Introducción a las instrucciones de las tabletas de digoxina
Versión: segundo lote de instrucciones de medicamentos químicos publicado por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos en 2002
Descripción: Las instrucciones para las tabletas de digoxina fueron publicadas por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos el 5 de febrero de 2002 Se publicó la Carta japonesa de supervisión e inspección de medicamentos [2002] N° 58 "Aviso sobre la publicación del segundo lote del catálogo de instrucciones de medicamentos químicos". El manual de instrucciones publicado por la Administración Nacional de Productos Médicos es un borrador de referencia recomendado después de la revisión estándar. Si las empresas tienen alguna duda, pueden presentar sugerencias de revisión. [Las indicaciones] deben ser coherentes con el contenido original aprobado; [Reacciones adversas], [Interacciones con medicamentos] y otros elementos; las instrucciones proporcionadas por la empresa no pueden ser inferiores a las que figuran en el manuscrito de muestra. Para los elementos en blanco o incompletos en el manual de muestra, se debe exigir a la empresa que complete los elementos de acuerdo con la situación real, como el nombre del producto, las especificaciones, etc.
Nombre del medicamento
Nombre común: Tabletas de digoxina
Nombre antiguo:
Nombre comercial:
Nombre en inglés : Tabletas de digaoxina
Pinyin chino: Diɡɑoxin Piɑn
El nombre químico de este producto es: 3β[[O2,6 didesoxiβD núcleo hexopiranosilo (1→4 )O2, 6 didesoxi βD núcleo hexopiranosil (1→4) 2, 6 didesoxi βD núcleo hexopiranosil oxi] 12β, 14β dihidroxi 5β núcleo esterol 20 (22) enolactona.
Fórmula estructural:
Fórmula molecular: C41H64O14
Peso molecular: 780,95
Propiedades
Este producto es una tableta blanca.
Farmacología y Toxicología
A dosis terapéutica
(1) Efecto inotrópico positivo: Este producto interactúa selectivamente con la membrana celular cardíaca Na+K+ATPasa La combinación inhibe la actividad de la enzima altera el transporte de acoplamiento activo de Na+-K+ dentro y fuera de la membrana celular del miocardio y aumenta la concentración de Na+ en las células del miocardio, haciendo así más activo el intercambio de Na+Ca2+ en el sarcolema, aumentando el Ca2+. en el citoplasma y aumentando la concentración de Na+ en las células del miocardio. Las reservas de Ca2+ en el retículo plasmático también aumentan. Cuando se excita el miocardio, se libera más Ca2+ en las células del miocardio, lo que estimula las proteínas contráctiles del miocardio; y por tanto aumenta la contractilidad del miocardio.
(2) Efecto de frecuencia negativa: debido a su efecto inotrópico positivo, aumenta el gasto cardíaco del corazón que falla, mejora el estado hemodinámico, elimina el aumento reflejo de la tensión del nervio simpático y fortalece el nervio vago. tensión, disminuyendo así el ritmo cardíaco. Además, en pequeñas dosis, aumentar la sensibilidad del nódulo sinoauricular a los impulsos del nervio vago puede potenciar su efecto de desaceleración del ritmo cardíaco. Dosis grandes (normalmente cercanas a la dosis tóxica) pueden inhibir directamente el nódulo sinoauricular, el nódulo auriculoventricular y el haz de His, provocando bradicardia sinusal y diversos grados de bloqueo auriculoventricular.
(3) Efectos electrofisiológicos cardíacos: a través de efectos directos sobre la actividad eléctrica del miocardio y efectos indirectos sobre el nervio vago, reduce la automaticidad del nodo sinoauricular; mejora la automaticidad de la fibra de Purkinje y ralentiza la velocidad de conducción del nódulo auriculoventricular, prolongando la eficacia; período refractario, que conduce a un aumento de la conducción encubierta en el nódulo auriculoventricular, lo que puede ralentizar la frecuencia ventricular de la fibrilación auricular o el aleteo auricular, debido a que este medicamento acorta el período refractario auricular efectivo, debe usarse para los latidos del corazón auricular; taquicardia y aleteo auricular, puede provocar una aceleración de la frecuencia auricular y la conversión del aleteo auricular en fibrilación auricular, acortando el período refractario efectivo de las fibras de Purkinje;
Farmacocinética
Este producto es un glucósido cardíaco purificado de Digitalis trichosanthes. Se caracteriza por una rápida excreción y baja acumulación. La administración oral se absorbe principalmente a través de la parte superior del intestino delgado. La absorción es incompleta e irregular. La tasa de absorción oral es aproximadamente del 75 %. Biodisponibilidad: del 60 % al 80 % para los comprimidos. El tiempo de aparición oral es de 0,5 a 2 horas. El tiempo máximo de concentración plasmática es de 2 a 3 horas y el tiempo máximo de efecto es de 4 a 6 horas. La vida media de eliminación de la digoxina es de 36 horas en promedio.
Distribución: Tras su absorción, se distribuye ampliamente por diversos tejidos, y parte de él se absorbe a la sangre a través del tracto biliar, formando la circulación enterohepática. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es baja, de 20 a 25%, y el volumen de distribución aparente es de 6 a 10 l/kg. Metabolismo y excreción: La digoxina rara vez se metaboliza en el cuerpo y se excreta principalmente sin cambios por los riñones. La cantidad excretada en la orina es del 50% al 70% de la dosis.
Indicaciones
(1) Se utiliza para la insuficiencia cardíaca aguda y crónica, como hipertensión, valvulopatías y cardiopatías congénitas.
Es especialmente adecuado para la insuficiencia cardíaca de fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida; para la función cardíaca de la enfermedad cardíaca pulmonar, isquemia miocárdica grave, miocarditis activa y factores extracardíacos como anemia grave, hipotiroidismo y deficiencia de vitamina B1; p>
(2) Se utiliza para controlar la frecuencia ventricular y la taquicardia supraventricular en pacientes con fibrilación auricular y aleteo auricular acompañados de frecuencia ventricular rápida.
Uso y Posología
Dosificación habitual en adultos. Administración oral: comúnmente se usan 0,125 ～ 0,5 mg, una vez al día, y la concentración plasmática en estado estacionario se puede alcanzar en 7 días si se alcanza una dosis de carga rápida, se pueden administrar 0,25 mg cada 6 a 8 horas, con una dosis de carga rápida. dosis total de 0,75 a 1,25 mg/día; dosis de mantenimiento, 0,125 a 0,5 ㎎ una vez al día.
Dosificación habitual en niños. Administración oral: la cantidad total de este producto es: 0,02～0,03㎎/kg para bebés prematuros; 0,03～0,04㎎/kg para recién nacidos menores de 1 mes; 0,05～0,06㎎/kg para niños de 1 mes a 2 años; 0,04㎎ para niños de 2 a 5 años/kg; de 5 a 10 años, de 0,02 a 0,035/kg; de 10 años o más, siga la dosis habitual para adultos que se debe dividir en 3 veces; cada 6 a 8 horas. La dosis de mantenimiento es de 1/5 a 1/3 de la dosis total, dividida en 2 veces, una vez cada 12 horas o una vez al día. En lactantes y niños pequeños (especialmente lactantes prematuros), se requiere un ajuste cuidadoso de la dosis y una estrecha monitorización de las concentraciones plasmáticas y el electrocardiograma. En los últimos años, los estudios han demostrado que la digoxina puede alcanzar una concentración estable en el cuerpo y ejercer su efecto completo después de 6 a 7 días si se administra en una dosis determinada todos los días. Por lo tanto, los pacientes que no se encuentran en condiciones de urgencia pero son propensos a sufrir intoxicaciones. Puede tomar 5,5 mg/kg todos los días. Incluso si se administra, se pueden obtener efectos terapéuticos satisfactorios y se puede reducir la incidencia de intoxicaciones.
Reacciones adversas
(1) Las reacciones adversas comunes incluyen: efecto proarrítmico, falta de apetito o náuseas, vómitos (***centro medular), dolor abdominal bajo, anomalías, impotencia y debilidad. .
(2) Las reacciones raras incluyen: visión borrosa o "visión de colores", como visión amarilla, visión verde, diarrea y reacciones del sistema nervioso central como depresión mental o confusión.
(3) Las reacciones raras incluyen: somnolencia, dolor de cabeza, sarpullido y sarampión (reacción alérgica).
(4) Entre las manifestaciones de intoxicación por digital, la proarritmia es la más importante y la más común son las contracciones ventriculares prematuras, que representan aproximadamente el 33% de las reacciones adversas proarrítmicas. Seguido de bloqueo auriculoventricular, taquicardia límite paroxística o acelerada, taquicardia auricular paroxística con bloqueo auriculoventricular, taquicardia ventricular, paro sinusal, espera de fibrilación ventricular. Las arritmias cardíacas son más comunes en niños que otras reacciones, pero las arritmias ventriculares son menos comunes que en adultos. Los recién nacidos pueden tener un intervalo PR prolongado.
Contraindicaciones
Uso combinado con inyecciones de calcio; intoxicación con cualquier preparación digital; taquicardia ventricular, fibrilación ventricular; miocardiopatía hipertrófica obstructiva (si se acompaña de disfunción sistólica o fibrilación auricular) La fibrilación aún puede ser considerado); síndrome de preexcitación con fibrilación o aleteo auricular.
Notas
(1) No apto por compatibilidad con ácidos y alcaloides.
(2) Usar con precaución:
Hipopotasemia, bloqueo auriculoventricular incompleto; hipotiroidismo; infarto de miocardio;
(3) Se debe prestar atención a los exámenes de seguimiento durante la medicación:
presión arterial, frecuencia y ritmo cardíacos; electrocardiograma; monitorización de la función cardíaca, especialmente potasio, calcio y; magnesio; función renal; sospecha de enfermedades extrañas. Cuando se envenena Rehmannia glutinosa, se debe medir la concentración sanguínea de digoxina. En caso de sobredosis, debido a una pequeña acumulación, los síntomas de intoxicación suelen desaparecer 1 o 2 días después de suspender el medicamento.
(4) Preste atención a controlar la concentración sanguínea de digoxina durante la aplicación.
(5) La dosificación de este producto debe individualizarse.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
Este producto puede atravesar la placenta, por lo que la dosis materna puede aumentar al final del embarazo y debe reducirse a las 6 semanas del parto. Este producto puede excretarse en la leche materna y las mujeres lactantes deben sopesar los pros y los contras al usarlo.
Uso pediátrico
La tolerancia de los recién nacidos a este producto es incierta, y su aclaramiento renal está reducido. Los bebés prematuros y los niños inmaduros son sensibles a este producto, que disminuye según su grado; de inmadurez. Pequeñas dosis. Según el peso o la superficie corporal, la dosis para bebés mayores de 1 mes es ligeramente mayor que para adultos.
Uso en pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada con insuficiencia hepática y renal, volumen de distribución aparente reducido o desequilibrio electrolítico tienen baja tolerancia a este producto y deben reducir la dosis.
Interacciones medicamentosas
Con anfotericina B, corticosteroides o diuréticos perdedores de potasio como bumetanida (Bumetanide, producto: buturetamina), ácido etacrínico (ácido etacrínico (ácido diurético) puede causar hipopotasemia y envenenamiento por digital cuando se usan juntos.
Con antiácidos (especialmente trisilicato de magnesio) o adsorbentes antidiarreicos como caolín, pectina, colestiramina (colestiramina) y otras resinas de intercambio aniónico, sulfasalazina. Cuando se usan juntos piridina (sulfasalazina), neomicina y ácido paraaminosalicílico. , pueden inhibir la absorción de los glucósidos cardíacos digitálicos, lo que debilita el efecto de los glucósidos cardíacos.
Con fármacos antiarrítmicos, inyecciones de sal cálcica, cocaína, bromuro de pancuronio (Pancuronium Bromide, Pancuron, Bahuolang), rauwolfia, bilis ámbar (Scoline, Suxametonium Chloride) o fármacos adrenomiméticos pueden provocar arritmias debido a efectos aditivos.
La aplicación de digitálicos a pacientes con bloqueo auriculoventricular severo o completo y potasio sérico normal no debe usarse en pacientes con digitálicos al mismo tiempo. Sin embargo, cuando se usan diuréticos tiazídicos con este producto, sí lo hacen. A menudo es necesario administrar sales de potasio para prevenir la hipopotasemia.
El uso simultáneo de betabloqueantes con este producto puede provocar bloqueo auriculoventricular y bradicardia grave, por lo que se debe prestar atención a esto. Sin embargo, esto no descarta el uso de betabloqueantes para las taquiarritmias supraventriculares en las que los digitálicos no pueden controlar la frecuencia ventricular.
Usado junto con quinidina, la concentración sanguínea de este producto puede duplicarse aproximadamente. El grado de aumento está relacionado con la dosis de quinidina, e incluso puede alcanzar concentraciones tóxicas, incluso si se suspende la digoxina. La concentración del fármaco continúa aumentando porque la quinidina desplaza a la digoxina de la unión tisular y reduce su volumen de distribución. Cuando los dos medicamentos se usan juntos, la dosis de digoxina debe reducirse entre 1/2 y 1/3.
El uso combinado con verapamilo, diltiazem y amiodarona puede provocar bradicardia grave debido a la reducción del aclaramiento renal y sistémico de digoxina y al aumento de la concentración sanguínea.
La espironolactona puede prolongar la vida media de este producto, por lo que es necesario ajustar la dosis o el intervalo de dosificación y controlar la concentración sanguínea de este producto en el seguimiento.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y sus antagonistas de los receptores pueden aumentar la concentración sanguínea de este producto.
El uso combinado de Cloruro de Edrofonio (Tensilon) y este producto puede provocar una bradicardia importante.
La indometacina (Indometacina) puede reducir el aclaramiento renal de este producto, prolongar la vida media de este producto y suponer un riesgo de intoxicación. Es necesario controlar la concentración sanguínea y el electrocardiograma.
Cuando se usa junto con heparina, dado que este producto puede compensar parcialmente el efecto anticoagulante de la heparina, es necesario ajustar la dosis de heparina.
El sulfato de magnesio intravenoso debe administrarse con extrema precaución durante la digitalización, especialmente si también se administran sales de calcio por vía intravenosa, ya que puede producirse bloqueo cardíaco.
La eritromicina puede aumentar la absorción de este producto en el tracto gastrointestinal modificando la flora gastrointestinal.
La metoclopramida (Maxolon) reduce la biodisponibilidad de la digoxina en aproximadamente un 25% al promover la motilidad intestinal. El prubenceno aumenta la biodisponibilidad de la digoxina en aproximadamente un 25% al inhibir el peristaltismo intestinal.
Sobredosis de medicamentos
(1) Si la concentración sanguínea de digoxina es >2,0~2,5 ng/ml, debe estar alerta ante una sobredosis o reacciones tóxicas de digoxina.
(2) Los pacientes que hayan tomado algún preparado digitálico hace 2 o 3 semanas deben recibir una pequeña dosis para evitar intoxicaciones.
(3) El cálculo de la dosis de glucósidos cardíacos debe basarse en el peso corporal estándar, porque el tejido adiposo no absorbe los glucósidos cardíacos.
(4) La dosis recomendada es sólo la dosis promedio, debiendo ajustarse cada dosis según las necesidades del paciente.
(5) Las personas con insuficiencia hepática deben elegir preparados digitálicos que no se metabolicen principalmente en el hígado.
(6) Los pacientes con insuficiencia renal deben utilizar digoxigenina, porque la mayoría de los metabolitos excretados en la orina son inactivos y no afectan la vida media de este producto.
(7) Los pacientes que toman digitálicos son extremadamente sensibles a la cardioversión eléctrica y deben estar muy atentos.
(8) La diálisis no puede eliminar rápidamente este producto del cuerpo.
(9) La suplementación con potasio no es apropiada cuando este producto causa bloqueo auriculoventricular severo o completo.
(10) Las personas con insuficiencia renal, los ancianos y los débiles pueden tener reacciones tóxicas con las dosis y concentraciones sanguíneas habituales. Para bebés y niños pequeños, especialmente bebés prematuros y niños con discapacidades del desarrollo, la dosis debe ajustarse según la concentración del fármaco en sangre y la monitorización del ECG.
(11) Cuando un paciente cambia de la inyección de glucósido cardíaco a este producto, es necesario ajustar la dosis para compensar las diferencias farmacocinéticas entre los fármacos.
(12) Debe administrarse por vía intravenosa, porque la inyección intramuscular tiene reacciones locales evidentes, acción lenta y biodisponibilidad deficiente.
(13) Tratamiento de sobredosis y reacciones tóxicas de este producto: En caso de intoxicación leve, suspender el uso de este producto y tratamiento diurético. Si hay hipopotasemia pero la función renal aún es buena, se puede administrar sal potásica. Quienes desarrollan proarritmias pueden utilizar:
(14) La infusión intravenosa de cloruro de potasio suele ser eficaz para eliminar los ritmos cardíacos ectópicos.
(15) Fenitoína, este fármaco puede competir con los glucósidos cardíacos por la enzima NaKATP, por lo que tiene un efecto desintoxicante. Para adultos, utilizar de 100 a 200 mg más 20 ml de agua para inyección para inyección intravenosa lenta. Si la situación no es urgente, también se puede tomar por vía oral, 0,1 mg cada vez, de 3 a 4 veces al día.
(16) La lidocaína es eficaz para eliminar las arritmias ventriculares. En adultos, añadir de 50 a 100 mg a la inyección de glucosa para inyección intravenosa.
(17) Atropina, disponible para pacientes con bradiarritmia. Para adultos, use de 0,5 a 2 mg para inyección subcutánea o intravenosa.
(18) Cuando la bradicardia o el bloqueo auriculoventricular completo pueden causar el síndrome de Aspen, se puede implantar un marcapasos temporal. El isoproterenol puede aumentar la frecuencia cardíaca lenta.
(19) El edetato disódico de calcio, con su efecto quelante del calcio, también se puede utilizar para tratar las arritmias causadas por la digital.
(20) Para la intoxicación por digital que puede poner en peligro la vida, el fragmento Fab inmune a digoxina se puede administrar por vía intravenosa a través de un filtro de membrana. Cada 40 mg de fragmento Fab inmune a digoxina se une a aproximadamente 0,6 mg de digoxina. .
Especificaciones
0,25mg
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Mantener sellado.
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