Farmacología y Toxicología de Icotinib

Los estudios preclínicos han demostrado que icotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico específico y altamente eficaz (EGFR-TKI). En la detección de 85 quinasas, icotinib puede inhibir fuerte y selectivamente el EGFR y sus tres mutantes, pero no tiene ningún efecto inhibidor obvio sobre las 81 quinasas restantes.

Dos ensayos clínicos recientes de fase I/II A estudiaron la eficacia y seguridad de icotinib en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado. En comparación con gefitinib y clorhidrato de erlotinib, este medicamento tiene una estructura química, un mecanismo molecular y una eficacia similares, pero tiene un mejor perfil de seguridad.

Basándose en los parámetros farmacocinéticos obtenidos del estudio de Fase I en voluntarios sanos, este estudio realizó dos ensayos clínicos independientes de Fase I/II A (BID y TID). * * * 109 pacientes de 18 a 75 años con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que habían recibido previamente quimioterapia basada en platino. Al mismo tiempo, en el ensayo de aumento de dosis de fase I, se estudió la farmacocinética de 8 a 12 pacientes en cada grupo de dosis. La Fase IIa estudió 4 grupos de dosis seguras y efectivas y evaluó la eficacia y seguridad de todos los pacientes de acuerdo con los estándares RECIST. Los resultados mostraron que entre 109 pacientes, la dosis terapéutica más alta se aumentó a 750 mg una vez al día (250 mg tres veces al día), pero no se observó toxicidad limitante de la dosis (DLT), por lo que no se observó MTD con icotinib en este estudio. Los eventos adversos (EA) relacionados con los medicamentos más comunes fueron erupción cutánea, diarrea, niveles elevados de ALT y/o AST y náuseas. Todos los eventos adversos fueron generalmente leves (1 o 2), y solo se observaron unas pocas erupciones de grado 3 en el grupo de dosis alta. 101 pacientes completaron al menos un ciclo (28 días), incluidos 100 mg tres veces al día (25 pacientes), 125 mg tres veces al día (24 pacientes), 150 mg tres veces al día (12 pacientes) y 65438. Se inscribieron 87 pacientes en estos cuatro grupos de dosis, de los cuales 3 pacientes (3,45, ITT) lograron una respuesta completa (CR), 26 pacientes (29,9, ITT) lograron una respuesta parcial (PR) y 36 pacientes (465, 438 0,4, ITT) ) logró una enfermedad estable (SD), con un total de 65.400 pacientes inscritos. El análisis farmacocinético muestra que icotinib es adecuado para administración oral de 2 a 3 veces al día.

Para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, icotinib es seguro y bien tolerado, con propiedades similares a las de los otros dos EGFR-TKI, gefitinib y erlotinib. La seguridad es similar, si no. más ventajoso.