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¿Cuáles son los procedimientos de modificación múltiple?

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El concepto y los métodos de modificación de la modificación de polipéptidos

El concepto y los métodos de modificación de la modificación de polipéptidos

Hace 1 año

Biología de péptidos profesional de Hangzhou

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Antecedentes y descripción general

Los polipéptidos tienen importantes ventajas estructurales, es decir , pueden ser En el caso de afectar al fragmento de polipéptido funcional original, se introduce una nueva secuencia de polipéptido funcional en uno o ambos extremos del polipéptido mediante síntesis o biosíntesis en fase sólida para obtener un péptido de fusión multifuncional. El mecanismo por el cual los liposomas sensibles al pH con capacidad de unión a receptor/ligando entran en las células es a menudo diferente del modo de fusión de los liposomas ordinarios. Por ejemplo, la combinación de RGD/αV β3 o transferrina/TfR inducirá que las células tumorales endocitosen activamente los liposomas y luego liberen fármacos/ácidos nucleicos. Este es el proceso de liberación de dichos liposomas sensibles al pH modificados con péptidos. Las modificaciones de polipéptidos comunes se pueden dividir en cuatro categorías según los sitios de modificación: modificación C-terminal (amidación, sulfatación, etc.), modificación N-terminal (acetilación, ácido graso, etc.) y modificación de residuos intermedios (modificación por glicosilación combinada). con modificaciones de fosforilación de Ser-, Tyr-, Asn- y Thr- combinadas con Ser-, Tyr- y Thr-) y modificaciones de ciclación. Actualmente, la investigación sobre la modificación de péptidos se ha convertido en un tema candente.

Método de modificación

1. Método químico

Es el método de modificación más maduro y ampliamente utilizado en la modificación de polipéptidos, que incluye principalmente el método en fase líquida y el método en fase sólida. . Ley.

1) Método en fase líquida

El método en fase líquida es un método clásico con ventajas únicas en el control de la pureza y la producción a gran escala. En la modificación por ciclación de péptidos, para evitar reacciones intermoleculares para formar dímeros y polímeros lineales o cíclicos, la reacción debe llevarse a cabo en una solución altamente diluida (10-3 ~ 10-4 mol/L). Sin embargo, en condiciones tan altamente diluidas, a menudo existen limitaciones, como un tiempo de reacción prolongado y más reacciones secundarias, lo que añade inconvenientes al posprocesamiento. En respuesta a esta situación, se utilizó silano dendrítico con mayor impedimento estérico como agente condensante en lugar de carbodiimida, en lugar del reactivo convencional diciclohexilcarbodiimida (DCC), para sintetizar el péptido cíclico de lactama en solución, y se obtuvo la pureza de los compuestos objetivo más altos.

2) Método de fase sólida

El método de fase sólida se usa ampliamente en la modificación de péptidos porque es fácil de separar y purificar el rendimiento y la pureza de la separación de la modificación del polipéptido sintetizado. este método son obviamente altos en el método de fase líquida. En la síntesis de péptidos en fase sólida, los residuos de aminoácidos C-terminales se conectan al portador y luego se ensamblan los aminoácidos restantes, lo que tiene obstáculos inherentes a la síntesis de péptidos modificados C-terminales. La leuprorelina (Py R-HIS-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-EU-Arg-Pro-NHET) se sintetizó en estado sólido utilizando la resina común de cloruro de 2-clorotritilo como vehículo. Después de la etilación a 25°C durante 5 minutos, la cadena lateral se escinde directamente, logrando un acoplamiento continuo de las etapas de etilación del péptido y escisión de la cadena lateral, y evitando el aislamiento y la purificación de productos intermedios.

3) Método enzimático

Las enzimas tienen grandes ventajas en la estereoselectividad de los sitios de modificación y en condiciones de reacción de síntesis suaves, rápidas y eficientes. La síntesis de glicopéptidos consiste en injertar glicosilaminoácidos en oligopéptidos mediante una reacción de condensación enzimática y luego completar modificaciones adicionales de oligosacáridos mediante glicosiltransferasas. Esta reacción enzimática se puede realizar en solución acuosa con una protección mínima. Sin embargo, esta enzima también tiene ciertas limitaciones, como ser de una sola fuente y no ser fácil de obtener. Además, la secuencia de aminoácidos de la cadena peptídica en el sustrato puede afectar su eficacia de modificación. Cuando se conecta enzimáticamente galactosamina a péptidos para sintetizar glicopéptidos, se encuentra que el rendimiento de la reacción depende de la estructura y la glicosilación del sustrato y es generalmente bajo. Con el desarrollo de la tecnología del ADN y la profundización de la investigación, las enzimas desempeñarán un papel cada vez más importante en la modificación de polipéptidos.

4) Acoplamiento de enzimas químicas

El uso de métodos químicos y enzimáticos para estudiar las modificaciones de péptidos puede reducir la contaminación causada por el uso excesivo de reactivos químicos y garantizar un rendimiento catalizado por enzimas.

Síntesis en estado sólido de derivados de endomorfina-1 conjugados N-terminal * * * y luego unión del compuesto de N-acetilglucosamina al glicopéptido sintetizado químicamente bajo la catálisis de glicosiltransferasa para formar el producto objetivo análogos de morfina-1 del tripéptido N-terminal. Este proceso de síntesis requiere sólo una protección mínima. sialylew es

上篇: ¿Puedo recibir una inyección de Siqikang después de beber alcohol? 下篇: ¿Cuáles son las funciones de varias cáscaras de frutas? Cáscara de Plátano La cáscara de plátano contiene cannabinoides que pueden tratar la picazón en la piel causada por infecciones fúngicas y bacterianas. La cáscara de plátano también tiene el efecto de calmar la sed, humedecer los pulmones y los intestinos, dragar los vasos sanguíneos y aumentar los espermatozoides. Triture las cáscaras de plátano y agregue jugo de jengibre para reducir la inflamación y aliviar el dolor. Frotarse las manos y los pies con cáscaras de plátano puede evitar que se agrieten y se congelen. Además, también puede tratar la presión arterial alta y prevenir y tratar la hemorragia cerebral. Las cáscaras de plátano se secan y se muelen hasta convertirlas en polvo, que sigue siendo un producto de belleza que protege la piel. Además, limpiar repetidamente los zapatos de cuero con una cáscara de plátano puede eliminar las manchas en los zapatos. Luego aplica betún para zapatos y tus ojos brillarán inmediatamente en el primer paso. Lavar la cáscara de naranja y ponerla en agua destilada para beber. Tiene los efectos de suavizar el qi y limpiar los pulmones, secar la humedad, aliviar la tos y resolver la flema. Además, la cáscara de naranja contiene sustancias alcalinas, que se pueden sumergir en sal para limpiar las manchas en cerámica, esmalte, utensilios de cocina y vajillas de aluminio y hierro. Las cáscaras de naranja también contienen muchas sustancias aromáticas y un poco en el frigorífico puede eliminar el olor. Agregue algunas cáscaras de naranja a su fertilizante bioorgánico casero para evitar que el líquido del fertilizante para flores huela. La piel de manzana tiene un efecto astringente. Úselo para preparar sopa o té para tratar la hiperacidez y la flema. Séquelo y tritúrelo hasta convertirlo en polvo y tómelo con el estómago vacío (2-3 veces al día). Tiene ciertos efectos curativos sobre la diarrea crónica, la neurocolitis, la hipertensión y otras enfermedades. Además, toma un puñado de cáscaras de manzanas frescas y tritúralas hasta convertirlas en barro, y usa un paño para limpiar la bañera, el lavabo, el inodoro, etc. , haciéndolo tan brillante como siempre. La cáscara de sandía es más deliciosa que la pulpa. La medicina tradicional china llama a la cáscara de sandía "cáscara de sandía". Tiene las funciones de eliminar el calor, aliviar el calor, purgar el fuego y eliminar los problemas y reducir la presión arterial. Tiene ciertos efectos curativos sobre la anemia, la garganta seca, el labio hendido y la cistitis. ascitis hepática, nefritis, etc. Además, debido a que la cáscara de sandía es rica en vitaminas C y E, se puede frotar sobre la piel o triturarla en barro y aplicarla sobre la piel. El tratamiento es 10-65433. La cáscara de pomelo puede regular el qi y resolver la flema, aliviar la tos y el asma. Picar la cáscara de pomelo en trozos, cocerla al vapor con una cantidad adecuada de miel o maltosa, añadir una pequeña cantidad de vino de arroz caliente y tomar por vía oral por la mañana y por la noche, que puede curar la tos y el asma en los ancianos; La cáscara de pomelo puede eliminar la flema, la digestión, aliviar el asma y aliviar el dolor de hernia. Además, colocar cáscaras de pomelo en alacenas y refrigeradores puede eliminar los olores. 1. Cáscara de manzana; tiene efecto astringente. Se puede utilizar para preparar sopa o té para tratar la acidez gástrica excesiva y el exceso de flema. Sécalo y tritúralo hasta convertirlo en polvo y tómalo en ayunas (2-3 veces al día). Tiene ciertos efectos sobre la diarrea crónica, la neurogastroenteritis, la hipertensión y otras enfermedades. Además, tome una cáscara de manzana fresca y tritúrela hasta convertirla en barro, y use un paño para limpiar la bañera, el lavabo y el inodoro para que queden más brillantes que nunca. La función de la cáscara de sandía es mejor que la de la pulpa. La medicina tradicional china llama a la cáscara de sandía "Sandía Cui Yi", que tiene la función de eliminar el calor, detener la diarrea, eliminar problemas y reducir la presión arterial. Tiene ciertos efectos sobre la anemia, sequedad de garganta, labio hendido, cistitis, ascitis hepática y nefritis. Además, como la cáscara de sandía contiene vitaminas C y E, úsala para frotar la piel o tritúrala hasta formar una pasta y aplícala sobre la piel. Puede regular el qi y resolver la flema, aliviar la tos y el asma. Picar la cáscara de pomelo en trozos, cocerla al vapor con una cantidad adecuada de miel o maltosa, añadir una pequeña cantidad de vino de arroz caliente y tomar una cucharada por la mañana y por la noche para curar la tos y el asma en los ancianos; Puede reducir la flema, digerir los alimentos, aliviar el asma y aliviar el dolor de la hernia. Además, colocar cáscaras de pomelo en los gabinetes de la cocina y en los refrigeradores puede eliminar los olores. 4. Cáscara de plátano; La cáscara de plátano contiene cáscara de plátano, que puede curar la picazón de la piel causada por infecciones fúngicas y bacterianas. La cáscara de plátano también tiene el efecto de calmar la sed, humedecer los pulmones y los intestinos, promover la circulación sanguínea y aumentar los espermatozoides. Triture las cáscaras de plátano con jugo de jengibre para reducir la inflamación y aliviar el dolor. Frotarse las manos y los pies con cáscara de plátano puede evitar que la piel se agriete y se congele. Además, puede tratar la presión arterial alta y prevenir hemorragias cerebrales. Seca la cáscara de plátano y muélela hasta convertirla en polvo. Luego lustra tus zapatos, lo que hará que tus pies brillen. 5. Cáscara de naranja: Lavar la cáscara de naranja y ponerla en agua destilada para beber. Tiene las funciones de suavizar el aire, limpiar los pulmones, deshumidificar, aliviar la tos y reducir la flema. Además, la piel de naranja contiene sustancias alcalinas, por lo que las manchas en cerámica, esmalte, vasos de aluminio y hierro y vajillas se pueden limpiar. Las cáscaras de naranja también contienen más sustancias aromáticas y se pueden guardar en el frigorífico para eliminar los olores. Poner un poco de cáscara de naranja en el fertilizante bioorgánico doméstico puede evitar que el líquido del fertilizante para flores huela. Haga cubitos de hielo aromatizados con habilidad. Agrega un poco de cáscara de naranja en polvo al agua utilizada para hacer cubitos de hielo y crear una bebida con sabor. Cuando cocine cordero, agregue un poco de cáscara de naranja para eliminar el olor a cordero. Elimina hábilmente el olor a pescado. Al cocinar pescado, añade un poco de piel de naranja para quitar el olor a pescado. Colocar unas rodajas de piel de naranja junto al fuego interior hará que la habitación sea fragante, refrescante y repelerá mosquitos y moscas.