauma o infección para mantener el cuerpo estable. Generalmente es autolimitada y restablece la estabilidad del tejido. La inflamación crónica ocurre cuando la respuesta inflamatoria no logra resolver los eventos que causan la inflamación o cuando se alteran los mecanismos autolimitantes. Algunos factores que promueven la aterosclerosis incluyen la hiperlipidemia, la oxidación de lípidos, la acumulación de leucocitos en la pared arterial y la formación de células espumosas derivadas de macrófagos (Figura 1). La producción de lípidos oxidados bioactivos en el cuerpo puede desencadenar y modular este evento celular inflamatorio. Se cree que la acumulación de colesterol (en forma de células espumosas derivadas de macrófagos) en lesiones localizadas es el resultado de la excreción de lípidos clave, la actividad reducida de la maquinaria catalítica o ambas. A nivel molecular, los receptores eliminadores de la superficie de los macrófagos desempeñan un papel clave en la formación de células espumosas. Por ejemplo, CD36 media la absorción de LDL oxidada al reconocer su fracción especializada de ácido graso truncado y oxidar la fosfatidilcolina. De acuerdo con esta observación, se encontró que CD36 era deficiente en ratones hiperlipidémicos resistentes a la aterosclerosis. Los lípidos bioactivos de la LDL oxidada que pueden ser internalizados por CD36 pueden activar receptores nucleares, como el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas, iniciando así un proceso transcripcional que regula positivamente la expresión de CD36 y la expresión de otros genes relacionados con el metabolismo de los lípidos. CD36 también es una molécula de señalización directa; inicia cascadas de señalización clave. En su reciente estudio, Park et al. describen una nueva función del CD36: un regulador de la migración celular. La participación de los macrófagos en la íntima contribuye a la progresión de la lesión y la eliminación de los macrófagos de la íntima promueve la curación (Figura 1). La motilidad de los macrófagos incluye la formación de lamellipodios (protuberancias del citoesqueleto dentro de la célula compuestas de actina), la ruptura de las uniones adherentes locales y la formación de nuevas uniones. Estos procesos, a su vez, dependen del control dinámico del citoesqueleto de actina y de las adherencias locales. Park et al. encontraron que la señalización de CD36 causada por LDL oxidada (no LDL) promovía la polimerización de actina y una adhesión "firme", de modo que los macrófagos espumosos se restringían al sitio de la lesión. Descubrieron que la señalización de CD36 activa el proceso de asentamiento celular generando especies reactivas de oxígeno (ROS), que activan indirectamente las quinasas de adhesión locales, lo que conduce a mayores niveles de polimerización de actina. El desequilibrio entre las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la síntesis de antioxidantes se describe como estrés oxidativo. La producción de ROS en el cuerpo se contrarresta mediante varios mecanismos antioxidantes. El primer mecanismo es el propio proceso de producción. La NADPH oxidasa es la enzima responsable de la producción de ROS y la inhibición de esta enzima proporciona una dirección atractiva para el tratamiento de muchas enfermedades. La segunda dirección son los antioxidantes, aunque a veces un efecto no es suficiente para hacer frente a las ROS. Park et al utilizaron dosis terapéuticas de dos inhibidores de la oxidasa, apocinina y difenilyodonio, y los antioxidantes N-acetilcisteína y resveratrol para inhibir la producción de ROS por parte de los macrófagos in vitro. En presencia de LDL oxidada, la capacidad de migración celular se restablece posteriormente, liberando a las células espumosas de adherencias locales, una condición necesaria para la propagación celular.