Reacciones adversas de Nexavar
Los siguientes datos se derivan principalmente de los datos de seguridad obtenidos en ensayos clínicos de este producto en carcinoma hepatocelular avanzado y carcinoma de células renales avanzado, incluidos datos de países europeos, americanos y asiáticos (ver en ensayos clínicos) porque Los ensayos clínicos son La incidencia de reacciones adversas observadas en un ensayo clínico no se puede comparar directamente con la incidencia en otros ensayos clínicos y no refleja la incidencia real observada. Los datos de seguridad de estudios clínicos en Europa y Estados Unidos que respaldan la comercialización de este producto son claves: las reacciones adversas más comunes son diarrea, erupción cutánea, alopecia y reacciones cutáneas en manos y pies (MedDRA corresponde al síndrome de disestesia mano-pie). La Tabla 2 proviene de 451 pacientes con cáncer de riñón tratados con sorafenib como agente único y 451 pacientes con cáncer de riñón tratados con placebo en el ensayo 11213 (principalmente caucásicos, incluido un pequeño número de afroamericanos, asiáticos, hispanos y otros). Tabla 2: Reacciones adversas que ocurrieron en al menos 5 pacientes en un grupo de tratamiento en el ensayo 11213 (utilizando la terminología de reacciones tóxicas comunes y los criterios de clasificación del Instituto Nacional del Cáncer NCI CTCAE versión 3.0). La tabla 3 corresponde al ensayo 100554 con sorafenib como único dato de seguridad de 297 carcinomas hepatocelulares. pacientes tratados con fármaco y 302 pacientes con carcinoma hepatocelular tratados con placebo (principalmente caucásicos, incluido un pequeño número de afroamericanos, asiáticos e hispanos). Tabla 3: Reacciones adversas que ocurrieron en al menos 5 pacientes en cualquier grupo de tratamiento del ensayo 100554 (utilizando los criterios de clasificación y terminología de reacciones tóxicas comunes del Instituto Nacional del Cáncer NCI CTCAE versión 3.0) La Tabla 4 enumera múltiples ensayos clínicos basados en diferentes órganos del sistema (MedDRA ) y frecuencia de eventos adversos relacionados con los medicamentos notificados (de acuerdo con la guía del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) sobre el etiquetado de medicamentos). La incidencia se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, [1/10), poco frecuente (≥1/1000, [1/100), rara ( ≥1/10000, [1/1000), raro (≥1/10000, [1/1000), desconocido (no se puede evaluar en base a los datos existentes). Dentro de cada grupo de incidencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad. La seguridad también se evaluó en un estudio clínico de fase II en el que participaron 638 pacientes tratados con sorafenib, incluidos 202 pacientes con carcinoma de células renales, 137 pacientes con carcinoma hepatocelular y 299 pacientes con otros cánceres. Los eventos adversos relacionados con el medicamento más comunes informados en pacientes tratados con sorafenib fueron erupción cutánea (38), diarrea (37), reacción cutánea en manos y pies (35) y fatiga (33). En pacientes tratados con sorafenib, la incidencia de eventos adversos relacionados con el fármaco CTCAE (versión 2.0) de grado 3 y 4 fue de 37 y 3, respectivamente. Más información sobre las reacciones adversas de varios medicamentos Insuficiencia cardíaca congestiva: En un estudio clínico patrocinado por Bayer, la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes que tomaban sorafenib fue de 1,9 (N=2276). En el estudio 11213 (estudio sobre cáncer de riñón), la incidencia informada de insuficiencia cardíaca congestiva fue de 1,7 en el grupo de sorafenib y de 0,7 en el grupo de placebo. En el estudio 100554 (Estudio sobre cáncer de hígado), la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva fue de 0,99 en el grupo de sorafenib y de 1,1 en el grupo de placebo. El comité de seguimiento de datos concluyó un estudio controlado aleatorio patrocinado por Bayer para comparar la eficacia y seguridad de carboplatino y paclitaxel/-sorafenib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB-IV. no logró cumplir su criterio de valoración principal de extender la supervivencia general. Los eventos de seguridad en este estudio fueron consistentes con los informados en estudios anteriores. Entre los pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón, aquellos que recibieron sorafenib más carboplatino más paclitaxel tuvieron una tasa de mortalidad más alta que aquellos que recibieron solo carboplatino más paclitaxel (HR 1,81, IC 95: 1,19-2,74). La razón exacta de este resultado aún no está clara. Anomalías de laboratorio Anomalías de laboratorio en pacientes con carcinoma de células renales (ensayo 11213): Se observan niveles elevados de lipasa y amilasa después de la administración de sorafenib.
En el estudio 11213, 12 pacientes del grupo de sorafenib tuvieron elevaciones de lipasa de grado 3 o 4 CTCAE en comparación con 7 pacientes del grupo de placebo. Se produjo una elevación de amilasa de grado 3 o 4 de CTCAE en 1 paciente en el grupo de sorafenib y 3 en el grupo de placebo. En el estudio 11213, se produjo pancreatitis en 2 de 451 pacientes que tomaban sorafenib (CTCAE Grado 4) y en 1 de 451 pacientes en el grupo de placebo (CTCAE Grado 2). La hipofosfatemia fue una anomalía de laboratorio común que ocurrió en 45 pacientes en el grupo de sorafenib y en 11 pacientes en el grupo de placebo. Se produjo hipofosfatemia de grado 3 según CTCAE (1-2 mg/dl) en 13 pacientes del grupo de sorafenib y en 3 pacientes del grupo de placebo. No se informaron casos de hipofosfatemia de grado 4 CTCAE ([1 mg/dL)) ni en el grupo de sorafenib ni en el de placebo. La relación etiológica entre la hipofosfatemia y el sorafenib no está clara. La linfopenia de grado 3 y 4 CTCAE se produjo en 13 en el grupo de sorafenib y en 7 en el grupo de placebo se produjo neutropenia en 5 en el grupo de sorafenib; la tasa de incidencia fue de 2 en el grupo de placebo; la tasa de incidencia de anemia fue de 2 en el grupo de sorafenib; , y la tasa de incidencia fue de 4 en el grupo de placebo; la tasa de incidencia de trombocitopenia en el grupo de sorafenib 1, con una incidencia de 0 en el grupo de placebo. Anomalías de laboratorio en pacientes con carcinoma hepatocelular (ensayo 100554): se produjo un aumento de la lipasa en 40 pacientes del grupo de sorafenib y en 37 pacientes del grupo de placebo. Nueve pacientes en ambos grupos experimentaron elevación de lipasa de grado 3 o 4 según CTCAE. Se produjo una elevación de la amilasa en 34 pacientes del grupo de sorafenib y en 29 pacientes del grupo de placebo. Se informaron elevaciones de amilasa de grado 3 o 4 de CTCAE en 2 pacientes de ambos grupos. Las elevaciones de lipasa y amilasa fueron transitorias en muchos casos y en la mayoría de los casos no se suspendió el tratamiento con sorafenib. Se produjo pancreatitis (CTCAE grado 2) en 1 de 297 pacientes que tomaban sorafenib. La hipofosfatemia es una anomalía de laboratorio común. La incidencia de esta enfermedad fue de 35 en el grupo de sorafenib y de 11 en el grupo de placebo; la incidencia de fosfatemia de grado 3 CTCAE (1-2 mg/dL) en el grupo de sorafenib fue de 2; Se informó un caso de hipofosfatemia de grado 4 CTCAE ([1 mg/dL)) en el grupo de placebo. La relación etiológica entre la hipofosfatemia y el sorafenib no está clara. Los aumentos en los indicadores de las pruebas de función hepática fueron comparables entre los grupos experimental y de control. La incidencia de elevación de AST (aspartato aminotransferasa) fue de 94 en el grupo de sorafenib y de 91 en el grupo de placebo. La incidencia de elevación de AST de grado 3 o 4 CTCAE fue de 16 en el grupo de sorafenib y de 17 en el grupo de placebo. La incidencia de elevación de ALT (alanina aminotransferasa) fue de 69 en el grupo de sorafenib y de 68 en el grupo de placebo. Se produjeron elevaciones de ALT de grado 3 o 4 según CTCAE en 3 pacientes del grupo de sorafenib y en 8 pacientes del grupo de placebo. Se produjo un aumento de la bilirrubina en 47 pacientes del grupo de sorafenib y en 45 pacientes del grupo de placebo. Se produjo una elevación de bilirrubina de grado 3 o 4 según CTCAE en 10 pacientes del grupo de sorafenib y en 11 pacientes del grupo de placebo. Se produjo una disminución de la albúmina sérica en 59 pacientes del grupo de sorafenib y en 47 pacientes del grupo de placebo. No se observaron disminuciones de grado 3 o 4 de CTCAE en la albúmina sérica en ninguno de los grupos. La incidencia de elevación de la fosfatasa alcalina fue de 82,2 en el grupo de sorafenib y de 82,5 en el grupo de placebo. La incidencia de elevaciones de la fosfatasa alcalina de grado 3 CTCAE fue de 6,2 en el grupo de sorafenib y de 8,2 en el grupo de placebo. No se observó elevación de la fosfatasa alcalina grado 4 CTCAE en ninguno de los grupos. Se produjo un INR elevado en 42 pacientes del grupo de sorafenib y en 34 pacientes del grupo de placebo. Se produjeron aumentos de INR de grado 3 según CTCAE en 4 pacientes del grupo de sorafenib y en 2 pacientes del grupo de placebo. No se observó ningún aumento de INR de grado 4 según CTCAE en ninguno de los grupos. Se produjo linfopenia en 47 pacientes del grupo de sorafenib y en 42 pacientes del grupo de placebo.
La incidencia de linfopenia CTCAE grado 3 o 4 fue de 6 en ambos grupos. Se produjo neutropenia en 11 pacientes del grupo de sorafenib y en 14 pacientes del grupo de placebo. La incidencia de neutropenia de grado 3 o 4 CTCAE no fue de 1 en ninguno de los grupos. Se produjo anemia en 59 pacientes del grupo de sorafenib y en 64 pacientes del grupo de placebo. La incidencia de anemia CTCAE grado 3 o 4 fue de 3 en ambos grupos. Se produjo trombocitopenia en 46 pacientes del grupo de sorafenib y en 41 pacientes del grupo de placebo. La incidencia de trombocitopenia CTCAE grado 3 o 4 se informó como 4 en el grupo de sorafenib y menos de 1 en el grupo de placebo. Datos de seguridad en asiáticos: el ensayo 11515 fue un estudio clínico de fase II, no aleatorizado, no controlado y abierto, de sorafenib en el carcinoma de células renales avanzado realizado en Japón. ***131 pacientes recibieron al menos una dosis de tratamiento con rafenib. . En comparación con estudios clínicos clave en Europa y Estados Unidos, los eventos adversos relacionados con los medicamentos informados en los ensayos fueron similares, siendo los más comunes: elevación de lipasa (56,5), alopecia (38,9), elevación de amilasa (38,2), erupción / Descamación (37,4) y diarrea (33,6). El ensayo 11559 es un estudio clínico de fase III multicéntrico y no aleatorizado de sorafenib en el carcinoma de células renales avanzado realizado en Asia, incluidos China continental y Taiwán. Entre los 39 pacientes que recibieron al menos un tratamiento con sorafenib, 36 pacientes (92,3) experimentaron eventos adversos relacionados con el medicamento, siendo los más comunes reacción cutánea en manos y pies (64,1), alopecia (35,9) y diarrea (35,9). ), dolor (23,1), fatiga (20,5), etc. La Tabla 5 enumera los eventos adversos relacionados con los medicamentos con una incidencia de al menos 5 y grado ≥3. Entre todos los pacientes que recibieron tratamiento, se produjeron 16 acontecimientos adversos graves (AAG) en 10 pacientes***, de los cuales los investigadores y la sede de Bayer consideraron que 5 acontecimientos en 3 pacientes estaban relacionados con el fármaco del estudio, pero no se determinó la gravedad. lo mismo. ≤CTCAE nivel 3. Tabla 5: Incidencia de al menos 5 eventos adversos relacionados con el fármaco de grado ≥3 en el ensayo 11559 (análisis de población de seguridad) El ensayo 11849 es un estudio internacional multicéntrico, aleatorizado y con placebo de sorafenib en el carcinoma hepatocelular avanzado realizado en Asia en fase III con dosis controlada ensayos clínicos, incluidos China continental, Taiwán y Corea del Sur. Entre los 149 pacientes que recibieron al menos un tratamiento con sorafenib, 121 pacientes (81,2) experimentaron eventos adversos relacionados con el fármaco. Además de las náuseas y los vómitos, los investigadores consideraron que la incidencia de eventos adversos relacionados con el fármaco fue significativamente mayor en el grupo de sorafenib que en el grupo de placebo. Los cinco eventos adversos relacionados con el fármaco más comunes en el grupo de sorafenib fueron: reacción cutánea en manos y pies (44,3), alopecia (24,2), diarrea (22,8), erupción cutánea (18,8) y fatiga (18,8). La Tabla 6 enumera los eventos adversos relacionados con el medicamento observados en el estudio con una incidencia ≥5. Tabla 6: Eventos adversos relacionados con el fármaco con una tasa de incidencia ≥5 en cualquier grupo durante el tratamiento en el ensayo 11849. Al 19 de marzo de 2007, hubo 95 eventos adversos graves en este ensayo y 32 casos en el grupo de placebo (42,7) , 63 casos (42,3) en el grupo de sorafenib, y las tasas de incidencia en los dos grupos fueron similares. Entre ellos, hubo 20 eventos adversos graves que los investigadores consideraron relacionados con el tratamiento, incluido 1 caso (1,3) en el grupo de placebo y 19 casos (12,7) en el grupo de sorafenib. Excepto por 2 casos de hemorragia gastrointestinal superior (Grado 4) y 1 caso de neumonía (Grado 5), los otros eventos adversos graves relacionados con sorafenib fueron ≤ CTCAE Grado 3. La Tabla 7 muestra eventos adversos graves relacionados con sorafenib. Tabla 7: Incidencia de eventos adversos graves en al menos 1 paciente durante el tratamiento en cualquier grupo de tratamiento en el ensayo 11849