Cómo calcular los límites de impurezas basados ​​en LD50

Según las directrices emitidas por ICH y EMA, la PDE se puede calcular consultando datos toxicológicos. Método de cálculo de la PDE mencionado en las "Directrices para los límites de exposición basados ​​en la salud utilizados en la identificación de riesgos de diferentes medicamentos producidos en las instalaciones" de la UE;

Coeficiente de diferencia entre especies F1 (rata 5 ratones 12 perros 2 conejos 2,5 monos 3 otros 10)

F2 diferencias individuales, número fijo 10.

F3 es el coeficiente variable para estudios de toxicidad aguda a corto plazo. El valor fijo es 10. Pero si el ciclo de prueba es largo, se recomienda consultar F3 en ICH Q3C.

F4 es el factor de toxicidad, su valor es 1-10. Puede usarse en condiciones de toxicidad aguda, como no genotóxico, cancerígeno, neurotóxico o teratogénico;

F5 es un factor variable y puede usarse cuando no hay un nivel de agua establecido. Cuando solo se dispone de LOEL, se puede utilizar un factor máximo de 10 en función de la toxicidad.

Pero la forma en que se obtiene el NOEL requiere una evaluación y un cálculo exhaustivos por parte de toxicólogos o personas con experiencia en toxicología. Para algunas sustancias químicas no se requieren datos muy completos, pero sí será necesario proporcionarlos de forma experimental. Incluso si existe una base de datos, frente a la gran cantidad de literatura, es difícil para las compañías farmacéuticas o las pequeñas compañías farmacéuticas seleccionar los datos apropiados, y las compañías farmacéuticas no tienen profesionales con la capacidad de escribir informes PDE. La mejor manera es confiar la redacción a otra organización o buscar una empresa consultora de GMP para que lo haga. De hecho, la forma más directa es comprar un informe PDE. Jaja, puedes probar el Taobao multiusos~