Los productos químicos tóxicos utilizados en los laboratorios deben actualizarse cada pocos años.
Artículo 9.1.1. m regulaciones: Si es necesario indicar el período de validez, se debe indicar la fecha de producción o el número de lote;
2. Clasificación de los reactivos químicos chinos:
Pureza superior (GR, etiqueta verde): alto contenido de componentes principales y alta pureza, adecuados para análisis e investigaciones precisos, y algunos pueden utilizarse como materiales estándar.
Analíticamente puro (AR, etiqueta roja): alto contenido de componentes principales, alta pureza, bajas impurezas que interfieren, adecuado para análisis industriales y experimentos químicos.
Pureza química (CP, etiqueta azul): Tiene un alto contenido de componentes principales, alta pureza y muchas impurezas que interfieren. Es adecuado para experimentos químicos y preparaciones sintéticas.
Pureza experimental (LR, etiqueta amarilla): alto contenido de componentes principales, pureza deficiente, sin contenido de impurezas seleccionado, solo apto para experimentos químicos generales y preparaciones sintéticas.
Indicadores y tinciones (ID o SR, etiqueta morada): requieren una sensibilidad única.
Grado designado (ZD): Reactivos químicos personalizados para usuarios específicos en función de los indicadores de control de calidad requeridos por el usuario.
Pureza Electrónica (MOS): Adecuado para la producción de productos electrónicos con contenido de impurezas electrónicas extremadamente bajo.
Reactivos equivalentes (3N, 4N, 5N): los contenidos de los componentes principales están por encima de 99,9, 99,99 y 99,999 respectivamente. 3. Período de validez de los reactivos químicos
Durante el proceso de almacenamiento, transporte y venta, los reactivos químicos se ven afectados por factores externos como temperatura, luz, aire, agua, etc., y son propensos a delicuescencia, toxinas. , decoloración, polimerización y oxidación, volatilización, sublimación, descomposición y otros cambios físicos y químicos, haciéndolo inválido e inutilizable. Por lo tanto, se deben adoptar embalajes razonables, condiciones de almacenamiento y métodos de transporte adecuados para garantizar que los reactivos químicos no se deterioren durante el almacenamiento, transporte y venta. Si existen requisitos especiales para el almacenamiento y transporte, deben manejarse de acuerdo con los requisitos especiales. Algunos reactivos químicos tienen una vida útil determinada, así que tenga cuidado al usarlos.
La vida útil de los reactivos químicos varía mucho con los cambios en las propiedades químicas. En términos generales, cuanto mayor sea la vida útil de las sustancias químicamente estables, más sencillas serán las condiciones de almacenamiento. Para juzgar inicialmente la estabilidad de una sustancia, se pueden seguir los siguientes principios:
Los compuestos inorgánicos se pueden utilizar durante mucho tiempo porque se almacenan y envasan adecuadamente. Aquellas sustancias que se oxidan fácilmente y se delicuecen solo se pueden almacenar por un período corto de tiempo (de 1 a 5 años) en condiciones oscuras, frescas y secas. Depende de si las condiciones de embalaje y almacenamiento cumplen con los requisitos.
Los compuestos orgánicos de pequeño peso molecular son generalmente volátiles, y el envase es hermético y puede almacenarse durante mucho tiempo. Las sustancias que son propensas a la oxidación, la descomposición térmica, la polimerización y la fotosensibilidad solo se pueden almacenar por un corto período de tiempo (de 1 a 5 años) en condiciones oscuras, oscuras y secas. Las características específicas dependen de si se cumplen las condiciones de embalaje y almacenamiento. los requisitos.
Polímeros orgánicos, especialmente materiales biológicos, como aceites, polisacáridos, proteínas, enzimas, péptidos, etc. , susceptible a la influencia de los microorganismos, la temperatura y la luz, perdiendo así actividad o deteriorándose y pudriéndose. Por lo tanto, deben almacenarse en refrigeración (congelador) por períodos cortos de tiempo.
En principio, los materiales de referencia, los materiales de referencia y los materiales de alta pureza deben almacenarse estrictamente de acuerdo con las normas de almacenamiento, asegurándose de que el embalaje esté intacto para evitar que se vea afectado por el entorno químico y el tiempo de almacenamiento. no debería ser demasiado largo. En términos generales, los materiales de referencia deben utilizarse dentro de su período de validez.
4. ¡Presta especial atención a las disposiciones del benchmark! Algunas reflexiones sobre el establecimiento del período de validez de los productos químicos
Autor Chen Haifeng
El período de validez en el artículo se refiere a la calidad de los medicamentos envasados en el mercado que aún cumplen con los estándares de calidad de registro después ser colocado bajo condiciones de almacenamiento específicas. La vida útil de un medicamento debe combinarse con los resultados de ensayos acelerados y a largo plazo y estar sujeta a un análisis estadístico adecuado. El período de validez final generalmente viene determinado por los resultados de las pruebas a largo plazo [1].
Sin embargo, todavía existen algunos problemas a la hora de determinar el período de validez durante el trabajo de revisión. Por ejemplo, basándose en las necesidades comerciales, las empresas fabricantes suelen esperar establecer un período de validez más largo, pero a menudo ignoran algunos factores que pueden afectar la calidad y seguridad de los medicamentos, como prestar menos atención a la estabilidad de los medicamentos en entornos climáticos especiales como Alta temperatura, alta humedad y luz fuerte en el área de ventas. Este artículo resume los puntos a los que se debe prestar atención al determinar el período de validez de la siguiente manera como referencia.
1. La validez de la base para establecer las pruebas de estabilidad debe ser confiable.
La base de la prueba de estabilidad es que el diseño de la prueba acelerada y la prueba a largo plazo deben ser razonables, el lote y la escala de la muestra deben cumplir los requisitos, los elementos de inspección deben ser completos y Sensible y los métodos analíticos de cada artículo deben verificarse completamente, los datos de la prueba deben ser precisos. Sin la base de prueba mencionada anteriormente, el período de validez no se puede determinar con precisión y no se puede garantizar la calidad y seguridad del producto después de su lanzamiento dentro de un cierto período de tiempo.
Por ejemplo, si se presenta una solicitud complementaria para ampliar el período de validez (de 24 meses a 36 meses), los lotes de muestra utilizados siguen siendo productos piloto solicitados para su registro y comercialización. En este caso, no procede ampliar el período de validez a 36 meses. En general, los fabricantes deben continuar realizando pruebas a gran escala y a largo plazo después de haber sido aprobados para su comercialización. En este momento, es necesario proporcionar datos de estabilidad a gran escala para respaldar el período de validez de 36 meses.
Otra situación común es que a la hora de establecer o ampliar el período de validez en ensayos a largo plazo, falta investigación de indicadores clave como sustancias relacionadas o productos de degradación, en este momento cambios en la calidad de los medicamentos. con el tiempo no se puede evaluar completamente. Por lo tanto, no se puede respaldar el período de validez solicitado.
En segundo lugar, se debe considerar el impacto del clima específico de la zona donde se vende el producto.
Las condiciones generales actuales utilizadas en las pruebas de estabilidad a largo plazo se formulan en base a zonas climáticas internacionales. Paul Schumacher en 1972 y Wolfgang Grimm en 1986 y 1998 definieron cuatro condiciones de prueba de estabilidad a largo plazo basadas en cuatro zonas climáticas internacionales diferentes. Entre estas cuatro zonas climáticas, la cuarta zona climática, que es un ambiente de alta temperatura y alta humedad, es la condición más exigente para el control de calidad de los medicamentos. El enfoque anterior ha sido adoptado por algunas autoridades nacionales y gradualmente se está convirtiendo en una práctica estándar para los estudios de estabilidad. En la cuarta reunión del Comité de Expertos de la OMS en Buenas Prácticas para Preparaciones Farmacéuticas, celebrada en Ginebra en junio de 2005, se recomendó dividir la zona climática IV (trópicos húmedos) en dos zonas climáticas: IVA e IVB. La estabilidad a largo plazo. Las condiciones de IVA son 30 ℃/65 RH, IVB es 30 ℃/75 RH. Las divisiones de zonas climáticas recomendadas por el borrador de la OMS y las correspondientes condiciones de prueba de estabilidad a largo plazo se muestran en la siguiente tabla [2].
Las directrices existentes en China utilizan la segunda zona climática [1], teniendo en cuenta la temperatura y la humedad promedio en toda China. Las condiciones de prueba a largo plazo para materiales de aplicación doméstica suelen ser: 25 ℃ ± 2 ℃, 60 RH 10 RH. Pero esto es sólo un requisito general y algunas circunstancias especiales no se tuvieron en cuenta al redactar las directrices.
Por ejemplo, China tiene un territorio vasto, con una gran extensión de longitud este-oeste y latitud norte-sur, y el clima varía mucho de un lugar a otro. Por ejemplo, existen diferencias significativas en temperatura, humedad e iluminación entre Hainan y las regiones del noreste (como la provincia de Heilongjiang) y las regiones del noroeste (como Xinjiang). Si se subdividen aún más, algunas áreas de China pueden estar en la zona climática III o incluso IV. El mismo medicamento puede tener diferente estabilidad en estos lugares, y estas diferencias deben tenerse en cuenta al establecer las fechas de caducidad. Cuando el mismo medicamento se comercializa en estas diferentes regiones, puede tener diferentes fechas de vencimiento.
Si se ignoran estas diferencias y no se examina en el diseño experimental a largo plazo la estabilidad de los medicamentos en condiciones climáticas adversas como altas temperaturas, alta humedad y luz intensa, es probable que cuando los medicamentos se almacenen y vendan en estos En entornos climáticos especiales, los productos se dañarán durante el período de validez. La calidad es deficiente.
ICH Q1F estipula los datos de registro de estabilidad para las zonas climáticas ⅲ y ⅳ respectivamente [5], y recomienda 30 ℃ ± 2 ℃ y 65 RH ± 5 RH como condiciones de prueba de estabilidad a largo plazo. La razón por la que la OMS subdivide la zona climática IV es porque, aunque pertenece a la zona tropical húmeda, diferentes niveles de humedad tendrán diferentes efectos sobre la estabilidad de los medicamentos.
Dado que la calidad de los medicamentos es principalmente responsabilidad de las empresas fabricantes, se recomienda que las empresas realicen pruebas a largo plazo (25 ℃ ± 2 ℃, 60 RH 10 RH) basadas en las condiciones climáticas del áreas donde se venden y consumen sus drogas. ), aumentar la humedad y la temperatura, utilizar condiciones de prueba a largo plazo en la zona climática III o la zona climática IV, realizar pruebas durante un cierto período de tiempo, obtener datos de estabilidad en estas áreas climáticas especiales y garantizar la estabilidad de la venta y el uso de drogas en estas áreas. Si el medicamento se usa en áreas cálidas y húmedas, debe estar respaldado por datos de pruebas de estabilidad a largo plazo superiores a 30 ℃/RH65. Si los resultados muestran inestabilidad, se deben tomar las medidas correspondientes, como utilizar más envases protectores (como envases tipo blíster de papel de aluminio de doble capa para formas farmacéuticas sólidas) para mejorar la estabilidad.