¿Cuál es el pronóstico del cáncer de ovario en etapa temprana?
El cáncer de ovario tiene un mal pronóstico, con una tasa de mortalidad cercana al 30%, ocupando el primer lugar entre las causas de muerte ginecológica. Alrededor del 70% de los cánceres de ovario se diseminan fuera de la cavidad pélvica, y la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de ovario avanzado es sólo del 5% al 15% [1]. Cuando se diagnostican clínicamente, alrededor del 70% se encuentran en una etapa tardía y la mayoría de ellos se han solucionado, con síntomas tardíos como ascitis o metástasis a distancia, lo que retrasa la oportunidad de tratamiento. La tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de ovario en estadio I puede llegar al 75% [1]. Por tanto, el diagnóstico precoz y el tratamiento precoz del cáncer de ovario son las claves para mejorar el pronóstico. El diagnóstico precoz mediante examen pélvico por sí solo está lejos de ser satisfactorio porque es difícil de diagnosticar en las primeras etapas de la enfermedad cuando el tumor se limita al ovario, por lo que la búsqueda de marcadores tumorales útiles se ha convertido en un tema importante en los últimos años.
1 Antígeno relacionado con el cáncer de ovario
Bast et al. [2, 3] cultivaron con éxito la línea celular de cáncer epitelial de ovario OVCA433 como un hibridoma y obtuvieron el anticuerpo monoclonal O C125. El antígeno reconocido por OC125 se llama CA125. Es una glicoproteína pegajosa con un peso molecular de 400.000. Los estudios inmunohistoquímicos muestran que CA125 está presente en los siguientes tejidos: ① células mesoteliales, incluidos peritoneo, pleura y pericardio; ② epitelio de Müller, incluidas las trompas de Falopio, endometrio y cuello uterino; ③ derivados de células mesoteliales y tumores derivados del conducto de Müller, incluido el cáncer de ovario epitelial; , cáncer de trompas de Falopio, cáncer de endometrio, adenocarcinoma de cuello uterino y mesotelioma. Los resultados muestran que más del 80% de los pacientes con tumores müllerianos tienen valores elevados de CA125, mientras que los valores de CA125 de mujeres normales o pacientes con enfermedades ginecológicas benignas son sólo del 0,5% al 1%. En China se ha informado que el valor de CA125 es normal en personas normales, pero elevado en el 93% de las pacientes con cáncer de ovario epitelial [4]. El 80% de las pacientes con cáncer de ovario epitelial no mucinoso presentan valores séricos de CA125 superiores a 35 U/mL. El análisis de CA125 en pacientes con cáncer de ovario en estadio I y II mostró que CA125 aumenta en el cáncer de ovario en estadio temprano. Un caso incidental confirmó que el CA125 sérico ya estaba elevado antes de que se confirmara el diagnóstico de cáncer de ovario. 11 Entre las pacientes con cáncer de ovario epitelial en estadio clínico I y II, 8 casos tenían valores elevados de CA125. Un estudio retrospectivo reciente encontró que la mayoría de las mujeres con cáncer de ovario tienen niveles elevados de CA125 en sangre en los años previos a que se desarrolle la enfermedad.
La medición preoperatoria de CA125 tiene valor diagnóstico para tumores pélvicos. Según el índice de riesgo de tumores malignos, combinado con la medición de CA125 y el examen morfológico ultrasónico, combinado con síntomas como el estado menopáusico, el cáncer de ovario se puede diagnosticar con precisión antes de la cirugía. Además, los niveles de CA125 aumentaron después del tratamiento. Los casos de recurrencia se pueden detectar con 12 meses de anticipación mediante exámenes clínicos y de imágenes, y la extirpación agresiva del tumor mediante cirugía y quimioterapia intraperitoneal puede brindar a estos pacientes la supervivencia libre de enfermedad más prolongada.
El estudio realizado en 915 Sisters confirmó que si el valor de CA125 es inferior a 65 U/mL, la especificidad es del 99,5% y la tasa de falsos positivos es del 0,8%. Los estudios de seguimiento con mediciones seriadas de CA125 han demostrado que la especificidad diagnóstica del cáncer de ovario es casi del 100%. Se puede observar que la medición del CA125 sérico es mejor que otros métodos en el diagnóstico precoz del cáncer de ovario. Actualmente, CA125 se ha convertido en el antígeno relacionado con el cáncer de ovario más importante.
Con el desarrollo de la tecnología de clonación de hibridomas, cada vez más personas utilizan anticuerpos monoclonales para identificar antígenos relacionados con el cáncer de ovario. Estos antígenos se han utilizado para el diagnóstico temprano del cáncer de ovario, como CA15-3 y CA19-9, que se han convertido en marcadores comunes de cáncer de ovario. Mientras se estudian nuevos marcadores tumorales que puedan complementar la deficiencia de CA125, algunas pruebas combinadas, es decir, la detección combinada de varios marcadores, han mejorado la especificidad diagnóstica. La detección de antígenos asociados a tumores CA15-3, TAG72.3, PLAP, HMFG1 y 2, y NB/70K en pacientes con cáncer de ovario y mujeres con CA125 positivo mostró que CA15-3 y TAG72.3 son los más valiosos para distinguir tumores benignos y lesiones malignas. Cuando CA125 es superior a 30 U/mL, CA15-3 es superior a 30 U/mL o TAG72.3 es superior a 10 U/mL, la especificidad es más alta (98,9%).
La identificación del antígeno OVXI asociado a tumores es una novedad importante. Se utilizaron CA12 5, M-CSF y OVXI para determinar el suero congelado de 46 pacientes con cáncer de ovario en estadio I. Entre ellos, 39 casos fueron tumores epiteliales, 2 casos fueron tumores de células germinales y 5 casos fueron tumores de células de la granulosa. Entre los 39 casos de tumores epiteliales, 8 fueron tumores limítrofes y 31 fueron tumores malignos. En el grupo de control, 237 pacientes con masas pélvicas benignas y 204 voluntarias sanas mayores de 45 años fueron seguidos durante 65.438 ± 0 años y no se encontró cáncer de ovario.
Los umbrales de medición de CA125, M-CSF y OVXI son 30 U/mL, 3,1 ng/mL y 12,1 U/mL respectivamente. Resultados: el 98% de las pacientes con cáncer de ovario en estadio I tenían al menos un marcador sérico elevado, lo que indica que eran extremadamente sensibles al cáncer de ovario en estadio temprano. Sólo el 11% de las 204 personas sanas tenían un índice elevado. La aplicación de un panel de marcadores tumorales aumenta la sensibilidad pero disminuye la especificidad. Este método es adecuado para censos a gran escala y puede reducir la tasa de falsos positivos de la ecografía B.
2 Ácido siálico (LSA)
El ácido siálico de cadena grasa sérica (LSA) es una glicoproteína especial que puede detectarse mediante métodos bioquímicos [5]. Está elevado en muchas neoplasias malignas [6]. La sensibilidad del diagnóstico del cáncer de ovario es de aproximadamente el 80%, especialmente la precisión del seguimiento posoperatorio del curso de la enfermedad es del 90% [7]. El LSA sérico promedio en humanos normales es (17,8 ± 2,0) mg/L, y el límite superior del valor normal es 200 mg/L [5]. La tasa positiva de LSA sérica en el cáncer de ovario epitelial puede alcanzar el 83%. Los resultados son superados únicamente por CA125 o similares. La tasa positiva de detección y evaluación simultáneas de LSA y CA125 en suero puede alcanzar el 89,5%, por lo que el efecto de detección combinado es mejor.
3 Fragmento de gonadotropina urinaria (UGF)
La gonadotropina coriónica humana (HCG) es una glicoproteína compuesta por subunidades α y β. Normalmente, la HCG es secretada por las células del trofoblasto gestacional. Se puede detectar en la sangre y la orina de mujeres embarazadas y pacientes con tumores trofoblásticos, y se puede detectar la forma libre de las subunidades HCGα y β. La tasa de eliminación de la subunidad β libre en sangre es de 10 a 24 veces más rápida que la de la HCG, y el nivel sérico es más bajo que el del tejido y la orina. Por lo tanto, se determina que la subunidad β libre en la orina es un marcador tumoral. Para observar el valor clínico de la HCG, Cole et al. midieron los niveles de HCG y UGF en la sangre y la orina de pacientes con carcinoma de células pequeñas no trofoblástico. Resultados: La tasa positiva de HCG sérica fue de 65,438 ± 0,8% y no hubo tasa positiva de UGF. Por el contrario, la tasa positiva de HCG urinaria fue del 32% y la tasa positiva de UGF urinaria fue del 74%. Debido a la rápida eliminación del metabolismo sanguíneo, el UGF sólo se puede detectar en la orina. La tasa positiva de UGF urinaria aumenta con la progresión de la enfermedad. Los casos en estadios I a IV fueron 50%, 62%, 75% y 84% respectivamente. El cáncer recurrente es 100% positivo. Este estudio muestra que el UGF no sólo puede utilizarse como método de detección del cáncer temprano, sino también como indicador de seguimiento para el tratamiento y el seguimiento. Es un nuevo marcador tumoral ginecológico prometedor.
4 oncogenes y sus productos de expresión
Los oncogenes que actualmente se encuentran relacionados con el cáncer de ovario incluyen neu, myc, ras, fms, etc. Se sabe que el oncogén ras está implicado en las primeras etapas de tumores humanos y animales. Tamaka informó en 1986 que la aparición de cáncer de ovario está relacionada con la amplificación de C-ras. Las alteraciones en el gen ras se consideran actualmente la anomalía genética más común en los tumores humanos. El gen Ras codifica la proteína P21 con un peso molecular de 21.000. El gen Ras puede activarse mediante mutaciones puntuales o amplificación genética de los codones 12, 13 y 61. Se encontró que el gen ki-ras estaba amplificado en entre el 5% y el 10% de los tejidos epiteliales del cáncer de ovario [7]. Un estudio nacional de muestra pequeña encontró que las tasas de amplificación de C-N-ras y C-ki-ras en el cáncer de ovario fueron del 44% y 365,438+0% respectivamente. 9/9 pacientes con cáncer de ovario en estadio I tienen C-ki-ras y 8/9 pacientes tienen amplificación C-N-ras. Al mismo tiempo, los 9 pacientes bien diferenciados también mostraron C-ki-ra s, y el 89% mostró amplificación C-N-ras [8]. Se sugiere que la activación del gen ras esté implicada en el proceso temprano del cáncer de ovario.
El oncogén Neu, también conocido como miembros C-erbB2, Her-2 y NGL de la familia de genes src, es un protooncogén que codifica un receptor de membrana del factor de crecimiento. En la actualidad, el antígeno neu se puede detectar en el suero de pacientes con cáncer de ovario y otros tumores (incluso asintomáticos tempranos) mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Por tanto, el antígeno neu puede utilizarse como marcador tumoral para el diagnóstico precoz del cáncer de ovario. En el seguimiento de enfermedades, el neu sérico puede compensar la deficiencia del antígeno tumoral CA125 [9]. Antes de la segunda exploración, el CA125 en sangre era normal. Durante la segunda exploración, se encontró que alrededor del 56% de los pacientes todavía tenían cáncer obvio, el 33% de los cuales mostró una expresión de neu significativamente mayor en el tejido canceroso y los demás mostraron una expresión de leve a leve. expresión neu moderada [10]. Por lo tanto, la aplicación combinada de la prueba del oncogén CA125 y neu nos ayudará a comprender con mayor precisión la condición y el pronóstico de las pacientes con cáncer de ovario.
El gen supresor de tumores P53, también conocido como gen supresor de tumores, tiene una longitud total de aproximadamente 20 a 20.000 y está ubicado en el brazo corto del cromosoma 17 humano (17 P13.1) o del cromosoma 11 de ratón. Es un par de genes de bits iguales. El gen P53 codifica una proteína nuclear fosforilada con un peso molecular de 53.000, denominada proteína P53. El gen P53 normal es como un "policía molecular" que monitorea la integridad del genoma celular, promueve la reparación celular o la apoptosis y previene la generación de células mutantes propensas al cáncer. Cuando el gen P53 sufre una mutación o eliminación, la actividad anticancerígena se pierde, lo que da lugar a mutaciones o células cancerosas. Cuando se amplifica el gen P53, la mayoría de los cánceres de ovario van acompañados de una sobreexpresión de la proteína P53. La detección de esta proteína se puede utilizar para el diagnóstico temprano del cáncer de ovario [11], pero algunos estudios creen que los cambios en el gen P53 en pacientes con cáncer de ovario en etapa tardía son más obvios que en las etapas tempranas. Se cree que el cambio en el gen P53 en el cáncer de ovario es un evento único y puede usarse como indicador de la progresión del tumor y la metástasis.
Con la aparición de diversos marcadores tumorales de alta sensibilidad, el diagnóstico precoz del cáncer de ovario se está volviendo gradualmente posible. El uso de estos marcadores tumorales como métodos de detección básicos, combinados con la ecografía B (especialmente la ecografía B vaginal), puede mantener una alta especificidad, que será la dirección para el diagnóstico temprano del cáncer de ovario.