Cómo comprender correctamente la importancia clínica de los marcadores tumorales
Los tumores malignos amenazan gravemente la seguridad vital y la salud física y mental del público en general. El 29 de abril de 2008, el departamento de salud anunció los resultados de la tercera encuesta nacional de causas de muerte: El cáncer es la segunda causa de muerte en mi país, representando el 22,3% del número total de muertes, pero en las zonas urbanas, el cáncer La mortalidad se ha convertido en la primera causa de muerte. En comparación con dos encuestas sobre causas de muerte realizadas en los años 1970 y 1990, la tasa de mortalidad por cáncer aumentó un 83,1% y un 25,5% respectivamente. El número anual de muertes por cáncer en China supera los 654,38+0,5 millones; el número de nuevos casos de cáncer supera los 2 millones; el gasto anual en pacientes con cáncer es de aproximadamente 654,38+00 mil millones, lo que representa aproximadamente el 20% del gasto total en salud del país. El diagnóstico precoz es la clave para curar los tumores. En la actualidad, para mejorar la tasa de diagnóstico precoz de los tumores, se utilizan clínicamente una variedad de métodos de examen especiales, que incluyen exámenes de rayos X, exámenes ultrasónicos, exámenes de tomografía computarizada, exámenes de resonancia magnética, endoscopia, etc. Estos métodos de examen pueden diagnosticar tumores desde diferentes ángulos y lados, y cada uno tiene sus propias limitaciones. La aparición de marcadores tumorales ha generado grandes esperanzas en el diagnóstico precoz de los tumores. La detección de marcadores tumorales es de gran importancia para el diagnóstico auxiliar, el pronóstico, el pronóstico y la evaluación de la eficacia de los tumores. Con el progreso de la biología molecular y el proyecto del genoma humano, se han descubierto y aplicado cada vez más marcadores tumorales específicos, lo que proporciona nuevas formas de diagnóstico precoz de los tumores. Sin embargo, muchos informes de investigación exageran el papel de los marcadores tumorales y engañan a algunos médicos y al público en general sobre la importancia de la detección de marcadores tumorales. Es de gran importancia evaluar correctamente el papel de los marcadores tumorales y aplicarlos racionalmente en el trabajo clínico. Departamento de Cirugía Abdominal, Hospital Oncológico, Academia China de Ciencias Médicas. ¿Qué son los marcadores tumorales? Los marcadores tumorales se refieren a una clase de sustancias que reflejan la existencia y el crecimiento de tumores, incluidas proteínas, hormonas, enzimas (isoenzimas), poliaminas y productos oncogénicos. , producido por las propias células tumorales o por la respuesta del cuerpo a las células tumorales durante la aparición y proliferación del tumor. La proteína de Bence-Jones descubierta en 1846 se utilizó en el diagnóstico del mieloma múltiple, lo que la convierte en el primer marcador tumoral informado; la AFP se descubrió en 1963; la CEA se descubrió en 1965 en el Instituto de Inmunidad Humana e Inmunidad Tumoral del NCI; En los Estados Unidos, después de que se propuso por primera vez el concepto de marcadores tumorales en la Conferencia de Diagnóstico de 1978, los marcadores tumorales se han utilizado ampliamente. Se han descubierto más de 100 marcadores tumorales clínicamente significativos. Un marcador tumoral ideal debe tener las siguientes características: (1) alta sensibilidad; (2) buena especificidad; (3) los tumores pueden localizarse (4) pueden controlarse en relación con la gravedad de la enfermedad, el tamaño o el estadio; efecto del tratamiento de tumores; (6) controlar la recurrencia de tumores; (7) predecir el pronóstico de los tumores; Pero hasta el momento no existe un marcador tumoral "ideal". Debido a la complejidad genética de los tumores, ningún tumor es de un solo tipo, lo que dificulta encontrar marcadores tumorales "ideales". 2. El papel de los marcadores tumorales en el cribado de tumores. Si la detección temprana de tumores es la base para evaluar la eficacia de los programas de cribado de tumores. El método de detección debe ser simple, seguro y confiable, inofensivo para el cuerpo, con alta sensibilidad y especificidad, resultados de detección precisos y confiables y pocos falsos positivos y falsos negativos. El censo de marcadores tumorales debe considerar los siguientes principios: (1) El marcador tumoral tiene alta sensibilidad para la detección temprana de tumores. (2) Este método de ensayo tiene alta sensibilidad, especificidad y repetibilidad. (3) El costo de la detección es económico y razonable. (4) Los marcadores tumorales están anormalmente elevados durante la detección, pero no hay síntomas ni signos, y se debe volver a examinar el seguimiento. Sin embargo, de hecho, ningún marcador tumoral puede alcanzar el 100% de especificidad y sensibilidad, lo que limita el uso de marcadores tumorales en la detección general. Tomando como ejemplo el censo de cáncer de colon, la tasa de incidencia es de 37/654,38+ millones. Por ejemplo, un grupo de personas utilizó el antígeno carcinoembrionario (CEA) para la detección del cáncer de colon. El número de falsos positivos llegó a 4.998, pero sólo se detectaron 26 pacientes con cáncer de colon, lo que provocó un gran desperdicio de recursos médicos y costos de examen. Por tanto, este tipo de marcadores tumorales generalmente no son adecuados para el cribado general de personas asintomáticas.
Se ha demostrado que, a excepción de AFP, PSA, F-PSA y sus proporciones, que son útiles para el diagnóstico precoz del cáncer de próstata, la detección de otros marcadores tumorales tiene poca importancia para el diagnóstico precoz de tumores. reflejado en el análisis de la eficacia, el juicio del pronóstico, la predicción de la recurrencia y la metástasis. En tercer lugar, mejorar la correcta comprensión de los marcadores tumorales negativos. Aunque la sensibilidad de muchos marcadores tumorales puede alcanzar más del 80%, debido a la heterogeneidad de los tumores, un número considerable de pacientes no tienen los marcadores tumorales correspondientes durante la aparición de los tumores, lo que lleva a muchos médicos y pacientes a ser ciegamente optimistas sobre los marcadores tumorales. Si el resultado es negativo, no se realizarán más exámenes auxiliares. Como resultado, perdieron una buena oportunidad de tratar tumores, lo que provocó muchos arrepentimientos. Por ejemplo, la tasa positiva del marcador tumoral AFP, que es importante para el diagnóstico temprano del cáncer primario de hígado, es sólo del 79 % al 90 % (el umbral positivo para la AFP para diagnosticar el cáncer primario de hígado es > 400 ng/ml). En otras palabras, todavía hay entre el 10% y el 30% de los pacientes con cáncer primario de hígado que tienen AFP normal o ligeramente elevada. Por lo tanto, en el trabajo clínico, los médicos deben estar igualmente atentos ante un informe negativo de resultados de marcadores tumorales. Deben investigar cuidadosamente el historial médico de acuerdo con la situación específica del paciente, realizar un examen físico cuidadoso y combinarlo con los exámenes auxiliares correspondientes. para evitar diagnósticos perdidos innecesarios. 4. Evaluar razonablemente los resultados anormales de los marcadores tumorales. La mayoría de los marcadores tumorales pueden existir en tumores malignos, algunos tumores benignos, inflamación e incluso tejidos normales. No existe un marcador tumoral con 100% de especificidad, por lo que el aumento de los marcadores tumorales no puede ser. causado por un tumor. Por ejemplo, los pacientes con hepatitis viral, cirrosis y mujeres embarazadas pueden tener AFP elevada, los pacientes con ictericia obstructiva o reumatismo pueden tener valores de CA19-9 varias veces superiores a lo normal, y los pacientes con hipertrofia prostática y prostatitis pueden tener PSA leve o moderado. La endometriosis elevada puede tener elevaciones leves o moderadas en CA125, e incluso los fumadores a largo plazo pueden tener elevaciones leves en CEA. Por tanto, el diagnóstico de tumores no puede basarse únicamente en la detección de marcadores tumorales. Un ligero aumento único en los marcadores tumorales o un pequeño cambio en los resultados de varios exámenes tiene poca importancia clínica. Sólo un aumento dinámico y sostenido es significativo. Se debe estar alerta ante la elevación continua de uno o varios marcadores tumorales encontrados durante el examen físico, que requiere un examen más detallado mediante ecografía B, tomografía computarizada, resonancia magnética, endoscopia o la PET/TC más avanzada. El diagnóstico puede confirmarse mediante examen patológico si es necesario. Los cambios en los marcadores tumorales son de gran importancia para evaluar los efectos del tratamiento y juzgar el pronóstico. Si los marcadores tumorales bajan de elevados a normales después del tratamiento quirúrgico, indica que la cirugía fue exitosa; si no hay una caída leve o nula después de la cirugía y luego aumentan nuevamente, indica que puede haber un tumor residual después de la cirugía; cirugía y luego aumenta significativamente después de un período de tiempo, indica que hay recurrencia del tumor o metástasis. Esta sugerencia suele preceder varios meses a la aparición de los síntomas clínicos. El aumento y la caída de los marcadores tumorales pueden indicar el pronóstico de los pacientes con tumores y proporcionar orientación para el ajuste de los planes de tratamiento. Una disminución de los marcadores tumorales después del tratamiento indica que el tratamiento es eficaz; si los marcadores tumorales continúan aumentando después del tratamiento, se debe cambiar el plan de tratamiento. Si los marcadores tumorales continúan aumentando después de cambiar el régimen de tratamiento, a menudo indica recurrencia o metástasis. Otro punto al que los médicos deben prestar atención es que la concentración de marcadores tumorales medidas inmediatamente después de la quimioterapia, radioterapia o cirugía puede aumentar temporalmente, debido a la necrosis tumoral. El tiempo de detección correcto es 6 semanas después del tratamiento. 5. La aplicación combinada racional de marcadores tumorales y la detección conjunta de múltiples marcadores tumorales puede mejorar la sensibilidad del diagnóstico. El tumor es el resultado de múltiples clones de una sola célula mutada, y su aparición es un proceso de carcinogénesis de múltiples pasos y genes. Las características biológicas de las células tumorales son complejas y polimórficas, y en cada entidad tumoral existen células con características biológicas muy diferentes. Los receptores de la superficie celular, los epítopos, los productos genéticos expresados, la tasa de crecimiento, la invasión, la metástasis y la sensibilidad a la quimioterapia y la radioterapia pueden variar ampliamente. Estas células pueden diferir en la síntesis, expresión y liberación de marcadores tumorales. Así, el mismo tumor puede contener uno o más marcadores tumorales, mientras que diferentes tumores o diferentes tipos de tejido del mismo tumor pueden tener el mismo marcador tumoral o diferentes marcadores tumorales. Para aumentar la tasa positiva de detección de marcadores tumorales, el valor de aplicación de los marcadores tumorales se puede mejorar seleccionando algunos marcadores tumorales altamente específicos para la detección conjunta. Otra cuestión a la que se debe prestar atención cuando se utilizan marcadores tumorales en combinación es la racionalidad de la combinación. Debido a la alta correlación entre ciertos marcadores tumorales como CA199 y CA50, la correlación puede alcanzar del 95% al 98%, es decir, del 95% al 98% de sujetos como CA199 tienen CA50 y CA199 normales.
Por otro ejemplo, CA242 se ve menos afectado por la ictericia y tiene un alto valor en el diagnóstico diferencial de enfermedades benignas y malignas del tracto biliar y del páncreas. Verbo intransitivo: Principios del seguimiento regular de los marcadores tumorales Muchos médicos no comprenden los principios del seguimiento regular de los marcadores tumorales y sus sugerencias para el seguimiento de los marcadores tumorales también varían. La recomendación presentada por el Comité de Expertos en Marcadores Tumorales de la Rama de Medicina de Laboratorio de la Asociación Médica China es que después del tratamiento de tumores malignos, los marcadores tumorales que están elevados antes del tratamiento deben ser objeto de un seguimiento regular según la afección. Los diferentes marcadores tumorales tienen vidas medias diferentes, por lo que el tiempo y el ciclo de seguimiento también son diferentes. La mayoría de los expertos nacionales y extranjeros recomiendan que la primera medición se realice 6 semanas después del tratamiento una vez cada marzo dentro de 3 años una vez cada tres a cinco años durante 5 a 7 años; Si hay un aumento significativo en el seguimiento, se debe volver a realizar la prueba después de 1 mes. Dos aumentos consecutivos pueden predecir recurrencia o metástasis. Esta predicción suele ser anterior a los síntomas y signos clínicos, lo que ayuda a un tratamiento clínico oportuno.