Sustancias que inician la coagulación interna y externa.
Lesión de las células endoteliales vasculares, activación del factor XII de coagulación y activación de la vía de coagulación endógena
Bacterias, virus, complejos antígeno-anticuerpo, traumatismos y cirugía mayor, hipoxia, acidosis , etc. Todo puede causar daño al endotelio vascular y exponer el colágeno subendotelial. Debido a que su superficie está cargada negativamente, puede activar el factor de coagulación inactivo XII (XIIα) que fluye en la sangre e iniciar la vía de coagulación intrínseca.
Además, el factor XII (XIIa) activado puede convertir la procalicreína (PK) plasmática en calicreína (KK), activando el sistema de quininas para provocar la dilatación de los vasos sanguíneos pequeños. El factor XIIa también puede activar la fibrinólisis y los sistemas del complemento; , promoviendo aún más el desarrollo de DIC y causando daño celular.
Daño tisular, liberación de factor tisular, activación de la vía de coagulación extrínseca
En cirugía mayor, traumatismos graves, accidentes obstétricos (como disección placentaria precoz, muerte fetal intracervical, etc.) , tumores malignos o cuando el órgano sólido está gravemente dañado, se libera en la sangre una gran cantidad de factor tisular (es decir, factor de coagulación III o tromboplastina tisular) para iniciar la vía de coagulación extrínseca.
El factor tisular es un complejo lipoproteico que contiene una gran cantidad de fosfolípidos y está ampliamente presente en las células tisulares de humanos y animales. Es particularmente abundante en el cerebro, los pulmones y la placenta. El factor tisular se libera en el plasma durante la infección, el daño tisular y la endotoxemia. En presencia de iones calcio, el factor tisular se combina con el factor VII para formar un complejo. Este último activa el factor X para generar Xα activado y se combina con Ca2 y el factor. VII.V interactúa con los fosfolípidos plaquetarios para formar el activador de protrombina, que completa gradualmente el proceso de coagulación.
Los glóbulos rojos se destruyen en grandes cantidades y liberan sustancias procoagulantes
Durante las transfusiones de sangre con tipos sanguíneos incompatibles, favismosis, malaria falciparum y anemia hemolítica aguda, los glóbulos rojos se destruyen en Por un lado, se puede liberar ADP. Activa las plaquetas, libera factor plaquetario (PF3) y promueve la reacción de coagulación. Por otro lado, los fosfolípidos en la membrana de los glóbulos rojos tienen un efecto procoagulante directo.
Los neutrófilos y monocitos también contienen sustancias procoagulantes. La CID se induce fácilmente mediante endotoxinas o después de la quimioterapia contra la leucemia. Las endotoxinas pueden hacer que los neutrófilos sinteticen y liberen factores tisulares. En la leucemia, los glóbulos blancos se destruyen en grandes cantidades o, debido al efecto letal de la quimioterapia, se liberan sustancias intracelulares similares a la tromboplastina. en las células, iniciando así la vía de coagulación extrínseca y provocando CID.
Las células endoteliales microvasculares se dañan y el colágeno y las fibras subendoteliales quedan expuestos, provocando la adhesión, agregación y liberación local de plaquetas. Las endotoxinas, los complejos inmunes, la trombina, etc. pueden dañar directamente las plaquetas. La agregación plaquetaria es una parte importante de la participación de las plaquetas en la hemostasia y la trombosis. Cuando las plaquetas se adhieren a los vasos sanguíneos dañados o son activadas por activadores como la trombina, las plaquetas se adhieren y se agregan para formar grupos de plaquetas, bloqueando los microvasos, las plaquetas activadas liberan ADP, 5-HT (5-hidroxitriptamina) y TXA2 (tromboxano A2); activa aún más las plaquetas y promueve la aparición de DIC. Los múltiples factores procoagulantes liberados por las plaquetas (factor plaquetario 3 PF3, factor plaquetario 4 PF4, etc.) pueden promover directamente la coagulación sanguínea.
Las sustancias procoagulantes exógenas ingresan a la sangre
Las bacterias, virus, endotoxinas y ácidos grasos saturados ingresan a la sangre y pueden activar directamente el factor XII e iniciar la vía de coagulación interna;
El líquido amniótico contiene partículas como meconio y epidermis fetal desprendida, que tiene una fuerte actividad procoagulante y puede activar el sistema de coagulación endógeno;
Algunos medicamentos (como el dextrano de alto peso molecular, L-paraginasa) puede activar directamente el factor XII para iniciar la vía de coagulación endógena;
El veneno de serpientes o avispas venenosas contiene enzimas proteolíticas que tienen efectos similares a los del factor tisular
Deficiencia de proteína C. o actividad reducida
La proteína C es un importante sistema anticoagulante del cuerpo, formado por proteína C (PC) y proteína S (PS). Está compuesto por trombomodulina (TM) y un inhibidor de PC (inhibidor de PC).
La PC es sintetizada por el hígado y su efecto anticoagulante se logra mediante la inactivación proteolítica del factor V (Va) y del factor VIIIa (VIIIa). Cuando el hígado está dañado, el nivel plasmático de PC puede reducirse, debilitando la inactivación de Va y VIIIa y promoviendo el proceso de coagulación.
Cambios en la actividad fibrinolítica
La función principal del sistema fibrinolítico en el cuerpo es eliminar la fibrina depositada en la pared de los vasos sanguíneos, disolver los coágulos sanguíneos y mantener un flujo sanguíneo fluido. Se compone principalmente de plasminógeno (plasminógeno), activador de plasminógeno (activador de plasminógeno, PA) e inhibidor del activador específico (inhibidor de PA, PAI), plasmina (plasmina) e inhibidor de plasmina. El proceso de coagulación puede activar secundariamente el sistema fibrinolítico. La activación del sistema fibrinolítico también puede activar directamente la plasmina mediante ciertos factores sin depender de la activación del sistema de coagulación. El factor clave que inicia el proceso de fibrinólisis es el t-PA. Los procesos fisiológicos y patológicos como el ejercicio extenuante, la respuesta al estrés, el shock y la hipoxia pueden afectar la actividad del t-PA, mientras que la hipoxia y las citocinas (TNF, IL-1, etc.) ) También puede aumentar la liberación de PAI e inhibir el sistema fibrinolítico.