Selección de animales de experimentación para el modelo animal de encefalomielitis alérgica experimental

Los académicos nacionales y extranjeros están tratando de establecer modelos de EAE utilizando una variedad de animales susceptibles para dilucidar la patogénesis de la EM y la EAE y proporcionar una base confiable para el seguimiento de enfermedades, la prevención de recurrencias, la selección de tratamientos y nuevas terapias o detección de medicamentos. Este artículo revisa la investigación sobre modelos EAE en los últimos años de la siguiente manera. La EAE puede inducirse con éxito en muchos animales, desde aves hasta mamíferos, como pollos, ratones, ratas, cobayas, conejos, ovejas, perros y monos, pero la susceptibilidad de diferentes especies o diferentes cepas de animales del mismo género varía mucho. Los animales sensibles a EAE son ratas Lewis y DA, ratones PL/J y SJL/J y cobayas Hartley y Strain13. Aunque los conejillos de indias son bastante sensibles a la EAE, sus cepas son complejas y carecen de reactivos relevantes, por lo que no suelen utilizarse como sujetos experimentales. Por el contrario, las ratas y los ratones tienen conocimientos previos más completos y reactivos relacionados, y una investigación más profunda sobre genética e inmunología. Su EAE es similar a las enfermedades desmielinizantes humanas en términos de cambios clínicos, patológicos, inmunológicos y bioquímicos. ampliamente utilizado.

La preparación de EAE en ratas tiene las ventajas de muchas cepas, gran margen de selección, reproducción rápida, pequeñas diferencias individuales de una misma cepa y experimentos convenientes. Entre ellos, la EAE inducida por ratas Lewis tiene las características de buena estabilidad y alta sensibilidad, y su curso es monofásico. La mayoría de ellos pueden recuperarse espontáneamente y tienen una fuerte tolerancia a la reinducción. A menudo se utilizan para estudiar la excitación y el alivio. Mecanismo EAE. La sensibilidad de los ratones SJL/L y PL/J a la reinducción no se reduce significativamente. Se pueden observar casi todos los cambios patológicos de la EM humana y se puede inducir un modelo de EAE recurrente que se acerca más a la EM humana, pero la incidencia de. La EAE es mayor y el período de incubación varía mucho. Las personas tienen una comprensión clara del trasfondo genético de los ratones, por lo que los ratones son más adecuados para la investigación en campos como los genes y las interacciones entre células. Sin embargo, diferentes cepas de ratones tienen diferentes sensibilidades a la EAE. Algunas personas los dividen en dos tipos: susceptibles a la EAE y resistentes a la EAE (¿resistentes a la EAE?). ¿El análisis del genotipo muestra el haplotipo H? 2s ratones (como SJL/J) y H? Los ratones 2q (como DBA1/J) son susceptibles a la EAE. Los ratones C57BL/10J y P/J pueden desarrollar lesiones desmielinizantes leves. Los ratones BABL/C y AKR/J están esencialmente libres de EAE y, por lo tanto, se consideran ratones resistentes a EAE.

La susceptibilidad de diferentes razas o diferentes cepas de una misma raza a la EAE se ve afectada principalmente por el gen de la respuesta inmune (gen Ir). La función reguladora del gen Ir es la respuesta de los receptores de superficie de las células T a la EAE. expresión específica de proteína básica de mielina (MBP). Diferentes especies de animales tienen diferentes capacidades de expresión de receptores y diferente reactividad a los autoantígenos y, por lo tanto, tienen diferente susceptibilidad a la EAE. Por lo tanto, al seleccionar animales, es necesario encontrar animales sensibles para el modelo de EAE.

En vista de que las ratas Lewis y DA y los ratones PL/J y SJL/J sensibles a la EAE son caros, difíciles de conseguir y difíciles de criar, las ratas Wistar, que son baratas y fáciles de obtener, se utilizan principalmente en China. Sin embargo, su sensibilidad no es tan buena como la anterior.

En 1998, Jon et al. establecieron un modelo animal de EAE utilizando monos. En comparación con el modelo EAE de roedores, sus características se acercan más a las de la enfermedad desmielinizante humana EM, y el daño a la sustancia blanca del cerebro y las lesiones del tejido neurológico se pueden evaluar mediante resonancia magnética.

Existen muchos factores desencadenantes de la aparición de la EAE, incluidos los alimentos, los fármacos y las infecciones. Cuanto mayor sea el nivel del entorno de cría de ratas, mayor será la limpieza, menor será la posibilidad de exposición a factores inductores y menor la incidencia de sensibilización en las mismas condiciones, por lo que se pueden utilizar animales comunes. Recientemente, se ha informado que la patogénesis de la EAE también está relacionada con la formación de la barrera hematoencefálica en animales. La EM afecta principalmente a mujeres jóvenes y existen diferencias de género en la aparición y desarrollo de la EAE. En términos generales, las hembras son más sensibles que los machos, lo que indica que las hembras tienen una mayor incidencia de enfermedades y síntomas clínicos relativamente graves, como las ratas Wistar y los ratones SJL/J. Sin embargo, también hay algunos animales, como las ratas Lewis. , que son más sensibles a los machos que a las hembras. Además, la época experimental en verano es más sensible a los modelos animales inducidos que en invierno y primavera. Los animales con alta sensibilidad a veces presentan síntomas graves y una alta mortalidad, y se les debe prestar atención.