¿Cuáles son las rutas sintéticas de la pirazinamida?
Nombre del medicamento
Nombre común: Tabletas de pirazinamida
Pinyin chino: Tabletas de Biqingyanan
Nombre en inglés: Tabletas de pirazinamida
El componente principal de este producto es pirazinamida y su nombre químico es pirazinamida.
La fórmula estructural es:
Fórmula molecular: C5H5N3O
Peso molecular: 123.438+02
Este producto es un comprimido de color blanco.
Este producto tiene un buen efecto antibacteriano sobre Mycobacterium tuberculosis humana y tiene un efecto bactericida a pH 5-5,5.
Es el más potente, especialmente contra Mycobacterium tuberculosis en fagocitos que crecen lentamente en ambientes ácidos. Es el mejor fármaco bactericida actualmente. La concentración antibacteriana de este producto en el cuerpo es de 12,5 μg/ml, alcanzando los 50 μg/ml, lo que puede matar a Mycobacterium tuberculosis. La concentración intracelular de este producto contra Mycobacterium tuberculosis es 10 veces menor que la del exterior de la célula y casi no tiene efecto antibacteriano en ambientes neutros y alcalinos. El mecanismo de acción puede estar relacionado con el ácido pirazinoico. La pirazinamida penetra en los fagocitos y entra en Mycobacterium tuberculosis. La amidasa de la bacteria elimina el grupo amida y lo convierte en ácido pirazinoico, que ejerce un efecto antibacteriano. Además, la pirazinamida tiene una estructura química similar a la nicotinamida. Al reemplazar a la nicotinamida, interfiere con la deshidrogenasa, previene la deshidrogenación y dificulta la utilización de oxígeno por parte de Mycobacterium tuberculosis, lo que afecta el metabolismo normal de las bacterias y provoca la muerte.
Tras su administración oral se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluidos el hígado, los pulmones, el líquido cefalorraquídeo, los riñones y la bilis. La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo puede alcanzar el 87% -105% de la concentración del fármaco en sangre. La tasa de unión a proteínas es aproximadamente del 10% al 20%. La concentración plasmática puede alcanzar el valor máximo 2 horas después de la administración oral, y el T1/2 es de 9 a 10 horas, que puede prolongarse cuando la función hepática y renal disminuye. Metabolizado principalmente en el hígado, se hidroliza en ácido pirazinoico, un metabolito con actividad antibacteriana, y luego se hidroxila en metabolitos inactivos, que se excretan mediante filtración glomerular. En 24 horas, el 70% se excreta como metabolitos (de los cuales aproximadamente el 33% es ácido pirazinoico) y el 3% se excreta sin cambios. La hemodiálisis durante 4 horas puede reducir la concentración sanguínea de pirazinamida en un 55% y la de ácido pirazinoico en sangre entre un 50% y un 60%.
Se utiliza en combinación con otros fármacos antituberculosos (como estreptomicina, isoniazida, rifampicina y etambutol) para tratar la tuberculosis. Este producto sólo es eficaz contra micobacterias.
Administración oral. La dosis para adultos, combinada con otros medicamentos antituberculosos, es de 15 a 30 mg/kg o de 50 a 70 mg/kg, 2 a 3 veces por semana. La dosis máxima diaria es de 2 g, la dosis máxima diaria es de 3 g y la dosis máxima diaria es de 4 g.
Muy común: dolor en las articulaciones (causado por hiperuricemia, generalmente leve, autolimitado; menos común: pérdida de apetito, fiebre, fatiga o debilidad inusual, coloración amarillenta de los ojos o la piel (intoxicación hepática)); y escalofríos.
(1) Alergia cruzada. Los pacientes alérgicos a la etionina, isoniazida, niacina u otros medicamentos con estructuras químicas similares también pueden ser alérgicos a este producto.
(2) Interferencia con el diagnóstico: este producto puede reaccionar con el nitrocianuro de sodio para producir un color marrón rojizo, lo que afecta los resultados de la determinación de cetonas en la orina; puede aumentar la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa y la medición de la concentración de ácido úrico en suero.
(3) Los pacientes con diabetes, gota o disfunción hepática grave deben utilizarlo con precaución.
(4) Durante el proceso de tratamiento, el ácido úrico en sangre a menudo aumenta, lo que puede provocar ataques agudos de gota, por lo que es necesario medir el ácido úrico en sangre.
(5) Este producto también se puede administrar de forma intermitente, la dosis es de 50 mg/kg, dos veces por semana.
Las mujeres embarazadas con tuberculosis pueden ser tratadas con isoniazida, rifampicina y etambutol durante 9 meses. Si es resistente a alguno de los medicamentos anteriores, puede considerar usar este producto si es sensible. Este producto pertenece a la categoría C de medicamentos para el embarazo de la FDA.
Este producto es altamente tóxico y no apto para niños. Se deben sopesar los pros y los contras antes de la aplicación.
(1) El uso combinado de este producto con alopurinol, colchicina, probenecid y subirón puede aumentar la concentración de ácido úrico en sangre y reducir la eficacia de los fármacos anteriores en la gota. Por tanto, se debe ajustar la dosis para controlar la hiperuricemia y la gota.
(2) Cuando se combina con etionina, las reacciones adversas pueden potenciarse.
(3) Cuando se usan ciclosporina y pirazinamida juntas, la concentración sanguínea de la primera puede disminuir y es necesario controlar la concentración sanguínea y ajustar la dosis en consecuencia.
Nombre del medicamento
Nombre común: Isoniazida comprimidos.
Pinyin chino: Yiyanjing Tablets
Nombre en inglés: Isoniazid Tablets
El ingrediente principal de este producto es isoniazida y su nombre químico es: Ácido 4-picolínico hidrazida.
Fórmula estructural química:
Fórmula molecular: C6H7N3O
Peso molecular: 137,14
Este producto es un comprimido de color blanco.
Este producto es un agente antibacteriano sintético con efecto bactericida. Sólo es eficaz contra micobacterias, principalmente bacterias en periodo de crecimiento y reproducción. Su mecanismo de acción aún no se ha dilucidado, pero puede inhibir la síntesis de ácido micólico por parte de bacterias sensibles y provocar la ruptura de la pared celular.
Este producto se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral y se distribuye en los tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo, el derrame pleural, la ascitis, la piel, los músculos, la leche materna y el tejido caseoso. y puede cruzar la barrera placentaria. La tasa de unión a proteínas es sólo del 0 al 10%. Después de la administración oral, la concentración en sangre alcanza el pico entre 1 y 2 horas, pero después de 4 a 6 horas, la concentración en sangre depende de la velocidad de acetilación del paciente, T1/2 es de 0,5 a 1,6 horas representan una acetilación rápida y de 2 a 5 horas representan acetilación lenta.
El daño hepático y renal puede prolongarse. El metabolismo se realiza principalmente por acetilación en el hígado, formando metabolitos inactivos, algunos de los cuales son hepatotóxicos. La tasa de acetilación está determinada genéticamente. La acetilación crónica a menudo conduce a deficiencia de N-acetiltransferasa hepática y la isoniazida no acetilada puede unirse parcialmente. Este producto se excreta principalmente por los riñones (alrededor del 70%) y se excreta dentro de las 24 horas, la mayoría de los cuales son metabolitos inactivos. El 93% de los pacientes con acetilasa rápida se excretaron en la orina como formas acetiladas y el 63% de los pacientes con acetilasa lenta. En pacientes con acetilasa rápida, el 7% de la isoniazida en la orina estaba libre o unida, en comparación con el 37% en pacientes con acetilación lenta. Este producto puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica y también puede excretarse de la leche materna. Una pequeña cantidad puede excretarse de la saliva, el esputo y las heces. Se pueden eliminar cantidades significativas de isoniazida mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.
(1) La isoniazida combinada con otros fármacos antituberculosos es adecuada para el tratamiento de diversos tipos de tuberculosis, incluida la meningitis tuberculosa y otras infecciones por micobacterias.
(2) La isoniazida como fármaco único es adecuada para la prevención de varios tipos de tuberculosis: ① Los familiares o contactos cercanos de pacientes con tuberculosis recién diagnosticados son positivos, el examen de radiografía de tórax es consistente con no -tuberculosis pulmonar progresiva, pero el esputo Aquellos que dieron negativo y no han recibido tratamiento antituberculoso formal en el pasado; ③ están recibiendo inmunosupresores o terapia hormonal a largo plazo, ciertas enfermedades de la sangre o enfermedades del sistema reticuloendotelial (como leucemia, enfermedad de Hodgkin enfermedad), diabetes, uremia, silicosis o pacientes con gastrectomía. Una prueba de tuberculina positiva; ④ Pacientes menores de 35 años con una prueba de tuberculina positiva; ⑤ Personas con infección por VIH conocida o sospechada, personas con una prueba de tuberculina positiva o personas en contacto cercano con pacientes con tuberculosis pulmonar activa.
Prevención oral: los adultos toman 0,3 g al día, los niños toman 10 mg/kg de peso corporal al día y la dosis diaria total no supera los 0,3 g. Tratamiento: los adultos toman 5 mg/kg de peso corporal al día. combinación con otros medicamentos antituberculosos según el peso corporal Máximo 0,3 go 15 mg/kg al día, máximo 900 mg, 2 a 3 veces por semana. El peso diario de los niños debe ser de 10 a 20 mg/kg, no más de 0,3 gy algunos niños con tuberculosis pulmonar grave (como meningitis tuberculosa) pueden tomar hasta 30 mg/kg/día (hasta 500 mg por día).
Los pacientes de alto riesgo incluyen marcha inestable o entumecimiento, hormigueo, ardor o dolor en los dedos (neuritis periférica), orina oscura y manchas amarillas en los ojos o la piel (intoxicación hepática, que ocurre principalmente en personas mayores de 35 años). ) Los pacientes mencionados anteriormente), pérdida de apetito, fatiga o debilidad inusual, náuseas o vómitos (síntomas premonitorios de intoxicación hepática). Un número muy pequeño de pacientes experimenta visión borrosa o disminución de la visión con o sin dolor ocular (neuritis óptica, erupción cutánea, citopenias y ginecomastia); Debido a la neurotoxicidad, este producto puede provocar ocasionalmente convulsiones.
Está prohibido en personas con mala función hepática, pacientes mentales y pacientes con epilepsia.
(1) Reacción alérgica cruzada: Las personas alérgicas a la etionina, pirazinamida, niacina u otros fármacos relacionados con estructuras químicas también pueden ser alérgicas a este producto.
(2) Interferencia con el diagnóstico: La determinación de glucosa en orina por el método del sulfato de cobre puede ser una reacción falsa positiva, pero no afecta los resultados del método enzimático. La isoniazida aumenta las mediciones de bilirrubina sérica, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.
(3) Los pacientes con enfermedades mentales, epilepsia, deterioro de la función hepática e insuficiencia renal grave deben utilizarlo con precaución.
(4) Si se producen síntomas de neuritis óptica durante el tratamiento, se debe realizar un examen ocular inmediatamente y revisarlo periódicamente.
(5) Cuando se produce una intoxicación por isoniazida, se pueden utilizar grandes dosis de vitamina B6 para combatirla.
(1) Este producto puede atravesar la placenta, provocando que la concentración en sangre fetal sea mayor que la concentración en sangre materna. Los experimentos con animales han demostrado que la isoniazida puede causar muerte fetal. Aunque no se ha demostrado que sea un problema en humanos, las mujeres embarazadas deben sopesar los pros y los contras al usarla. Los efectos de la isoniazida combinada con otros fármacos en el feto aún no están claros. Además, se debe observar de cerca a los recién nacidos para detectar reacciones adversas al tomar medicamentos.
(2) La concentración de isoniazida en la leche puede alcanzar los 12 mg/L, que es similar a la concentración en sangre, aunque no se ha demostrado que tenga problemas en humanos, hay que conocer los pros y los contras; Pesado completamente durante la lactancia. Se debe interrumpir la lactancia si se toman medicamentos.
Seguir estrictamente el uso y posología en niños.
La incidencia de hepatitis provocada por este producto es mayor en pacientes mayores de 50 años.
(1) Beber alcohol todos los días mientras se toma isoniazida puede causar fácilmente reacciones hepatotóxicas inducidas por este producto y acelerar el metabolismo de la isoniazida. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis de isoniazida y observar de cerca los signos de hepatotoxicidad. . Se debe advertir a los pacientes que eviten las bebidas alcohólicas mientras toman este medicamento.
(2) Los ácidos que contienen aluminio pueden retrasar y reducir la absorción de isoniazida después de la administración oral, reduciendo así la concentración plasmática. Por lo tanto, evite tomar ambos al mismo tiempo o tome isoniazida al menos 1 hora antes de las preparaciones ácidas orales.
(3) Cuando se utilizan fármacos anticoagulantes (como cumarina o derivados de indanona) junto con isoniazida, el efecto anticoagulante aumenta debido a la inhibición del metabolismo enzimático de los fármacos anticoagulantes.
(4) Cuando se usa en combinación con cicloserina, las reacciones adversas en el sistema nervioso central (como mareos o somnolencia) pueden aumentar, por lo que es necesario ajustar la dosis y detectar signos de toxicidad en el sistema nervioso central. El sistema debe ser observado de cerca, especialmente si se requiere alta sensibilidad en pacientes sexuales.
(5) La combinación de rifampicina e isoniazida puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad, especialmente en pacientes con insuficiencia hepática o acetilación rápida de isoniazida. Se debe realizar un seguimiento estrecho durante 3 meses antes del tratamiento. signos de hepatotoxicidad.
(6) La isoniazida, como antagonista de la vitamina B6, puede aumentar la excreción de vitamina B6 a través de los riñones, lo que puede provocar neuritis periférica. Por lo tanto, los requerimientos de vitamina B6 aumentan cuando se combina con isoniazida.
(7) Cuando se combina con hormonas adrenocorticales (especialmente prednisolona), puede aumentar el metabolismo y la excreción de isoniazida en el hígado, lo que resulta en una disminución en la concentración plasmática de isoniazida, afectando la eficacia, especialmente para En pacientes con acetilación rápida, la dosis debe ajustarse adecuadamente.
(8) Cuando se combina con alfentanilo, debido a que la isoniazida es un inhibidor de las enzimas hepáticas, puede prolongar el efecto del alfentanilo; combinado con disulfiram, puede mejorar el sistema nervioso central, provocando mareos y movimientos descoordinados. , irritabilidad, insomnio, etc. El uso concomitante con enflurano puede aumentar la formación de metabolitos de fluoruro inorgánicos nefrotóxicos.
(9) El uso combinado con etionina u otros fármacos antituberculosos puede agravar las reacciones adversas de estos dos últimos fármacos. La combinación con otros fármacos hepatotóxicos puede aumentar la hepatotoxicidad de este producto y debe evitarse tanto como sea posible.
(10) La isoniazida no debe usarse en combinación con ketoconazol o miconazol porque puede reducir las concentraciones plasmáticas de estos dos últimos fármacos.
(11) El uso combinado con fenitoína o aminofilina puede inhibir su metabolismo en el hígado, dando lugar a un aumento de la concentración sanguínea de fenitoína o aminofilina. Por lo tanto, la dosis de fenitoína o aminofilina debe ajustarse adecuadamente cuando se usa isoniazida o cuando se usan en combinación.
(12) Cuando se combina con paracetamol, la isoniazida puede inducir el citocromo P-450 hepático, aumentando la cantidad de metabolitos tóxicos formados por el primero, aumentando así la hepatotoxicidad y la nefrotoxicidad.
(13) Cuando se usa en combinación con carbamazepina, la isoniazida puede inhibir su metabolismo, aumentar la concentración sanguínea de carbamazepina y provocar reacciones tóxicas. La carbamazepina puede inducir el metabolismo microsomal de la isoniazida y aumentar los metabolitos intermedios hepatotóxicos.
(14) Este producto no debe combinarse con otros fármacos neurotóxicos para evitar agravar los nervios.
Toxicidad.