¿Cómo entran los medicamentos externos al cuerpo?
Descripción del Problema:
Ungüentos, lociones, etc...
Análisis:
Absorción transdérmica
Nombre del producto: Absorción transdérmica
Pinyin: toupixishou
Nombre en inglés: Absorción perceptual
Instrucciones: El proceso por qué preparaciones tópicas se aplican a la superficie normal de la piel y se absorben en la circulación sanguínea sistémica. Existen tres formas de absorción transdérmica, una es a través de los folículos pilosos y las glándulas sebáceas; la segunda es a través de las glándulas sudoríparas; la tercera es a través de los queratinocitos y los espacios intercelulares. Entre ellos, el tercero es el más importante. Los factores que afectan la absorción transdérmica incluyen la ubicación y el estado de la piel humana, la concentración del fármaco, la solubilidad, el tamaño molecular o de partícula, la forma de la preparación, si se agregan potenciadores de la absorción y otros excipientes, etc. También está relacionado con el ambiente, temperatura y humedad del lugar de uso.
Mecanismo de absorción transdérmica del ungüento tópico
Fuente: Baichuan Hora: 11 de mayo de 2006 Lectura: 23 veces.
Mecanismo de absorción transdérmica del ungüento externo
1. Teoría de la Medicina Tradicional China: Xu Huixi, un famoso médico de la dinastía Qing, dijo una vez: “Los apósitos que se utilizan hoy en día se llaman finos. yesos, y tienen dos usos principales: primero, es para tratar enfermedades superficiales; una regla a la vez, para tratar enfermedades superficiales, como eliminar el pus y la podredumbre, aliviar el dolor, promover el crecimiento muscular, disipar el viento y proteger la carne. el ungüento debe ser ligero, cambiarlo todos los días y fácil de entender; existen muchas recetas para tratar enfermedades internas "puede disipar el frío, regular el qi y la sangre, reducir la flema y reducir la hinchazón, o fortalecer los músculos y huesos, etc. El medicamento se debe agregar o quitar según la enfermedad, y el ungüento debe ser espeso y duradero". También explicó: "¿Por qué?" Bloquea su qi, permite que las propiedades medicinales entren en su mecanismo desde los poros. y limpia los meridianos, o lo extrae, o lo dispersa, que es también la forma más maravillosa de tratar la piel". Este pasaje explica la piel con bastante claridad. El mecanismo de absorción ha sido confirmado por experimentos científicos modernos.
El proceso de absorción transdérmica de los fármacos incluye tres etapas: liberación, penetración y absorción en la circulación sanguínea. La liberación se refiere a la separación del fármaco de la matriz y su difusión a la piel o la superficie mucosa. La penetración significa que el fármaco ingresa a la dermis y al tejido subcutáneo a través de la epidermis y actúa sobre los tejidos locales. La absorción se refiere a los efectos sistémicos causados por los medicamentos que ingresan a la circulación sistémica a través de los vasos sanguíneos o linfáticos en los tejidos después de que penetran la piel o entran en contacto con las membranas mucosas.
2. Estructura de la piel: La superficie de la piel humana normal es de 18.000cm2. La piel está compuesta por epidermis, dermis y tejido subcutáneo. La epidermis es la capa más externa de la piel y está compuesta por células epiteliales de diferentes formas. Su espesor es de aproximadamente 0,16 ~ 0,8 mm y se puede dividir en estrato córneo, estrato lúcido, estrato granuloso, estrato espinoso y estrato basal de afuera hacia adentro. Las células del estrato córneo se llenan de queratina o fibrina y las células internas se empujan hacia el estrato córneo y se reemplazan. Suele tardar entre 3 y 4 semanas. Cuanto más cerca están las células de la superficie de la piel, más débil es su fuerza de unión mutua, lo que provoca grietas y, finalmente, caída. La capa corneal es la primera barrera para prevenir la evaporación del agua y resistir la invasión de sustancias externas. Es un componente importante en la evaluación de los factores de absorción de fármacos.
La dermis es principalmente tejido conectivo, el 90% es colágeno, con un espesor de aproximadamente 0,2 ~ 0,4 mm, y contiene capilares, vasos linfáticos, nervios, glándulas sebáceas, glándulas sudoríparas, etc. Esta parte de la sangre y la linfa puede transportar los medicamentos, por lo que los medicamentos que pasan a través de la epidermis se absorben rápidamente en la dermis.
El tejido subcutáneo se encuentra debajo de la dermis y está compuesto por tejido conectivo laxo. Debido a que contiene una gran cantidad de grasa, también se le llama tejido adiposo subcutáneo. Hay muchos vasos sanguíneos, vasos linfáticos y glándulas sudoríparas. Los conductos sudoríparos atraviesan la dermis y conducen a la epidermis. Además, los apéndices de la piel también tienen pelo, que se inserta oblicuamente en los folículos pilosos de la dermis. Las glándulas sebáceas pueden secretar sebo y sus conductos excretores se abren en la parte superior de los folículos pilosos.
Desde el punto de vista químico, la proteína hidratada de la piel es una estructura similar a un gel. El grado de hidratación en la superficie es el peor, representando sólo el 10-25%. Cuanto más profundo es el grado de hidratación, mayor es el grado de hidratación, alcanzando el 70% en la epidermis. La superficie de la piel también se llama "capa ácida", que está formada por una mezcla de ácido láctico, bicarbonato y lípidos secretados por las glándulas sudoríparas. Por lo tanto, el valor de pH de la superficie es de 4,2 a 5,6, que es ligeramente ácido. Cuanto más se acerca al pH 7,1 ~ 7,3, más se mezcla con los fluidos corporales. El valor del pH es casi el mismo.
Vía de absorción transdérmica: Aunque todavía existe debate sobre qué es la absorción transdérmica de fármacos, desde la perspectiva de la estructura de la piel, existen tres vías de penetración: 1. Folículos pilosos; 2. Cutícula completa; Las sustancias pueden ingresar a los conductos sudoríparos o incluso a las glándulas sudoríparas. La absorción cutánea se produce principalmente a través de células del estrato córneo y espacios intercelulares o a través de folículos pilosos y glándulas sebáceas.
Los fármacos con peso molecular pequeño pueden difundirse hacia la capa vegetal, que es la mayor barrera para la absorción. Aunque el número es muy limitado, la propagación es cada vez más rápida. Los fármacos con pesos moleculares mayores pasan a través de los poros y las glándulas sudoríparas en proporciones mayores, una vía de absorción "bypass". Esta absorción "bypass" juega un papel muy importante antes de que la absorción del fármaco alcance el equilibrio. Cuando se alcanza el equilibrio, los fármacos altamente polares se difunden principalmente a través del agua que hidrata las proteínas del tejido. Los fármacos de baja polaridad se difunden a través de la fracción altamente liposoluble. Cuando se aplican medicamentos a la superficie de la piel para observación, debido a las diferentes etapas de preparación de la muestra de tejido, las vías de absorción de los materiales de capacitación son diferentes o las principales vías de observación son diferentes. Las propiedades físicas y químicas del fármaco o matriz, especialmente el peso molecular y el número de grupos polares, la fuerza de interacción con el agua, la lipofilicidad, la solubilidad en la matriz, la relación de distribución del fármaco en la matriz y el líquido intersticial, etc., pueden ser todas ellas Las principales vías de absorción son diferentes.
Factores que afectan la absorción transdérmica
1. Condición de la piel
1 El lugar de aplicación, el grosor de cada capa epidérmica y el número de poros están relacionados. absorción de fármacos. Por ejemplo, la piel de los niños y las mujeres es menos tolerante a * * * medicamentos que la de los hombres adultos, y * * * los medicamentos no deben usarse en la piel del rostro.
2. Después de lavar la piel con jabón, sustancias que se adhieren al estrato córneo, o sustancias compuestas de sebo, sustancias que se eliminan del estrato córneo y glándulas sudoríparas, y obstrucciones en las salidas de los folículos pilosos. y las glándulas sebáceas se eliminan, lo que aumenta las posibilidades de penetración del fármaco.
3. Temperatura y humedad de la piel cuando la humedad es alta, reducirá la viscosidad del sebo, acelerará la circulación sanguínea local y facilitará la absorción de fármacos. Cuando la piel está húmeda, también es más fácil que el fármaco se absorba. Algunas personas piensan que la humedad de la epidermis de la piel (incluso si hay agua en la pomada) tiene un cierto impacto en la absorción de los medicamentos.
4. La piel enferma a veces acelera la absorción de fármacos. Si tiene piel erosiva y exudativa, eccema, dermatitis seborreica y otras pieles moderadas y dañadas, la absorción del fármaco puede acelerarse.
2. Las propiedades del fármaco: La solubilidad del fármaco, es decir, el coeficiente de distribución del fármaco en aceite y agua, es muy importante para la absorción transdérmica. La actividad local de la β-dexametasona y sus 23 ésteres se estudió mediante el método de vasoconstricción. Los resultados están relacionados con los coeficientes de partición de estos ésteres en aceite y agua. Cuanto mayor sea el coeficiente de distribución (mayor es la solubilidad en aceite), mejor será para la absorción del fármaco.
La piel tiene las propiedades de una película lipídica, por lo que los fármacos liposolubles se absorben fácilmente, y el ácido salicílico, los fármacos fenólicos, las vitaminas A, D, K y los fármacos hormonales se absorben fácilmente.
Algunas personas piensan que las células de la piel son similares a los lípidos (no polares) y el líquido tisular es polar, por lo que los medicamentos deben ser solubles en grasa y en agua (tener grupos polares y no polares). ). Penetra en la piel y se absorbe fácilmente. Por ejemplo, la progesterona y el estradiol tienen estructuras químicas similares y ambos son solubles en grasa, pero el último es soluble en agua, por lo que es más fácil de absorber por la piel que el primero.
Cuanto mayor es la concentración del fármaco en el apósito, más se absorbe, pero la cantidad de aplicación tiene poca relación con la absorción.
3. La composición y propiedades de la matriz
La relación entre el tipo de matriz y la absorción: según los resultados experimentales, la matriz de la emulsión puede hacer que el fármaco se absorba más fácilmente a través del piel, y el tipo aceite en agua es el mejor. Esto está relacionado con la actividad superficial de la matriz. La pomada puede estar en estrecho contacto con la superficie de la piel. Independientemente de si el fármaco está en la fase oleosa o acuosa, tiene más oportunidades de atravesar el estrato córneo de la piel o ingresar a los folículos pilosos o las glándulas sebáceas, y la absorción se acelerará. La matriz de emulsión en aceite es pobre. Agregar lanolina a la vaselina puede convertirla en una base de pomada con cierta capacidad de absorción de agua, seguida de eficiencia de absorción. Las bases completamente aceitosas como la vaselina tienen las peores tasas de absorción. La grasa animal es mejor que la vaselina. En aplicaciones prácticas, la pomada de acetato de cortisona requiere que el fármaco principal penetre profundamente en la piel, por lo que se utiliza una base de emulsión de aceite en agua. La pomada de ácido salicílico se utiliza para la queratinización. Su función es suavizar la cutícula, por lo que no es necesario absorberla, por lo que se utiliza una base de vaselina.
4. El valor de pH de la matriz: generalmente se cree que el valor de pH de la matriz hidrófila está cerca del valor de pH de la piel (5 ~ 6), por lo que esta matriz es Favorece la absorción de fármacos.
5. El efecto de la matriz sobre la hidratación de la piel: La queratina o sus productos de degradación en la capa externa de la piel tiene la capacidad de combinarse con el agua, lo que se llama hidratación. Es el principal factor que aumenta la penetración de fármacos en la piel. Esto se debe a que es agua la que se difunde desde la epidermis inferior, o el sudor se acumula después de cubrir la epidermis. El estrato córneo suele contener entre un 5 y un 15% de humedad. Un tejido que acumula un 50% de agua puede aumentar su permeabilidad de 4 a 5 veces.