¿Cuál es el progreso en el diagnóstico y tratamiento del linfoma de células del manto?
1 Diagnóstico y tratamiento del linfoma de células del manto
En primer lugar, el tratamiento de pacientes jóvenes con diagnóstico reciente de LCM
En los últimos años, los regímenes de quimioterapia combinados con rituximab se han Se ha demostrado que mejora el pronóstico de los pacientes con MCL. El uso de regímenes de citarabina en dosis medias y altas y el autotrasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT) como terapia de consolidación de primera línea ha mejorado significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes con MCL.
Bernstein et al. confirmaron en un estudio clínico multicéntrico de fase I que rituximab combinado con el régimen HyperCVAD/R-MA puede lograr una mayor tasa de respuesta y prolongar la duración de la respuesta. En este estudio se incluyeron pacientes recién diagnosticados con MCL con una edad media de 57 años. Las tasas de supervivencia libre de progresión (SSP) y SG a 3 años fueron 66 y 865, respectivamente, y 438 ± 0, pero 39 pacientes no completaron la quimioterapia debido a la toxicidad relacionada con la quimioterapia.
Además, Hermine et al informaron que después de tres ciclos de R-CHOP, seguidos de tres ciclos de R-DHAP y seis ciclos de R-CHOP, los resultados de ASCT mostraron que recibir dosis altas medianas. el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (88 meses frente a 46 meses) y la SG (menos de 83 meses frente a) mejoraron significativamente en los pacientes tratados con terapia de inducción con citarabina.
Además, el uso de ASCT como régimen de consolidación de primera línea para el tratamiento del MCL también ha logrado resultados significativos. Dreyiing et al asignaron al azar a 65.438.022 pacientes que respondieron a la quimioterapia tipo CHOP a radioterapia corporal total, dosis altas de ara-c combinadas con ASCT o terapia de mantenimiento con interferón alfa (INF-alfa). El tiempo de supervivencia libre de enfermedad de los pacientes en el grupo de tratamiento ASCT fue de 39 meses y la tasa de supervivencia general a 3 años fue de 83. En el grupo INF-a, la SSP fue de 17 meses y la tasa de SG a 3 años fue de 77. Este estudio demostró que en pacientes jóvenes con MCL, los pacientes que recibieron ASCT temprano tuvieron una SSP significativamente mejor en comparación con los pacientes que recibieron terapia de mantenimiento con INF-α, y la SG también mostró superioridad en el seguimiento posterior a largo plazo.
2. Tratamiento de pacientes ancianos con MCL de nuevo diagnóstico
La edad media de aparición de los pacientes con MCL es superior a los 60 años. El MCL en personas mayores suele ir acompañado de posibles complicaciones y disfunción orgánica, lo que dificulta la tolerancia a la quimioterapia de alta intensidad y al ASCT. El Grupo de Trabajo Europeo de MCL estudió a 560 pacientes de edad avanzada (edad media de 70 años) con ASCT recién diagnosticado que eran intolerantes a la quimioterapia en dosis altas y recibieron 8 ciclos de R-CHOP o 6 ciclos de R-FC como terapia de inducción. Los pacientes que respondieron al tratamiento fueron asignados al azar para recibir terapia de mantenimiento con R o INF-α hasta la progresión de la enfermedad. Los resultados mostraron que la tasa de respuesta completa (CR) del grupo R-FC fue similar a la del grupo R-CHOP (40 vs 34, P = 0,10), pero la tasa de progresión de la enfermedad del grupo R-FC aumentó (14 vs 5 ) y la tasa de SG a 4 años fue menor (7 frente a 62, P = 0). Un análisis más detallado mostró que el tratamiento de mantenimiento con R puede reducir significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad y muerte, con una SSP a 4 años de 58, en comparación con solo 29 en el grupo de mantenimiento con INF-α. Entre los pacientes que respondieron al tratamiento con R-CHOP, las tasas de SG a 4 años fueron 87 y 63 en el grupo de mantenimiento con R y en el grupo de mantenimiento con INF-α, respectivamente (P = 0,005). Este estudio confirma que el uso de R-CHOP como terapia de inducción y terapia secuencial de mantenimiento con R en pacientes ancianos con MCL puede mejorar significativamente el pronóstico.
La bendamustina (B) combinada con inmunoterapia es eficaz en el LCM. Un estudio clínico multicéntrico mostró que 94 pacientes con MCL (edad media de 70 años) fueron asignados al azar para estudiar el tratamiento de BR y R-CHOP.
En comparación con R-CHOP, la mediana de SSP en el grupo BR fue prolongada (35 meses versus 22 meses, p=0,004) y no hubo diferencias significativas en la SG, pero la toxicidad de la neutropenia, la infección y la neuropatía fue mayor en el grupo BR. el grupo BR Bajo, al igual que MCL en adultos mayores. Además, agregar bortezomib al tratamiento inicial de pacientes ancianos con MCL puede mejorar los resultados de los pacientes.
En un ensayo clínico de fase III, 487 pacientes con diagnóstico reciente de LCM (edad media: 66 años) recibieron 6? Después de 8 ciclos de VR-CAP (bortezomib, rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona) o R-CHOP, en comparación con el grupo R-CHOP, el grupo VR-CAP La mediana de SSP se prolongó (24,7 meses frente a 14,4 meses, P0 0,001), y la tasa de RC aumentó (P0,006). Además, otro estudio de fase demostró el uso de lenalidomida más rituximab (R2) sin quimioterapia en pacientes de edad avanzada con MCL recién diagnosticado. Durante el período de inducción, la lenalidomida se aumentó de 20 mg a 25 mg, durante 12 ciclos, R 375 mg/m2 una vez por semana en 1 ciclo. Se utilizó terapia de mantenimiento con lenalidomida más rituximab hasta la progresión de la enfermedad. En este estudio se incluyeron treinta y ocho pacientes (edad media 65 años). La tasa efectiva general (TRO) fue de 84,2, la tasa de RC fue de 52,6, la tasa de SSP a dos años fue de 83,9, la mediana de inicio del efecto fue de 2,8 meses y la mediana del tiempo de RC fue de 165.438.
En tercer lugar, el tratamiento del MCL en recaída/refractario
1. Inhibidor del proteasoma
Bortezomib es un inhibidor del proteasoma que puede inhibir selectivamente la actividad del proteasoma, inhibiendo así el crecimiento de células tumorales e inducir la apoptosis. En el estudio clínico multicéntrico de fase PINNACLE_, 55 pacientes en recaída/refractarios recibieron tratamiento con bortezomib, la ORR fue de 33, la mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) fue de 6,7 meses y la mediana de SG fue de 2 años. Entre los pacientes que respondieron a bortezomib, la mediana de TTP fue de 65.438 ± 02 meses y la mediana de SG fue de 35,4 meses. Este estudio multicéntrico confirma el importante papel de bortezomib en el tratamiento del MCL en recaída/refractario.
2. Inmunomodulador
La lenalidomida, como inmunomodulador de segunda generación, inhibe la angiogénesis, activa las células asesinas naturales y las células T y bloquea la interacción entre las células del linfoma y la exposición al microambiente. inhibiendo así la proliferación de células MCL. Goy et al utilizaron lenalidomida en monoterapia en pacientes con MCL en recaída/refractario que no fueron tratados con bortezomib. Los resultados mostraron una ORR de 28 y una mediana de duración de la respuesta al tratamiento de 65438 ± 06,6 meses, lo que indica que la monoterapia con lenalidomida sigue siendo eficaz en pacientes con MCL en recaída/refractario que no han recibido tratamiento con bortezomib. Además, lenalidomida combinada con dexametasona y lenalidomida combinada con rituximab pueden mejorar aún más la eficacia en el tratamiento del MCL en recaída/refractario.
3. Agentes dirigidos a la vía de señalización BCR
Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Inhibe la actividad del receptor de células B (BCR) en sentido descendente. de la vía de señalización inhibe la proliferación de células MCL e induce la apoptosis. En un estudio clínico de fase II, 65.438.065.438 0 pacientes con MCL en recaída/refractario recibieron tratamiento con un solo agente. La ORR fue de 68, la tasa de RC fue de 265.438 ± 0 y la mediana de SSP alcanzó 65.438 ± 03,9 meses, lo que indica que ibrutinib puede mejorar significativamente el pronóstico de los pacientes con MCL. En la actualidad, se han realizado gradualmente investigaciones clínicas sobre ibrutinib combinado con inmunoterapia, incluidas BTK R-CHOP, BTK lenalidomida, etc. Además, otros fármacos nuevos que actúan sobre la vía BCR, como el inhibidor de PI3K CAL-101, también han mostrado buena eficacia en el MCL en estudios clínicos. En un estudio clínico de fase I/II, a los pacientes con LNH en recaída/refractario se les administró un único agente, CAL-101, con una ORR de 62, pero actualmente no hay supervivencia a largo plazo.
Como fármaco nuevo, los inhibidores de la vía BCR han demostrado buena eficacia en el tratamiento de pacientes con MCL en recaída/refractario y pueden convertirse en fármacos importantes en el futuro.
4. Trasplante de células madre hematopoyéticas
El trasplante mieloablativo de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) tiene una práctica clínica limitada debido a su alta toxicidad relacionada con el tratamiento y su alta tasa de mortalidad temprana sin recaída. . Actualmente, el alo-HSCT es un acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) que puede reducir significativamente la toxicidad y la mortalidad del injerto al tiempo que conserva el efecto antilinfoma del injerto, lo que lo hace más ampliamente disponible. Un estudio retrospectivo multicéntrico reciente incluyó a 202 pacientes con MCL refractario, de los cuales 74 se sometieron a TCMH aHo mieloablativo y 65.438.028 se sometieron a TCMH alo-RIC. Después de una mediana de seguimiento de 35 meses, se encontró que la mortalidad libre de recurrencia (7 frente a 43, P = 0,68) y la tasa de recurrencia o progresión (3) eran mayores en los dos grupos. P = 0,53) y la SG (25 frente a 30, P = 0,45) no tuvieron significación estadística. Este estudio muestra que cuando el MCL refractario se somete a un TCMH alogénico, la intensidad del pretratamiento no afecta la eficacia del trasplante. Aproximadamente el 25% del MCL refractario puede lograr una remisión a largo plazo con un TCMH alogénico.
Cuarto, resumen
El MCL es un T(11;14)(q 13;Q32) relativamente característico. Un pequeño número de MCL negativos para CCND1 pueden tener anomalías genéticas y CCND2-. propenso o sobreexpresión, el aumento de la expresión nuclear de SOX11 puede ser útil en el diagnóstico diferencial. Nuevos indicadores moleculares como MIPI, Ki-67, CDKN2A, deleción del gen TP53 y mutación CCND1 pueden mejorar la evaluación del pronóstico del MCL.
Rituximab, citarabina en dosis moderadas a altas y ASCT de primera línea pueden mejorar en gran medida el pronóstico de los pacientes jóvenes con MCL. Para los pacientes de edad avanzada, los nuevos medicamentos combinados con quimioterapia de baja intensidad pueden mejorar significativamente la supervivencia del paciente. Múltiples fármacos nuevos, incluidos los inhibidores de la vía BCR, son eficaces en pacientes con MCL en recaída y refractario. La aparición del RIC-alo-HSCT también ha reducido aún más la mortalidad por trasplantes y ha hecho posible la curación de los pacientes.
2. Síntomas tempranos del linfoma
1. Fiebre
El linfoma de Hodgkin tiene síntomas febriles en una etapa temprana, que se manifiesta como fiebre irregular, continua o indirecta. algunos tienen fiebre periódica y, a menudo, sudan después de que la fiebre disminuye. El linfoma no Hodgkin generalmente es asintomático en las primeras etapas, pero la fiebre es común en lesiones extensas.
2. Agrandamiento de los ganglios linfáticos
El agrandamiento progresivo indoloro de los ganglios linfáticos o una masa local es la misma característica clínica del linfoma y también es uno de los primeros síntomas tempranos del linfoma. Es común el agrandamiento progresivo e indoloro de los ganglios linfáticos cervicales o supraclaviculares, seguido del agrandamiento de los ganglios linfáticos axilares. Los ganglios linfáticos agrandados pueden moverse o pegarse entre sí y fusionarse formando un grupo, que se siente como cartílago.
3. Síntomas sistémicos
No existen síntomas específicos en la etapa inicial del linfoma. La fiebre, la pérdida de peso y los sudores nocturnos son los principales síntomas sistémicos, a menudo acompañados de pérdida de apetito. , fatiga y picazón en la piel. Puede haber picazón local y sistémica, principalmente en mujeres jóvenes; además, la picazón puede ser el único síntoma sistémico del linfoma de Hodgkin;
4. Afectación de órganos extra ganglionares
El linfoma puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo, debido a que el tejido linfoide se distribuye por todo el cuerpo y se comunica con el sistema monocito-macrófago y el sistema sanguíneo. Entre ellos, los ganglios linfáticos, las amígdalas, el bazo y los huesos son las partes más susceptibles. La afectación de los órganos varía según la ubicación y el nivel de la enfermedad.