Explicación de la mejor pauta posológica clínica.
1. Definición de rango de dosis:
Proporcionar un esquema de dosificación de fármacos e intervalos de tratamiento para lograr un uso racional de los mismos.
Régimen de dosificación clínicamente óptimo
2. Requisitos básicos: Asegurar la concentración del fármaco en sangre dentro de la ventana terapéutica (MEC~MTC).
3. Factores que se deben considerar al diseñar un régimen de dosificación
1. Propiedades farmacodinámicas del fármaco:
2. /p>
3. Factores fisiológicos y patológicos del paciente;
Otros: como medicación combinada, cumplimiento del paciente, algunas sustancias exógenas (como tabaco, alcohol), etc.
IV.Pasos generales del plan de manejo de medicamentos
1 Determinar la concentración sanguínea requerida
(1) Referencia: MEC, MTC.
(2) Mejor valor de eficacia clínica: Ceff.
2 Determinar los parámetros necesarios
(1) Parámetros del documento
(2) Parámetros individuales
3 Determinar el modelo como; en la medida de lo posible Simplificar
4 Cálculos
(1) Intervalo de Dosificación
(2) Dosis
Sección 2 Monitoreo de Medicamentos Terapéuticos y administración individualizada de medicamentos
1. Concentración en sangre y efectos farmacológicos
(1) La concentración en sangre de la mayoría de los medicamentos se puede utilizar como indicador objetivo para reflejar la eficacia.
Por ejemplo, la concentración sanguínea efectiva de digoxina es de 0,8 ~ 1,7 ng/ml. Si supera los 1,7 ng/ml, pueden producirse reacciones tóxicas de arritmia, por lo que el rango de seguridad es relativamente estrecho.
Por ejemplo, en los efectos antiinflamatorios de conejos y humanos, las dosis efectivas de fenilbutazona son 300 mg/kg y 5 ~ 10 mg/kg respectivamente, que son docenas de veces diferentes, pero las efectivas La concentración plasmática es de 100 ~ 150 ug/ml.
Otro ejemplo: la concentración sanguínea eficaz de fenitoína para anticonvulsivos y antiarritmias en la mayoría de los pacientes está entre 10 y 20ug/ml, y los efectos tóxicos aumentan con el aumento de la concentración sanguínea cuando la concentración del fármaco alcanza 20 a 20ug/ml; 30 ug/ml, se produce nistagmo; cuando alcanza 30 a 40 ug/ml, se producen trastornos del movimiento y cuando la concentración del fármaco supera los 40 ug/ml, se producen trastornos mentales;
El ácido salicílico puede presentar diferentes efectos farmacológicos en diferentes concentraciones plasmáticas. Cuando la concentración en sangre es
50 ~ 100 microgramos/ml para efectos analgésicos
> 250 microgramos/ml para efectos antirreumáticos
350 ~ 400 microgramos/ ml Efecto antiinflamatorio
(2) Factores que afectan la concentración del fármaco en sangre
1 Factores fisiológicos
(1) Edad
(2 ) Género (masculino o femenino)
(3) Raza (nacionalidad);
(4) Obesidad;
(5) Genética: niveles de proteínas plasmáticas y medicamentos Diferencias en las enzimas metabólicas.
2 Factores patológicos (factores patológicos)
Daño hepático (daño hepático)
Daño renal (daño renal)
Enfermedad cardíaca ( Enfermedad cardíaca)
Enfermedad gastrointestinal
3 factores farmacológicos (Factores farmacológicos)
Factores de preparación
Interacciones farmacológicas (Interacciones farmacológicas) )
Resultados influenciados (resultados)
Después de que diferentes pacientes reciben la misma dosis convencional, algunos pacientes no pueden lograr el efecto terapéutico y algunos pacientes ya han experimentado reacciones tóxicas (es decir, diferencias individuales).
Durante mucho tiempo, los médicos han esperado personalizar los regímenes de dosificación, lo que se puede lograr con la ayuda de TDM. TDM está cambiando cada vez más la práctica tradicional de dosificación de rutina.
2. Teoría básica de la monitorización terapéutica de fármacos (TDM)
(1) Definición de TDM: TDM se basa en la teoría básica de la farmacocinética y la farmacodinamia, con la ayuda del análisis avanzado. Se utilizan tecnología y medios informáticos para medir la concentración del fármaco en la sangre u otros fluidos corporales del paciente para explorar el impacto del cuerpo humano en el proceso in vivo del fármaco durante la medicación clínica.
(El núcleo de TDM: régimen de dosificación individualizado.
(El propósito de TDM es mejorar la eficacia, evitar efectos tóxicos y secundarios, y lograr el mejor efecto terapéutico.
Dos componentes importantes de TDM:
1 Farmacología clínica: base teórica
2 Tecnología de análisis de concentración de fármacos en sangre: establecimiento de un método exacto, preciso y sensible para medir la sangre. concentración de fármaco u otras concentraciones de fluidos corporales, que es el requisito previo para el control terapéutico de fármacos.
Los métodos utilizados habitualmente son
(1) Cromatografía líquida de alta resolución:
Ventajas :
p>La mayoría de los medicamentos se pueden medir con poca interferencia y también se pueden medir los metabolitos.
En la investigación de nuevos medicamentos, no se necesitan kits de inmunoensayo y el precio es relativamente barato. Desventajas:
(2) Inmunoensayo de polarización de fluorescencia (FPLA): Existe un dispositivo especial, el analizador rápido de concentración en sangre TDX
Ventajas y desventajas del TDx:
Rápido y conveniente
Precisión de seguimiento
Caro y de uso limitado
(3) Inmunoensayo enzimático (EMIA)
Alto rendimiento. Se utilizan comúnmente la cromatografía líquida y el inmunoensayo de polarización de fluorescencia.Resumen de las condiciones necesarias para TDM
1. Fármacos cuya concentración en sangre está estrechamente relacionada con su eficacia (Relación paralela) <. /p>
2 Medicamentos cuyo rango de concentración terapéutica efectiva ha sido determinado
3. Establecer un laboratorio de TDM
4 Profesionales
Tercero, medicamentos; que requieren TDM
1. Fármacos con bajo índice terapéutico y fuertes efectos tóxicos.
2 Fármacos con características cinéticas no lineales;
Fármacos cuyas reacciones tóxicas son difíciles. para distinguir de los síntomas de la enfermedad;
Medicamentos utilizados para prevenir y tratar ciertas enfermedades crónicas
5. Grandes diferencias individuales, genéticas y raciales.
6 tipos. de fármacos con diferentes concentraciones sanguíneas eficaces según la finalidad terapéutica
4. Determinar los principios de la medicación combinada
5. Bases de identificación del accidente.
4. ¿Cuándo se necesita TDM?
1. Si el tratamiento falla, habrá consecuencias graves cuando el paciente tenga funciones hepáticas y renales deterioradas;
3. Determinar si el paciente está tomando la medicación prescrita por el médico en casos individuales
4. Proporcionar una base médica y legal para el tratamiento. >5. Medicación combinada
Quinto, aplicación de TDM en régimen de dosificación individualizado
Página 291, páginas 1 a 9
Sexto, La importancia de la gestión de la demanda de tráfico
1 Guía de medicación clínica segura y efectiva
La siguiente tabla enumera los resultados del monitoreo de la concentración de gentamicina en sangre en 6 pacientes. El método de medición fue el instrumento TDX y se procesaron seis muestras de sangre simultáneamente.
La Cmax se midió 1 hora después de la dosis, mientras que la Cmin se midió antes de la siguiente dosis. Los resultados son los siguientes:
Tabla 6 Resultados del seguimiento de la concentración sanguínea de gentamicina en 6 pacientes
La concentración sanguínea efectiva de gentamicina es de 11~8 mg/L, y Cmax
El caso 1 se midió 1 día después de suspender el medicamento, por lo que no se pudo detectar. En el sexto caso, la Cmax es de 6,5 mg/L, pero la Cmin llega a 4,8 mg/L, lo que provocará efectos secundarios graves. El motivo fue que el intervalo entre las dos dosis era demasiado corto, por lo que se ajustó de inmediato para evitar consecuencias adversas graves.
2 Medios auxiliares para el diagnóstico clínico
Durante el proceso de tratamiento, a veces los síntomas del paciente empeoran. Ya sea que la condición esté empeorando o que la intoxicación por medicamentos requiera un diagnóstico claro, de lo contrario traerá consecuencias graves. consecuencias.
Caso: Un paciente epiléptico continuó tomando fenitoína, pero las convulsiones aún eran incontrolables. Desarrolló * * * ataxia, marcha en estado de ebriedad, temblores intencionales en las manos, visión borrosa, dificultad para hablar e hiperplasia evidente de las encías. otros síntomas. En este momento, debe decidir rápidamente si continuará tomando fenitoína o sufrirá una intoxicación por fenitoína.
Monitoriza muestras de sangre mediante inmunoensayo de polarización de fluorescencia TDx. La concentración sanguínea de fenitoína es >: 40 mg/L, y el rango de tratamiento normal debe ser de 10 a 20 mg/L, por lo que el paciente efectivamente está envenenado con fenitoína.
Se suspendió la fenitoína y se aliviaron los síntomas. Tres días después, la concentración del fármaco en sangre era de 6,4 mg/l y la epilepsia no volvió a ocurrir. Se puede observar que el seguimiento durante la medicación es muy necesario.
3. Diagnóstico de intoxicación aguda por sobredosis de drogas
TDM puede realizar un seguimiento cualitativo y cuantitativo de sustancias tóxicas de manera oportuna y precisa, y tomar medidas de tratamiento específicas para mejorar la tasa de éxito de tratamiento.
Caso clínico: Un paciente en un hospital ingirió una gran cantidad de pastillas para dormir. Sin embargo, se desconoce el nombre específico del fármaco y el paciente estaba inconsciente. Después de la auscultación, no había ruidos respiratorios en ambos pulmones y las pupilas de ambos ojos estaban dilatadas. Se tomaron medidas de tratamiento inmediatamente. Se tomaron muestras de sangre al ingreso y se utilizaron varias pastillas para dormir como estándares externos para el análisis cualitativo y cuantitativo. La concentración del fármaco en sangre fue de hasta 34 mg/L. Después de la hemodiálisis, se extrajo sangre nuevamente para el control por HPLC y la concentración del fármaco en sangre. cayó a 65438.
Diseño de pauta posológica clínica
1. Definición de rango posológico:
Proporcionar un esquema de dosificación de fármacos e intervalos de tratamiento para lograr un uso racional de los mismos.
Régimen de dosificación clínicamente óptimo
2. Requisitos básicos: Asegurar la concentración del fármaco en sangre dentro de la ventana terapéutica (MEC~MTC).
3. Factores que se deben considerar al diseñar un régimen de dosificación
1. Propiedades farmacodinámicas del fármaco:
2. /p>
3. Factores fisiológicos y patológicos del paciente;
Otros: como medicación combinada, cumplimiento del paciente, algunas sustancias exógenas (como tabaco, alcohol), etc.
IV.Pasos generales del plan de manejo de medicamentos
1 Determinar la concentración sanguínea requerida
(1) Referencia: MEC, MTC.
(2) Mejor valor de eficacia clínica: Ceff.
2 Determinar los parámetros necesarios
(1) Parámetros del documento
(2) Parámetros individuales
3 Determinar el modelo como; en la medida de lo posible Simplificar
4 Cálculos
(1) Intervalo de Dosificación
(2) Dosis
Sección 2 Monitoreo de Medicamentos Terapéuticos y administración individualizada de medicamentos
1. Concentración en sangre y efectos farmacológicos
(1) La concentración en sangre de la mayoría de los medicamentos se puede utilizar como indicador objetivo para reflejar la eficacia.
Por ejemplo, la concentración sanguínea efectiva de digoxina es de 0,8 ~ 1,7 ng/ml. Si supera los 1,7 ng/ml, pueden producirse reacciones tóxicas de arritmia, por lo que el rango de seguridad es relativamente estrecho.
Por ejemplo, en los efectos antiinflamatorios de conejos y humanos, las dosis efectivas de fenilbutazona son 300 mg/kg y 5 ~ 10 mg/kg respectivamente, que son docenas de veces diferentes, pero las efectivas La concentración plasmática es de 100 ~ 150 ug/ml.
Otro ejemplo: la concentración sanguínea eficaz de fenitoína para anticonvulsivos y antiarritmias en la mayoría de los pacientes está entre 10 y 20ug/ml, y los efectos tóxicos aumentan con el aumento de la concentración sanguínea cuando la concentración del fármaco alcanza 20 a 20ug/ml; 30 ug/ml, se produce nistagmo; cuando alcanza 30 a 40 ug/ml, se producen trastornos del movimiento y cuando la concentración del fármaco supera los 40 ug/ml, se producen trastornos mentales;
El ácido salicílico puede presentar diferentes efectos farmacológicos en diferentes concentraciones plasmáticas.
Cuando la concentración en sangre es
50 ~ 100 microgramos/ml para efectos analgésicos
> 250 microgramos/ml para efectos antirreumáticos
350 ~ 400 microgramos/ ml Efecto antiinflamatorio
(2) Factores que afectan la concentración del fármaco en sangre
1 Factores fisiológicos
(1) Edad
(2 ) Género (masculino o femenino)
(3) Raza (nacionalidad);
(4) Obesidad;
(5) Genética: niveles de proteínas plasmáticas y medicamentos Diferencias en las enzimas metabólicas.
2 Factores patológicos (factores patológicos)
Daño hepático (daño hepático)
Daño renal (daño renal)
Enfermedad cardíaca ( Enfermedad cardíaca)
Enfermedad gastrointestinal
3 factores farmacológicos (Factores farmacológicos)
Factores de preparación
Interacciones farmacológicas (Interacciones farmacológicas) )
Resultados influenciados (resultados)
Después de que diferentes pacientes reciben la misma dosis convencional, algunos pacientes no pueden lograr el efecto terapéutico y algunos pacientes ya han experimentado reacciones tóxicas (es decir, diferencias individuales).
Durante mucho tiempo, los médicos han esperado personalizar los regímenes de dosificación, lo que se puede lograr con la ayuda de TDM. TDM está cambiando cada vez más la práctica tradicional de dosificación de rutina.
2. Teoría básica de la monitorización terapéutica de fármacos (TDM)
(1) Definición de TDM: TDM se basa en la teoría básica de la farmacocinética y la farmacodinamia, con la ayuda del análisis avanzado. Se utilizan tecnología y medios informáticos para medir la concentración del fármaco en la sangre u otros fluidos corporales del paciente para explorar el impacto del cuerpo humano en el proceso in vivo del fármaco durante la medicación clínica.
(El núcleo de TDM: régimen de dosificación individualizado.
(El propósito de TDM es mejorar la eficacia, evitar efectos tóxicos y secundarios, y lograr el mejor efecto terapéutico.
Dos componentes importantes de TDM:
1 Farmacología clínica: base teórica
2 Tecnología de análisis de concentración de fármacos en sangre: establecimiento de un método exacto, preciso y sensible para medir la sangre. concentración de fármaco u otras concentraciones de fluidos corporales, que es el requisito previo para el control terapéutico de fármacos.
Los métodos utilizados habitualmente son
(1) Cromatografía líquida de alta resolución:
Ventajas :
p>La mayoría de los medicamentos se pueden medir con poca interferencia y también se pueden medir los metabolitos.
En la investigación de nuevos medicamentos, no se necesitan kits de inmunoensayo y el precio es relativamente barato. Desventajas:
(2) Inmunoensayo de polarización de fluorescencia (FPLA): Existe un dispositivo especial, el analizador rápido de concentración en sangre TDX
Ventajas y desventajas del TDx:
Rápido y conveniente
Precisión de seguimiento
Caro y de uso limitado
(3) Inmunoensayo enzimático (EMIA)
Alto rendimiento. Se utilizan comúnmente la cromatografía líquida y el inmunoensayo de polarización de fluorescencia.Resumen de las condiciones necesarias para TDM
1. Fármacos cuya concentración en sangre está estrechamente relacionada con su eficacia (Relación paralela) <. /p>
2 Medicamentos cuyo rango de concentración terapéutica efectiva ha sido determinado
3. Establecer un laboratorio de TDM
4 Profesionales
Tercero, medicamentos; que requieren TDM
1. Fármacos con bajo índice terapéutico y fuertes efectos tóxicos.
2 Fármacos con características cinéticas no lineales;
Fármacos cuyas reacciones tóxicas son difíciles. para distinguir de los síntomas de la enfermedad;
Medicamentos utilizados para prevenir y tratar ciertas enfermedades crónicas
5. Grandes diferencias individuales, genéticas y raciales.
6 tipos. de fármacos con diferentes concentraciones sanguíneas eficaces según la finalidad terapéutica
4. Determinar los principios de la medicación combinada
5. Identificación de las bases del accidente. p>4.
¿Cuándo se necesita TDM?
1. Si el tratamiento falla, habrá consecuencias graves;
2. Cuando la función hepática y renal del paciente esté dañada.
3. el paciente es En casos individuales, si debe tomar los medicamentos según lo prescrito por el médico;
4. Proporcionar una base médica y legal para el tratamiento.
5. Medicación combinada.
En quinto lugar, la aplicación de TDM en un régimen de dosificación individualizado
Página 291, páginas 1 a 9
En sexto lugar, la importancia de la gestión de la demanda de transporte
1 Orientar el uso clínico seguro y eficaz de los medicamentos.
La siguiente tabla enumera los resultados del monitoreo de la concentración de gentamicina en sangre en 6 pacientes. El método de medición fue un instrumento TDX y se operaron 6 muestras de sangre al mismo tiempo.
La Cmax se mide 1 hora después de la dosificación, mientras que la Cmin se mide antes de la siguiente dosis. Los resultados son los siguientes:
Tabla 6 Resultados del seguimiento de la concentración sanguínea de gentamicina en 6 pacientes
La concentración sanguínea efectiva de gentamicina es de 11~8 mg/L, y Cmax
El caso 1 se midió 1 día después de suspender el medicamento, por lo que no se pudo detectar. En el sexto caso, la Cmax es de 6,5 mg/L, pero la Cmin llega a 4,8 mg/L, lo que provocará efectos secundarios graves. El motivo fue que el intervalo entre las dos dosis era demasiado corto, por lo que se ajustó de inmediato para evitar consecuencias adversas graves.
2 Medios auxiliares para el diagnóstico clínico
Durante el proceso de tratamiento, a veces los síntomas del paciente empeoran. Ya sea que la condición esté empeorando o que la intoxicación por medicamentos requiera un diagnóstico claro, de lo contrario traerá consecuencias graves. consecuencias.
Caso: Un paciente epiléptico continuó tomando fenitoína, pero las convulsiones aún eran incontrolables. Desarrolló * * * ataxia, marcha en estado de ebriedad, temblores intencionales en las manos, visión borrosa, dificultad para hablar e hiperplasia evidente de las encías. otros síntomas. En este momento, debe decidir rápidamente si continuará tomando fenitoína o sufrirá una intoxicación por fenitoína.
Monitoriza muestras de sangre mediante inmunoensayo de polarización de fluorescencia TDx. La concentración sanguínea de fenitoína es >: 40 mg/L, y el rango de tratamiento normal debe ser de 10 a 20 mg/L, por lo que el paciente efectivamente está envenenado con fenitoína.
Se suspendió la fenitoína y se aliviaron los síntomas. Tres días después, la concentración del fármaco en sangre era de 6,4 mg/l y la epilepsia no volvió a ocurrir. Se puede observar que el seguimiento durante la medicación es muy necesario.
3. Diagnóstico de intoxicación aguda por sobredosis de drogas
TDM puede realizar un seguimiento cualitativo y cuantitativo de sustancias tóxicas de manera oportuna y precisa, y tomar medidas de tratamiento específicas para mejorar la tasa de éxito de tratamiento.
Caso clínico: Un paciente en un hospital ingirió una gran cantidad de pastillas para dormir. Sin embargo, se desconoce el nombre específico del fármaco y el paciente estaba inconsciente. Después de la auscultación, no había ruidos respiratorios en ambos pulmones y las pupilas de ambos ojos estaban dilatadas. Se tomaron medidas de tratamiento inmediatamente. Se tomaron muestras de sangre al ingreso y se utilizaron varias pastillas para dormir como estándares externos para el análisis cualitativo y cuantitativo. La concentración del fármaco en sangre fue de hasta 34 mg/L. Después de la hemodiálisis, se extrajo sangre nuevamente para el control por HPLC y la concentración del fármaco en sangre. cayó a 65438.