Introducción al fármaco oxaliplatino
La citotoxicidad sinérgica de la combinación de oxaliplatino y 5-fluorouracilo se observó tanto in vivo como in vitro. Aunque el mecanismo de acción del oxaliplatino no se comprende completamente, los estudios han demostrado que el oxaliplatino actúa produciendo derivados hidratados, formando enlaces cruzados intra e intercadenas, inhibiendo así la síntesis de ADN, produciendo citotoxicidad y actividad antitumoral en el ADN. Sólo adultos.
En tratamiento adyuvante, la dosis recomendada de oxaliplatino es de 85 mg/m2, en infusión intravenosa, repetida cada 2 semanas. ***12 ciclos (6 meses).
Para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, la dosis recomendada de oxaliplatino es de 85 mg/m2, en infusión intravenosa, repetida cada 2 semanas.
El ajuste de la dosis debe realizarse según la tolerancia del paciente (ver "Advertencias y precauciones especiales de uso" en Precauciones).
El oxaliplatino debe administrarse antes de la infusión de fluorouracilo.
Disolver oxaliplatino en 250-500 ml de solución de glucosa al 5% (hasta conseguir una concentración superior a 0,2 mg/ml) y continuar la infusión durante 2-6 horas.
El oxaliplatino se utiliza principalmente en regímenes combinados basados en infusión continua de 5-fluorouracilo. En un régimen quincenal, el 5-fluorouracilo se administra mediante una combinación de inyección en bolo e infusión continua. Insuficiencia renal: actualmente, no hay información sobre el uso de oxaliplatino en pacientes con insuficiencia renal grave. A los pacientes con insuficiencia renal moderada se les puede administrar la dosis recomendada al inicio del tratamiento. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.
Pacientes con insuficiencia hepática: en estudios clínicos de fase I, la frecuencia y gravedad de las anomalías hepatobiliares pueden estar relacionadas con el grado de progresión de la enfermedad y las anomalías iniciales de la función hepática. En los estudios clínicos, no fueron necesarios ajustes de dosis específicos en pacientes con función hepática anormal. El oxaliplatino se administra mediante infusión intravenosa y no requiere hidratación.
Disolver oxaliplatino en 250-500 ml de solución de glucosa al 5% (haciendo que la concentración alcance más de 0,2 mg/ml) e infundirlo a través de vena periférica o central durante 2-6 horas. El oxaliplatino debe perfundirse antes que el 5-fluorouracilo.
Si se escapa de los vasos sanguíneos, se debe suspender el medicamento inmediatamente. El oxaliplatino está contraindicado en los siguientes pacientes:
Hipersensibilidad conocida al oxaliplatino;
Mujeres lactantes; pacientes con supresión de la médula ósea, como neutropenia, antes del inicio de 1 ciclo de tratamiento.
Neuropatía sensorial periférica con disfunción antes del inicio de 1 ciclo de tratamiento;
Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min). Las reacciones adversas más comunes observadas durante el uso combinado de oxaliplatino y 5-fluorouracilo/leucovorina fueron: reacciones gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía sensorial periférica, dosis acumulativa aguda) . En general, estas reacciones adversas son más comunes y graves cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo/leucovorina que cuando se usa 5-fluorouracilo/leucovorina solo.
Los datos de incidencia de reacciones adversas que se muestran en la siguiente tabla provienen de estudios clínicos de tratamiento del cáncer metastásico y terapia adyuvante (los grupos de tratamiento combinado de oxaliplatino y 5-fluorouracilo/leucovorina incluyeron 465, 438+, respectivamente. 06 y 65, 438+065, 438+008 pacientes) y experiencia post-comercialización.
La incidencia de reacciones adversas mostradas en la tabla se define mediante los siguientes criterios: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, ≤1/10), poco frecuentes (>1/ 10) 1000, ≤1/100), raro (>1/10000, ≤1/1000), raro (≤1/10000), incluido un caso.
Información más detallada al final de la tabla.
Lugar de administración: Las reacciones en el lugar de la inyección son muy comunes (*La fuga puede causar dolor local e inflamación, que pueden ser graves y causar complicaciones, especialmente cuando el oxaliplatino se infunde a través de una vena periférica (consulte "Advertencias especiales y Precauciones de uso" en Precauciones)
Trastornos del sistema nervioso autónomo: el enrojecimiento es común.
Anomalías sistémicas*: fiebre común (la fiebre es común, incluida la neutropenia infecciosa con o sin fiebre, o inmunogenicidad), fatiga, anafilaxia/anafilaxis (reacciones alérgicas comunes como erupciones cutáneas, especialmente urticaria, conjuntivitis, rinitis) . Las reacciones alérgicas comunes incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión y shock anafiláctico), debilidad, dolor y aumento de peso (terapia adyuvante, dolor torácico común y pérdida de peso (tratamiento del cáncer metastásico, reacciones inmunoalérgicas raras, disminución de plaquetas, anemia hemolítica);
Anomalías del sistema nervioso central y periférico*: la neuropatía sensorial periférica, el dolor de cabeza y la parestesia son muy comunes; los mareos, la neuritis motora y la pseudomeningitis son raros;
Anormalidades gastrointestinales: común diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis/mucositis, dolor abdominal, estreñimiento, anorexia; común indigestión, reflujo gastroesofágico, hipo, poco común obstrucción intestinal y obstrucción del intestino delgado. En raras ocasiones, la colitis incluye diarrea; por Clostridium difficile.
Desnutrición metabólica: deshidratación común; acidosis metabólica anormal.
Anomalías musculoesqueléticas: El dolor de espalda es muy común; el dolor en las articulaciones y el dolor en los huesos son comunes.
Anomalías plaquetarias, sangrantes y de coagulación: son comunes las hemorragias nasales, la hematuria, la tromboflebitis, la embolia pulmonar y el sangrado rectal.
Trastornos mentales: La depresión y el insomnio son comunes; el estrés es común.
Mecanismos de defensa anormales: infecciones muy comunes.
Anormalidades del sistema respiratorio: la disnea y la tos son comunes; la rinitis y la infección del tracto respiratorio superior son comunes; la enfermedad pulmonar intersticial y la fibrosis pulmonar son raras.
Anomalías de la piel y del tejido subcutáneo: anomalías cutáneas comunes, pérdida de cabello; descamación común de la piel (como el síndrome mano-pie), eritema, erupción cutánea, hiperhidrosis y anomalías de los tejidos accesorios de la piel.
Anomalías que afectan a otros órganos de los sentidos: anomalías del gusto muy frecuentes; ototoxicidad poco común;
Anormalidades de los riñones y del sistema urinario: son comunes la dificultad para orinar, la micción frecuente y la micción anormal.
Anomalías oculares: conjuntivitis común, función ocular anormal; disminución temporal anormal de la visión, campo visual anormal y neuritis óptica.
Parámetros de laboratorio anormales:
Hematología*: la anemia, la neutropenia, la trombocitopenia, la leucopenia y la linfopenia son comunes; la neutropenia con fiebre es común/la neutropenia con sepsis (p. ej., grado 3/4); neutropenia e infección clara).
Bioquímicos: muy comunes son niveles elevados de fosfatasa alcalina, bilirrubina elevada, niveles anormales de azúcar en la sangre, LDH elevado, hipopotasemia, niveles elevados de enzimas hepáticas (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT), creatinina sérica elevada anormal; Los niveles son comunes.
*Consulta la siguiente sección para más detalles.
* *Ver "Advertencias especiales y precauciones especiales de uso" en las notas.
Anomalías hepatobiliares: Raras (≤1/10000): síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también conocida como enfermedad obstructiva de la vena hepática, o anomalías histológicas relacionadas con dichos síntomas, incluida la enfermedad hepática púrpura de Henoch-Schönlein, hiperplasia regenerativa de Nódulos hepáticos y fibrosis perisinusoidal. Por lo tanto, las manifestaciones clínicas pueden incluir hipertensión portal y/o transaminasas elevadas.
Toxicidad gastrointestinal:
Se necesitan antieméticos eficaces para la prevención y/o tratamiento.
La diarrea y/o los vómitos intensos pueden provocar deshidratación, íleo paralítico, íleo, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, especialmente si el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo. Cuando se usa este medicamento (consulte "Advertencias especiales"). y Precauciones especiales de uso" en Precauciones).
Sistema nervioso: La reacción tóxica limitante de la dosis del oxaliplatino es la toxicidad del sistema nervioso. Se manifiesta principalmente como neuropatía sensorial periférica, que se manifiesta como deterioro sensorial o sensación anormal de las extremidades. Ya sea que tenga calambres dolorosos o no, generalmente se excita cuando tiene frío. La incidencia de estos síntomas entre los pacientes tratados fue del 95%. Los síntomas suelen aliviarse durante los intervalos de tratamiento, pero empeoran gradualmente a medida que aumentan los ciclos de tratamiento.
La duración de los síntomas del paciente y el grado de dolor y/o discapacidad son indicaciones para ajustar la dosis y, en ocasiones, suspender el tratamiento (ver "Advertencias y precauciones especiales de uso" en Precauciones).
El deterioro funcional incluye la incapacidad para realizar tareas motoras finas, que pueden estar relacionadas con un deterioro sensorial.
El riesgo de persistencia de los síntomas se acerca al 10% cuando la dosis acumulada se acerca a 850 mg/m (o 10 ciclos) y puede alcanzar el 20% cuando la dosis acumulada es de aproximadamente 1020 mg/m (o 12 ciclos).
En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o desaparecen por completo tras la interrupción del tratamiento.
En la terapia adyuvante para el cáncer de colon, el 87% de los pacientes ya no presentaban ningún síntoma o solo presentaban síntomas moderados 6 meses después de suspender el tratamiento. Después de más de 3 años de seguimiento, aproximadamente el 3% de los pacientes todavía tenían parestesia persistente y moderada (2,3%) o parestesia que aún puede afectar las actividades diarias (0,5%).
Se han informado síntomas neurosensoriales agudos después del uso de oxaliplatino (consulte "Datos de estudios preclínicos de seguridad" en "Farmacología y toxicología"). Estos síntomas suelen aparecer unas pocas horas después de tomar el medicamento, principalmente al encontrarse con aire frío. Los síntomas incluyen parestesia transitoria, hipoestesia o hipoestesia, o puede ocurrir síndrome de disestesia aguda de garganta. Este síndrome (su incidencia es de alrededor del 1% y 2%) se caracteriza principalmente por sensaciones subjetivas de disfagia y disnea, pero sin signos objetivos de disnea (sin cianosis ni hipoxia), y sin laringoespasmo ni broncoespasmo (sin sibilancias ni sibilancias). También hay informes de que más adelante pueden aparecer espasmos en la mandíbula, sensación anormal de la lengua, dificultades en el habla y opresión en el pecho.
Aunque se pueden administrar antihistamínicos y broncodilatadores cuando se presentan estos síntomas, estos pueden revertirse rápidamente sin ningún tratamiento. Prolongar el tiempo de infusión en tratamientos posteriores puede reducir la aparición de síntomas (ver "Advertencias y precauciones especiales de uso" en Precauciones).
Existen otros síntomas neurológicos durante el tratamiento con oxaliplatino, como disfonía, pérdida de reflejos tendinosos y signo de Lhermitte. También hay un reporte de un caso de neuritis óptica.
Reacción alérgica: Oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo/leucovorina a dosis de 85 mg/m cada 2 semanas. Según la incidencia del paciente y el grado de anafilaxia/alergia:
Tratamiento del cáncer metastásico: 9,1% para todos los grados; 1% para el grado 3; 1% para el grado 4
Terapia adyuvante: 10,3; para todos los grados %; Grado 3, 2,3%; Grado 4, 0,6%.