Introducción a la polimixina E
Contenido 1 Instrucciones para la colistina 1.1 Nombre del medicamento 1.2 Nombre en inglés 1.3 Alias de polimixina E 1.4 Clasificación 1.5 Forma farmacéutica 1.6 Efectos farmacológicos de la colistina 1.7 Farmacocinética de la colistina 1.8 Coliston Indicaciones de la colistina 1.9 Contraindicaciones de la colistina 1.10 Precauciones 1.11 Reacciones adversas de la colistina 1.12 Uso y dosificación de la colistina 1.13 Interacciones entre la polimixina E y otros medicamentos 1.14 Comentarios de expertos 2 Intoxicación por colistina 2.1 Rendimiento clínico 2.2 Puntos de tratamiento 3 Referencias Esta es una entrada de redireccionamiento que comparte contenido sobre la colistina. Para facilitar la lectura, la colistina en el siguiente texto ha sido reemplazada automáticamente por polimixina E. Puede hacer clic aquí para restaurar la apariencia original o usar el método de comentarios para mostrar 1 Polimixina E Instrucciones 1.1 Nombre del medicamento
Polimixina Acrasin E 1.2 Nombre en inglés
Acrasin 1.3 Alias de polimixina E
Colistina; colistina; colimicina S; ; Kangdise; Clasificación de colistina 1.4
Antibióticos gt; Polipéptido 1.5 Forma de dosificación
125.000 U, 250.000 U, 500.000 U, 1 millón de U, 3 millones de U; >
2. Polimixina E inyectable: 1 millón de U.
3. Polimixina E sulfato inyectable (1 mg de polimixina E sulfato equivale a 30.000 unidades): 500.000 U. 1.6 Efectos farmacológicos de la polimixina E
El mixomiceto polimixina E pertenece a la clase de polimixina E. La polimixina E es un complejo, un grupo de antibióticos aislados del filtrado del cultivo del Bacillus polymyxa formador de esporas. Hay cinco estructuras diferentes, A, B, C, D y E, producidas por diferentes cepas. La colistina EA, C y D son altamente tóxicas y han sido eliminadas. La colistina EB y la colistina se usan comúnmente en la práctica clínica. El mecanismo antibacteriano de la polimixina E consiste principalmente en actuar sobre la membrana celular bacteriana, provocando la fuga de importantes sustancias intracelulares que ejercen un efecto bactericida. Cuando la polimixina E entra en contacto con la membrana celular bacteriana, su grupo hidrófilo forma un complejo con el grupo fosfato en el fosfolípido de la membrana celular externa, y la cadena lipófila se puede insertar inmediatamente entre las cadenas grasas de la membrana, despolimerizando así la estructura de la membrana celular, lo que provoca un aumento de la permeabilidad de la membrana, lo que provoca la fuga de sustancias importantes en las células bacterianas y provoca la muerte celular. Además, después de que la polimixina E ingresa al citoplasma bacteriano, también afecta las funciones del nucleoplasma y los ribosomas. La polimixina E es un antibiótico de espectro reducido que sólo tiene una fuerte actividad antibacteriana contra los bacilos gramnegativos (excepto Proteus) y Pseudomonas aeruginosa. Serratia spp., meningococos, gonococos, Brucella spp., cólera tipo El Ton y todos los cocos grampositivos son resistentes a la polimixina E. El espectro antimicrobiano de la polimixina E incluye Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., Eubacterium spp., Influenzae bacilli, Pertussis pertussis y otras bacterias excepto Bacteroidetes distintas de Bacteroidetes. 1.7 Farmacocinética de la polimixina E
El mixomiceto polimixina E rara vez se absorbe después de la administración oral y no se absorbe fácilmente por las heridas de la piel. Las concentraciones plasmáticas también son menores después de la inyección intramuscular. Cuando a los adultos se les administra una inyección intramuscular de metanosulfonato de polimixina E, la concentración plasmática máxima se alcanza 2 horas después. Los niños reciben una única inyección intramuscular de metanosulfonato de polimixina E, 2,5 mg/kg, y la concentración plasmática máxima se alcanza después de 1 a 2 horas, que es de aproximadamente 5 a 7 mg/L.
Después de la absorción, el fármaco tiene una cierta distribución en el hígado, cerebro, corazón, músculo y tejido pulmonar (la concentración en el pulmón, riñón, hígado y tejido cerebral es mayor que la de la polimixina EB), y el peso molecular de la polimixina E Es relativamente grande, no es fácil penetrar en la cavidad torácica, la cavidad articular y el foco de infección, y también es difícil penetrar en el líquido cefalorraquídeo. La tasa de unión a la proteína polimixina E es baja. La vida media de eliminación es de aproximadamente 6 horas en adultos y de aproximadamente 1,6 a 2,7 horas en niños; la vida media puede prolongarse en casos de insuficiencia renal. El fármaco se metaboliza lentamente en el organismo y se excreta principalmente a través de los riñones, con una tasa de excreción renal de hasta el 60%. Sin embargo, sólo 0,1 se excretó en la orina dentro de las 12 horas posteriores a la administración y luego aumentó gradualmente. La administración continua hará que el medicamento se acumule en el cuerpo (la administración continua de la concentración del medicamento en la orina puede alcanzar de 20 a 100 mg/L). La polimixina E no se excreta en la bilis y los fármacos no excretados se inactivan lentamente en el organismo. Debido al gran peso molecular de la polimixina E, es difícil que la diálisis peritoneal y la hemodiálisis eliminen el fármaco. 1.8 Indicaciones de Polimixina E
1. Es adecuado para el tratamiento de infecciones graves causadas por Pseudomonas aeruginosa y otros bacilos Gram negativos (excepto Proteus) resistentes a otros antibióticos. Como sepsis por Pseudomonas aeruginosa, meningitis por Pseudomonas aeruginosa, enteritis por Escherichia coli, infección del tracto urinario, etc.
2. Administración oral para la prevención de infecciones bacterianas en pacientes con leucemia y deficiencia de neutrófilos.
3. La administración oral también se puede utilizar para preparar las bacterias intestinales antes de la cirugía para inhibir la flora intestinal.
4. De uso externo para infecciones locales provocadas por Pseudomonas aeruginosa provocadas por quemaduras y traumatismos e infecciones provocadas por bacterias sensibles en oídos, ojos y otras partes del cuerpo. 1.9 Las contraindicaciones de la polimixina E
aún no están claras. 1.10 Precauciones
1. (1) Usar con precaución en mujeres embarazadas y lactantes; (2) Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
2. Se debe controlar la rutina urinaria y la función renal durante la medicación a largo plazo. 1.11 Reacciones adversas de la polimixina E
1. La nefrotoxicidad es la reacción adversa más importante y común de la polimixina E, con una tasa de incidencia de aproximadamente 22,2 (la tasa de incidencia es menor que la de la polimixina EB). El daño a las células epiteliales de los túbulos renales es el más obvio y se manifiesta principalmente por proteinuria, hematuria y casturia. Cuando la toxicidad se agrava aún más, la creatinina sérica y el nitrógeno ureico pueden aumentar hasta la necrosis tubular aguda, pero a menudo pueden recuperarse después de la abstinencia del fármaco. La toxicidad renal generalmente ocurre dentro de los 4 días posteriores a la toma del medicamento y, a veces, el daño renal puede continuar empeorando después de suspender el medicamento.
2. Neurotoxicidad: En casos leves pueden producirse mareos, entumecimiento facial y neuritis periférica, en casos graves puede producirse confusión, coma, ataxia, etc. También puede ocurrir un bloqueo neuromuscular reversible, con síntomas que aparecen rápidamente y sin previo aviso. El tiempo de aparición de la neurotoxicidad es similar al de la nefrotoxicidad y desaparece después de la retirada del fármaco.
3. Reacciones alérgicas: Algunos pacientes pueden desarrollar síntomas alérgicos como picazón, erupción cutánea y fiebre medicamentosa después de tomar el medicamento, y la inhalación de aerosol puede causar broncoespasmo.
4. Reacciones gastrointestinales: Después de la administración oral de polimixina E, pueden aparecer síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, pérdida de apetito y diarrea.
5. Reacción local: La administración intramuscular o intravenosa puede provocar dolor e induración en el lugar de la inyección y, en casos graves, tromboflebitis.
6. Otros: Ocasionalmente se puede inducir leucopenia y hepatotoxicidad tras la administración. 1.12 Uso y dosificación de polimixina E
1. (1) Administración oral: de 1 millón a 1,5 millones de U por día, tomadas de 2 a 3 veces, en casos graves, la dosis se puede duplicar (2; ) Administración intramuscular Inyección intravenosa: sulfato de polimixina E, de 1 millón a 1,5 millones de unidades por día (3) Goteo intravenoso: sulfato de polimixina E, de 1 millón a 1,5 millones de unidades por día (4) Administración intratecal: una vez al día, 5 mg; cada vez, durante 3 a 4 días; posteriormente, 5 mg cada vez, una vez en días alternos; Mantener al menos hasta que el cultivo del líquido cefalorraquídeo sea negativo y el contenido de azúcar vuelva a la normalidad durante 2 semanas (5) Administración tópica: 10.000 a 50.000 U/ml, disolver con inyección de cloruro de sodio y aplicar en la zona afectada; caso de insuficiencia renal Posología: La nefrotoxicidad de la polimixina E está relacionada con la dosis, por lo tanto, la dosis debe ajustarse según la función renal según lo indique el aclaramiento de creatinina o los niveles de creatinina en sangre;
① La tasa de aclaramiento de creatinina es normal o > normal 80, 2,5 a 3 mg/kg por día ② La tasa de aclaramiento de creatinina es normal 80 a > normal 30, 2,5 mg/kg el primer día y 1 a 1,5 mg/kg; todos los días a partir de entonces ③ Tasa de aclaramiento de creatinina 2. Niños: (1) Administración oral: 20.000 a 30.000 U/kg al día, repartidas en 2 a 3 veces. (2) Inyección intramuscular: sulfato de colistina, 20 000 a 30 000 U/kg por día; (3) Infusión intravenosa: sulfato de colistina, 20 000 a 30 000 U/kg por día (4) Vaina Administración interna: ① Para niños mayores de 2 años; : 5 mg una vez al día durante 3 a 4 días, luego 5 mg cada vez, una vez en días alternos. Lo anterior debe mantenerse al menos hasta que el cultivo del líquido cefalorraquídeo sea negativo y el contenido de azúcar vuelva a la normalidad durante 2 semanas ② Para niños menores de 2 años: 2 mg cada vez, una vez al día, durante 3 a 4 días o 2,5; mg, una vez cada dos días. Lo anterior se mantiene al menos hasta que el cultivo del líquido cefalorraquídeo sea negativo y el contenido de azúcar vuelva a la normalidad durante 2 semanas (5) Administración tópica: 10.000 a 50.000 u/ml, disolver con inyección de cloruro de sodio y aplicar en la zona afectada; 1.13 Interacciones medicamentosas 1. La combinación de polimixina E y rifampicina tiene un efecto antibacteriano sinérgico. 2. La aplicación combinada de polimixina E con sulfonamidas y/o TMP puede potenciar la eficacia de la polimixina E frente a Escherichia coli, Enterobacter spp., bacterias Pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa, etc. Efecto antibacteriano sobre bacterias sensibles. Cuando se usa en combinación, también tiene un efecto antibacteriano sinérgico contra Serratia y Proteus resistentes a la polimixina E. 3. La combinación de polimixina E con fármacos que puedan acidificar la orina puede potenciar su actividad antibacteriana. 4. En bajas concentraciones, la polimixina E puede favorecer la penetración de la tetraciclina a través de la membrana celular del hongo e inhibir su síntesis de proteínas. 5. El uso de polimixina E con aminoglucósidos, vancomicina y meticilina puede aumentar la nefrotoxicidad. 6. El uso simultáneo de polimixina E y cefalotina puede provocar nefrotoxicidad. 7. La polimixina E puede potenciar su efecto bloqueador neuromuscular cuando se utiliza junto con curare, relajantes musculares y fármacos. 1.14 Comentarios de expertos La polimixina E es un fungicida de acción lenta que tiene efectos bactericidas sobre las bacterias tanto en la fase de crecimiento y reproducción como en la fase estacionaria. El espectro antibacteriano de la polimixina E es similar al de la polimixina EB, pero la actividad antibacteriana es ligeramente más débil que la de esta última. 2 Intoxicación por polimixina E [1] Los antibióticos de polimixina E tienen cinco componentes: A, B, C, D y E. Entre ellos, la polimixina E EB (arodomicina) y la colistina se usan clínicamente Debido a su toxicidad para los riñones y el sistema nervioso, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas, rara vez se usan de manera sistémica. Tiene efectos antibacterianos sobre bacterias Gram negativas como Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli. No se absorbe por vía oral, se administra mediante inyección intramuscular o goteo intravenoso y tiene una baja tasa de unión a proteínas plasmáticas. Se utiliza principalmente para infecciones de heridas, tracto urinario, ojos, oídos y tráquea. Puede ocurrir nefrotoxicidad cuando se usan lt; 3 mg/(kg · d), y puede ocurrir necrosis tubular aguda cuando se usan >3 a 4 mg/(kg · d), causando insuficiencia renal aguda. Dosis de uso común: inyección intramuscular de 2,5 a 3 mg/kg por día, dividida en dosis. El fármaco se administra una vez cada 4 a 6 horas; la infusión intravenosa es de 1,5 a 2,5 mg/kg por día, dividida en 2 veces, una vez cada 12 horas, y se infunde lentamente. 2.1 Manifestaciones clínicas 1. Nefrotoxicidad: proteinuria, hematuria, orina arrojada, aumento del nitrógeno ureico y de la creatinina sérica e incluso insuficiencia renal aguda. Cuando se produce necrosis tubular renal, pueden producirse trastornos electrolíticos como hipopotasemia, hiponatremia, hipocalcemia e hipocloremia. El daño renal puede continuar desarrollándose después de 1 a 2 semanas de abstinencia del fármaco. 2. La tasa de incidencia de toxicidad del sistema nervioso es del 70%, y la tasa de incidencia puede llegar hasta el 80% en caso de daño renal. Es aceptable mareos, debilidad, somnolencia, sensación cutánea anormal o hiperestesia, entumecimiento de manos y pies, entumecimiento de la lengua, mareos, diplopía, nistagmo, pasos inestables, distaxia, etc. -Se produjo una parálisis respiratoria silenciosa relacionada. Un pequeño número de pacientes ha sufrido daños en el nervio coclear durante el uso, lo que les ha provocado sordera. 3. La inyección intratecal de más de 10 mg puede provocar una inflamación meníngea evidente. Síntomas: dolor de cabeza, rigidez de nuca, vómitos, fiebre, aumento del recuento de proteínas y células en el líquido cefalorraquídeo y, en casos graves, parálisis del cerebro. miembros inferiores y diarrea. Incontinencia, convulsiones, etc. 4. Puede producirse flebitis durante la administración intravenosa. 5. Ocasionalmente se observa leucopenia temporal, toxicidad hepática y sobreinfección. 6. Hay informes de erupción cutánea, fiebre medicamentosa y otras reacciones, y ocasionalmente se produce shock anafiláctico. Se ha informado que un paciente con asma grave tuvo un ataque de asma que empeoró y provocó insuficiencia respiratoria al inhalar el broncodilatador de este fármaco. 2.2 Puntos clave del tratamiento 1. No existe un tratamiento específico para la sobredosis de este fármaco y el tratamiento sintomático y de apoyo es la base. 2. Si se produce parálisis respiratoria, proporcione respiración artificial inmediatamente. Agregue 10-20 ml de gluconato de calcio al 10 % a 20-40 ml de solución de glucosa al 50 % e inyecte lentamente por vía intravenosa. La neostigmina es ineficaz. 3. La terapia de diálisis no puede eliminar este tipo de fármacos. Cuando se produce insuficiencia renal aguda se puede administrar terapia de diálisis.