Introducción a la calcitonina sintética de salmón
La calcitonina sintética de salmón es un 30-dipéptido con un enlace disulfuro secretado por las células C del tiroides, con un peso molecular de 3400. La concentración de calcitonina de salmón en el suero humano normal es de 1020 ng/l, la vida media plasmática es inferior a 1 hora y se degrada y excreta principalmente en los riñones. La molécula completa de calcitonina de salmón es necesaria para la actividad hormonal y su estructura química se muestra en la figura.
Estructura química de la calcitonina sintética de salmón
2 La calcitonina sintética de salmón también se conoce como hipocalcemia, calcitonina y calcitonina sintética de salmón porcino
3 Examen médico del salmón sintético calcitonina 3.1 Nombre del examen Calcitonina sintética de salmón
3.2 Determinación de hormonas clasificadas>: Determinación de hormona paratiroidea
3.3 Calcitonina sintética de salmón Principio de determinación de hormonas Este experimento es una serie de reacciones competitivas radioinmunoensayos. Las muestras de pacientes y los anticuerpos anti-calcitonina de salmón sintético deben incubarse con anticipación para etiquetar la calcitonina de salmón sintética y la calcitonina de salmón sintética en la muestra del paciente mientras compiten por las manchas anti-**. Después de la incubación durante un cierto período de tiempo, el conjugado precipitado se obtuvo usando un anticuerpo secundario contra PEG. Finalmente, después de precipitar y contar los conjugados de anticuerpos, se puede obtener la concentración de la muestra del paciente a partir de la curva estándar.
3.4 Reactivos para sintetizar antisuero de calcitonina de salmón (1): un frasco (dos frascos*) de polvo liofilizado para sintetizar antisuero de calcitonina de salmón. Disolver cada botella con 10ml de agua destilada, darles la vuelta suavemente y mezclar bien. Refrigeración: Estable durante al menos 3 días a 2 ~ 8 ℃ después de la disolución.
(2) [125I] Calcitonina sintética de salmón: un frasco (dos frascos*) de calcitonina sintética de salmón marcada con yodo en polvo liofilizado. Disolver cada botella con 10ml de agua destilada, darles la vuelta suavemente y mezclar bien. Refrigeración: Después de disolverse, es estable a 2 ~ 8 ℃ durante al menos 30 días, o hasta la fecha de vencimiento marcada en la botella.
(3) Patrón de calcitonina sintética de salmón: seis frascos de polvo liofilizado estándar, numerados de la A a la F. Disolver nuevamente con al menos 30 minutos de anticipación y agregar 6,0 ml al frasco A de agua destilada estándar cero. , agregue 3,0 ml de agua destilada a otras botellas estándar B a F. Use una pipeta para revolver suavemente y mezclar. Refrigeración: Después de disolverse, es estable durante al menos 30 días a 2 ~ 8°C. El almacenamiento refrigerado puede extender el período de validez estándar. Si es necesario, separe las botellas para evitar congelarlas y descongelarlas repetidamente.
La concentración de calcitonina de salmón sintética en cada lote de estándares es de aproximadamente 0, 30, 100, 300, 600 y 1200 ng/L/L. Consulte la etiqueta en la botella para conocer las concentraciones específicas.
Se pueden obtener otros puntos estándar mezclando los estándares dados en proporciones apropiadas (Tabla 1).
(4) Solución de precipitación: Una botella (dos botellas*) de solución de precipitación. Contiene gammaglobulina anticabra de burro (DAGGG) y polietilenglicol de baja concentración. La solución de precipitación se proporciona en forma líquida para su uso posterior. Refrigeración: Estable a 2 ~ 8 ℃ durante al menos 30 días después de la apertura. Se puede formar un precipitado fino después de la refrigeración, por lo que la solución precipitante debe mezclarse bien antes de usarla.
(5) Control de calidad de la calcitonina sintética de salmón: dos frascos, numerados 1 y 2. Contiene calcitonina de salmón reducida y solución de matriz proteica. Al menos con 30 minutos de anticipación, use una pipeta para agregar con precisión 2,0 ml de agua destilada para disolverla, agite o gire suavemente y mezcle uniformemente. Refrigeración: Estable durante al menos 30 días a 2 ~ 8 ℃ después de la disolución.
* se refiere a 200 tubos de KCLD2.
3.5 Método de operación Todos los componentes excepto la solución de precipitación deben usarse a temperatura ambiente.
(1) Emparejamiento número 16 tubos de ensayo: T (recuento total), NSB (unión no específica), A (unión máxima) y B a f, otros tubos de ensayo con etiquetas emparejadas se utilizan para suero Muestras Pruebas y control de calidad.
(2) Añadir 200μl de estándar cero A a los tubos de ensayo NSB y A. Agregue 200 μl de los estándares correspondientes a los tubos de ensayo B a F. Agregue 200 μl del suero del paciente y controles de calidad correspondientes a otros tubos de ensayo preparados.
Nota: El suero de paciente de alto valor debe diluirse con el estándar cero del kit antes de su uso.
(3) Añadir 100 μl de antisuero sintético de calcitonina de salmón (rojo) a todos los tubos de ensayo excepto a los tubos de ensayo NSB y T. oscilación.
(4) Incubar a temperatura ambiente durante 3 horas.
(5) Añadir 100μl de marcador (amarillo) a todos los tubos de ensayo. oscilación.
Nota: Retire el tubo en T para realizar el recuento.
(6) Incubar a 0 ~ 4 ℃ durante 65438 ± 08 h.
Nota: El tiempo de incubación es de 16~22h.
(7) Agregue 1,0 ml de solución de crioprecipitado (azul) a todos los tubos de ensayo. oscilación.
(8) Incubar a temperatura ambiente durante 30 minutos.
(9) Centrifugar a 3000×g durante 65438±05 minutos.
(10) Utilice una rejilla de vaciado de espuma, vierta el sobrenadante y conserve el sedimento para contarlo.
Nota: Coloque el tubo de ensayo boca abajo sobre el papel absorbente durante 10 minutos, luego golpee suavemente el tubo de ensayo para absorber la pared del tubo y eliminar las perlas de líquido restantes.
(11) Cuente cada tubo de ensayo durante 1 minuto.
3.6 Masculino normal: 0 ~ 14 ng/L.
Mujer: 0 ~ 28 ng/L
Cáncer medular de tiroides > 100 ng/L
La importancia clínica de 3,7 resultados de la prueba aumenta: en el cáncer de tiroides, Se ha encontrado en el cáncer de pulmón de células pequeñas y en el cáncer de mama. Especialmente en pacientes con metástasis óseas, los niveles de calcitonina sintética de salmón en la sangre son mayoritariamente elevados y la calcitonina sintética de salmón puede reflejar el tamaño del cáncer. Además, la insuficiencia renal, las mujeres embarazadas y la leucemia pueden aumentar el riesgo.
3.8 Tenga en cuenta que la calcitonina de salmón sintética en las muestras de sangre se degradará gradualmente después de ser in vitro. Las muestras deben congelarse inmediatamente después de su recolección para evitar resultados de medición bajos.
3.9 Enfermedades relacionadas Cáncer de tiroides, cáncer de pulmón y cáncer de mama
4 Efectos biológicos de la calcitonina sintética de salmón La principal función de la calcitonina sintética de salmón es reducir el calcio en sangre y el fósforo en sangre. El órgano diana son los huesos, pero también tiene ciertos efectos en los riñones.
4.1 Efecto sobre el hueso La calcitonina sintética de salmón inhibe la actividad de los osteoclastos y debilita el proceso de osteólisis, que se produce muy rápidamente. Altas dosis de calcitonina sintética de salmón debilitan la actividad de los osteoclastos en un 70% en 15 minutos. Cuando se administró calcitonina de salmón durante 1 h, la actividad de los osteoblastos aumentó durante varios días. De esta forma, la síntesis de calcitonina de salmón debilita el proceso de osteólisis, mejora el proceso de formación ósea, reduce la liberación de calcio y fósforo del tejido óseo y aumenta la deposición de calcio y fósforo, reduciendo así los niveles de calcio y fósforo en sangre.
La calcitonina de salmón sintética adulta tiene poco efecto en la regulación del calcio en sangre, porque la disminución de la concentración de calcio en sangre causada por la calcitonina de salmón sintética puede inhibir fuertemente la PTH. El efecto de la PTH puede superar por completo el efecto de la calcitonina sintética de salmón. Además, los osteoclastos adultos sólo pueden proporcionar 0,8 g de calcio al líquido extracelular por día, por lo que la inhibición de la actividad de los osteoclastos tiene poco efecto sobre el calcio en sangre. Sin embargo, los huesos de los niños se renuevan rápidamente y la actividad de los osteoclastos puede aportar más de 5 g de calcio al líquido extracelular cada día, lo que equivale a 510 veces el calcio total del líquido extracelular. Por tanto, el efecto regulador de la calcitonina sintética de salmón sobre el calcio en sangre de los niños es muy evidente.
4.2 Efecto sobre los riñones La calcitonina sintética de salmón puede inhibir la reabsorción de calcio, fósforo, sodio y cloruro por los túbulos renales y aumentar la excreción de estos iones de la orina.
5 Regulación de la secreción de calcitonina sintética de salmón La secreción de calcitonina sintética de salmón está regulada principalmente por la concentración de calcio en sangre. Cuando aumenta la concentración de calcio en sangre, también aumenta la secreción de calcitonina de salmón sintética. El efecto de la calcitonina de salmón sintética sobre el calcio en sangre es opuesto al de la PTH, que es relativamente estable en la regulación de la concentración de calcio en sangre. Al comparar los efectos de la calcitonina sintética de salmón y la PTH sobre el calcio en sangre, existen dos diferencias principales:
① La secreción de calcitonina sintética de salmón comienza rápidamente y alcanza un pico en 65,438±0 horas, mientras que la secreción de PTH requiere varias horas;
②La calcitonina de salmón sintética tiene solo un efecto regulador a corto plazo sobre los niveles de calcio en sangre, y su efecto es rápidamente superado por el poderoso efecto de PTH, que tiene un efecto regulador a largo plazo sobre el calcio en sangre. niveles. Debido a que la calcitonina sintética de salmón tiene un efecto rápido y a corto plazo, desempeña un papel importante en la restauración del aumento de calcio en sangre causado por una dieta alta en calcio a niveles normales. El consumo puede sintetizar la secreción de calcitonina del salmón. Esto puede estar relacionado con la secreción de varias hormonas gastrointestinales como la gastrina, la secretina y el glucagón. Estas hormonas pueden promover la secreción de calcitonina sintética de salmón, entre las cuales la gastrina tiene el efecto más fuerte.
Figura 1125 Los efectos reguladores del (OH)2d 3 y la calcitonina sintética de salmón sobre el calcio en sangre y sus interrelaciones se resumen en la Figura 1114.
Figura 1114 Efectos reguladores de la PTH, CT y 1,25(OH)2D3 sobre el calcio en sangre.
→ significa promoción → significa inhibición.
6 Instrucciones para la calcitonina de salmón sintética 6.1 Nombre del medicamento Calcitonina de salmón sintética
6.2 Nombre en inglés Calcitonina
6.3 Alias de la calcitonina de salmón sintética Es información densa sobre calcio; carolina; síntesis de calcitonina de salmón; hipocalcemia, calcitonina de salmón;
6.4 Clasificación de Fármacos del Sistema Endocrino>: Fármacos para Enfermedades del Metabolismo Óseo y Paratiroideo
6.5 Formas Farmacéuticas 1. Inyección de calcitonina sintética de salmón: 50U (1ml), 100u (1ml);
2. Spray nasal: 50U por inyección.
6.6 Efectos farmacológicos de la calcitonina 1 de salmón sintetizada. El cultivo óseo in vitro ha demostrado que la calcitonina sintética de salmón puede inhibir tanto la resorción ósea como la autólisis ósea, reduciendo la liberación de calcio en el hueso. Al mismo tiempo, el hueso continúa absorbiendo calcio del plasma, lo que provoca una disminución del calcio en sangre. . La calcitonina de salmón sintética también puede inhibir la disolución y transferencia de sales óseas, inhibir la descomposición de la matriz ósea, aumentar la tasa de renovación ósea, aumentar la excreción urinaria de calcio y fósforo y causar hipocalcemia o hipofosfatemia. El efecto de la hipocalcemia en el cuerpo es de muy corta duración y la calcitonina sintética de salmón puede contrarrestar los efectos de la hormona paratiroidea en los huesos.
2. Efecto sobre los riñones: Puede inhibir la reabsorción de calcio, fósforo y sodio por los túbulos renales, aumentando así su excreción en la orina, pero tiene poco efecto sobre el potasio y el hidrógeno.
3. Efecto sobre el tracto gastrointestinal: Puede inhibir el transporte intestinal de calcio y la secreción de ácido gástrico, gastrina e insulina.
6.7 Farmacocinética de la calcitonina sintética de salmón La calcitonina sintética de salmón se degrada rápidamente en el jugo gástrico después de la administración oral después de la inyección intramuscular o subcutánea, la actividad biológica de la calcitonina sintética de salmón es de aproximadamente 70. El tiempo de concentración plasmática máxima es 65438. ±0h, y el volumen aparente de distribución es 0,15 ~ 0,3l/kg. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es de 30 a 40 y la vida media plasmática es de 70 a 90 minutos. Se metaboliza principalmente en los riñones pero también en la sangre y los tejidos periféricos.
El 95% del fármaco y sus metabolitos se excretan por los riñones y la orina, de los cuales el 2% son el fármaco original.
6.8 Indicaciones La calcitonina sintética de salmón se puede utilizar en pacientes con osteítis deformante (dolor de huesos, fracturas de difícil curación, compresión nerviosa e hipercalcemia causada por la inactividad, y se puede utilizar antes y después de la cirugía), osteoporosis y hipercalcemia en los ancianos También se puede utilizar para inhibir la secreción de ácido gástrico por las células parietales gástricas y tiene un efecto terapéutico sobre las úlceras gástricas y duodenales. Además, puede utilizarse para el diagnóstico precoz de la hiperfosfatemia y el cáncer medular de tiroides.
6.9 Contraindicaciones de la calcitonina sintética de salmón: Está contraindicada en pacientes con hipercalcemia.
6.10 Notas 1. Las personas con antecedentes de alergias deben realizar primero una prueba cutánea con una dilución de calcitonina de salmón sintética al 1:100.
2. Alergias durante el uso, como sibilancias, mareos, tinnitus, defecación, etc. , debe detenerse inmediatamente.
3. Se prohíbe la ingesta de este producto a mujeres embarazadas y en período de lactancia.
6.11 Reacciones adversas de la síntesis de calcitonina de salmón Las reacciones adversas después de la inyección subcutánea, inyección intramuscular o infusión intravenosa son enrojecimiento facial y de manos, que representan aproximadamente del 20 al 30% de los pacientes. Generalmente ocurre unos minutos después de la inyección y dura aproximadamente 65.438 ± 0 horas. Algunos pacientes presentan escalofríos, diarrea ocasional, vómitos y micción frecuente. La calcitonina de salmón sintética no humana puede producir anticuerpos y erupción alérgica, especialmente cuando se administra por vía intramuscular en lugar de subcutánea. El salmón sintetiza calcitonina de salmón, que tiene el efecto más fuerte y se usa ampliamente. El 57% produce anticuerpos y el 23% produce resistencia a los medicamentos. Anticuerpos sintéticos humanos poco comunes contra la calcitonina de salmón.
6.12 Uso y dosificación de la calcitonina 1 sintética de salmón. Para el tratamiento de la osteítis deformante: 20~50u al día, inyección subcutánea o 50~100u, 2~3 veces por semana, el curso del tratamiento es de más de 6 meses, que puede ampliarse a 12 meses. Si el efecto no es evidente o hay hipercalcemia inactiva y síntomas neurológicos, la dosis para fracturas repetidas se puede aumentar a 100 u/día.
2. Tratamiento de la hipercalcemia aguda: la dosis debe ser una infusión intravenosa grande de 200 a 1000 U por día, de 4 a 6 veces al día. Generalmente surte efecto dentro de las 48 horas y no es válida después de su vencimiento. Para el tratamiento de la osteoporosis, la dosis es variable, generalmente de 20 a 50 u por día.
6.13 Interacciones medicamentosas (aún no claras)
6.14 Opinión de expertos