Maestro, ¿qué tipo de medicina es esta?
2. Infección del tracto respiratorio superior: como faringitis, sinusitis;
3. como foliculitis, celulitis, histitis, erisipela.
Dosis
Para administración oral, la dosis recomendada para adultos es de un comprimido (0,5 g) una vez al día. Tomar con las comidas. No triture ni mastique las tabletas de claritromicina de liberación prolongada.
Los niños mayores de 12 años son adultos. Para niños menores de 12 años, utilice otras variedades adecuadas para las formas farmacéuticas.
Si la infección es más grave se puede aumentar la dosis a 2 comprimidos (1g) una vez al día. El curso del tratamiento suele durar de 7 a 14 días.
Los comprimidos de liberación prolongada de clindamicina están contraindicados en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina).
Pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 ~ 60 ml/min). Se debe reducir la dosis. en un 50%, y la dosis máxima es 1 comprimido (0,5 g) de claritromicina en comprimidos de liberación prolongada al día
Reacciones adversas de claritromicina en comprimidos de liberación prolongada
Clindamicina de liberación prolongada. Los efectos secundarios transitorios del sistema nervioso central informados incluyen mareos, ansiedad, insomnio, pesadillas, tinnitus, interferencias, desorientación, alucinaciones, psicosis y trastornos de la personalidad en un paciente. También se han informado casos de hipoxemia en pacientes que toman 8 g de claritromicina, que a menudo se asocian con pérdida de audición y suspensión del fármaco. Otros efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, artralgia, mialgia y reacciones alérgicas que van desde urticaria. erupción leve y angioedema hasta anafilaxia y, en raras ocasiones, síndrome de Stevens-Johnson/necrosis cutánea tóxica. Al igual que con otros macrólidos, rara vez se han notificado prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular y torsade de pointes después de la administración de claritromicina. /p>
Sí. Los informes indican que la claritromicina, al igual que otros antibióticos macrólidos, puede causar anomalías en la función hepática (generalmente reversibles), incluidos cambios en la función hepática y la coagulación de la bilis, con o sin ictericia. Rara vez se han reportado síntomas gastrointestinales con dosis altas de claritromicina. Los efectos secundarios asociados con la sobredosis deben tratarse con lavado gástrico y medidas de apoyo. Al igual que las lactonas, los niveles sanguíneos de claritromicina no se ven afectados por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal. Los efectos incluyen náuseas, dispepsia, diarrea, vómitos, dolor abdominal y parestesia. Se han notificado casos esporádicos de leucopenia y trombocitopenia, aumento de la creatinina sérica, nefritis intersticial. Se han informado casos raros de insuficiencia renal, pancreatitis, convulsiones y otras afecciones.
La laringitis pseudomembranosa es rara y su gravedad puede variar desde laringitis leve hasta casos de hipoglucemia potencialmente mortales. algunos de los cuales han ocurrido mientras se tomaban ingredientes antidiabéticos orales o insulina.
Se ha informado de decoloración de los dientes después del tratamiento con claritromicina. Sin embargo, se ha informado que la decoloración de los dientes puede eliminarse después de una limpieza dental profesional.
Contraindicaciones de claritromicina comprimidos de liberación prolongada
Contraindicada en personas alérgicas a los antibióticos macrólidos
Dado que la dosis de claritromicina comprimidos de liberación prolongada no se puede reducir a menos de 0,5 g al día , está prohibido el uso de claritromicina en combinación con los siguientes fármacos: astemizol en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30ml/min, cisaprida, pimozida y terfenadina.
Precauciones con los comprimidos de claritromicina de liberación prolongada
p>Se ha informado que casi todos los antibióticos, incluidos los ésteres macrocíclicos, pueden causar colitis pseudomembranosa de leve a potencialmente mortal.
La clindamicina se excreta principalmente a través del hígado. Por tanto, los pacientes con insuficiencia hepática deben tratarse con precaución. También se debe tener precaución al administrar claritromicina a pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave.
También se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, lincomicina y clindamicina.
La producción de beta-lactamasas no debería afectar la actividad de la claritromicina. Nota: la mayoría de las cepas resistentes a las neopenicilinas I y II lo son a la claritromicina.
El uso de claritromicina comprimidos de liberación prolongada en mujeres embarazadas y lactantes
La seguridad de la claritromicina en mujeres embarazadas y lactantes no está muy clara, por lo que las mujeres embarazadas deben tener precaución al utilizar claritromicina, especialmente en el primer trimestre. La claritromicina se excreta en la leche materna.
Claritromicina Comprimidos de Liberación Prolongada para Niños
Los niños mayores de 12 años son adultos. Para niños menores de 12 años, utilice otras variedades adecuadas para las formas farmacéuticas.
Tabletas de liberación prolongada de clindamicina para personas mayores
Los investigadores realizaron un experimento para evaluar y comparar sujetos masculinos y femeninos mayores sanos con sujetos masculinos más jóvenes sanos. Seguridad y farmacocinética después de la administración oral de 0,5. g tabletas de claritromicina a los sujetos. Las concentraciones plasmáticas del fármaco original y del 14-hidroximetabolismo fueron mayores en el grupo de ancianos y su eliminación fue más lenta en el grupo de ancianos en comparación con el grupo más joven. Sin embargo, cuando el aclaramiento renal se relacionó con el aclaramiento de creatinina, no hubo diferencias entre los dos grupos. Se puede observar que la eliminación de claritromicina en el organismo está relacionada con la función renal y no tiene nada que ver con la edad.
Interacciones farmacológicas de las tabletas de claritromicina de liberación prolongada
Interacciones con el citocromo P450
Los datos muestran que la claritromicina se compone principalmente del metabolismo de la isoenzima del citocromo P4503A (CYP3A), que es un mecanismo importante que determina muchas interacciones farmacológicas. Mediante este mecanismo, se inhibe el metabolismo de otros fármacos utilizados concomitantemente con claritromicina, de modo que aumentan las concentraciones del fármaco en el suero.
Se sabe o se sospecha que algunos o uno de los siguientes fármacos son metabolizados por la misma isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo de centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (como warfarina), pimozida, quinidina, metilprednisolona. Otros fármacos que interactúan a través de otras isoenzimas en el sistema del citocromo P450 son la fenitoína, la teofilina y el valproato de sodio.
Los estudios clínicos han demostrado que cuando se combina teofilina o amidazina con claritromicina, su concentración circulante aumenta ligeramente, pero con significación estadística (P≤0,05).
Existen pocos informes sobre el tratamiento de la rabdomiólisis utilizando claritromicina combinada con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (como lovastatina y simvastatina).
El uso combinado de cisaprida y claritromicina aumentará la concentración de cisaprida en sangre del paciente, provocando una prolongación del intervalo Q-T y la aparición de arritmias como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade. La claritromicina combinada con pimozida también puede tener este efecto (ver Contraindicaciones).
Los macrólidos pueden cambiar el metabolismo de la terfenadina y aumentar su concentración plasmática, lo que se acompaña de prolongación del intervalo Q-T, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade y otros trastornos del ritmo cardíaco (ver Contraindicaciones). Un estudio en 14 sujetos sanos encontró que la combinación de claritromicina y terfenadina podría aumentar la concentración plasmática del metabolito ácido de la terfenadina de 2 a 3 veces, lo que resulta en una prolongación del intervalo Q-T sin síntomas clínicos. Se han observado reacciones similares cuando se administró astemizol concomitantemente con otros macrólidos.
Después de la comercialización, se informó que se producía una reversión máxima cuando la danclaritromicina se combinaba con quinidina o disopiramida. Cuando la claritromicina se utiliza terapéuticamente, se debe controlar su concentración plasmática.
Interacciones con otros fármacos
El uso combinado de claritromicina y digoxina aumentará la concentración sanguínea de digoxina, por lo que se debe considerar la monitorización de la concentración sanguínea.
Interacciones con medicamentos antirretrovirales
La administración oral concomitante de comprimidos de claritromicina y zidovudina a adultos infectados por el VIH puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de zidovudina en estado estacionario. Porque la claritromicina parece interferir con la absorción de la azidotimidina oral administrada concomitantemente. Hasta la fecha, estas interacciones no han ocurrido en pacientes pediátricos infectados por el VIH. No se ha estudiado la interacción entre las tabletas de claritromicina de liberación prolongada y azidotimidina.
Los estudios farmacocinéticos muestran que la combinación de ritonavir (0,2 g, una vez cada 8 horas) y claritromicina (0,5 g, una vez cada 12 horas) puede inhibir significativamente el metabolito de claritromicina, la Cmax, la Cmin y la claritromicina. El AUC de micina aumentó en un 31 %, 182 %, 77 % y 65438 respectivamente. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no es necesario reducir la dosis cuando la función renal del paciente es normal, pero la dosis de claritromicina debe ajustarse de acuerdo con el siguiente método: Para pacientes con una ClCR de 30 ~ 60 ml/ min, la dosis de claritromicina se reduce un 50%, es decir, la dosis máxima es 1 comprimido de claritromicina de liberación prolongada/día.
Los pacientes con insuficiencia renal grave (ClCR inferior a 30 ml/min) no deben utilizar tabletas de claritromicina de liberación prolongada porque este producto no puede reducir la dosis. En esta población se pueden utilizar tabletas de claritromicina. Cuando la dosis diaria de claritromicina sea superior a 1 g, no se debe combinar con ritonavir.
Sobredosis de claritromicina comprimidos de liberación prolongada.
Ante los efectos secundarios provocados por una sobredosis de fármacos, se deben eliminar a tiempo los fármacos no absorbidos y adoptar un tratamiento de apoyo. Al igual que con otros macrólidos, las concentraciones plasmáticas de claritromicina no pueden reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Farmacología y toxicología de las tabletas de liberación sostenida de claritromicina
Efectos farmacológicos
La clindamicina es un antibiótico macrólido semisintético. La claritromicina puede unirse a la subunidad 5OS de los ribosomas bacterianos, inhibiendo así su síntesis de proteínas y produciendo efectos antibacterianos. Tiene buena actividad antibacteriana contra cepas estándar y aislados clínicos in vitro, y tiene un buen efecto antibacteriano contra una variedad de bacterias Gram-positivas o Gram-negativas aeróbicas y anaeróbicas. Normalmente, la concentración mínima inhibidora (CMI) de claritromicina es la dilución logarítmica de la concentración mínima inhibidora de eritromicina.
Los resultados del estudio farmacodinámico in vitro muestran que la claritromicina puede inhibir Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae, matar Helicobacter pylori y es más activa en condiciones neutras que en condiciones ácidas. Los datos in vitro e in vivo sugieren que tiene efectos clínicos importantes contra las micobacterias. Los datos in vivo muestran que las bacterias Gram negativas como Enterobacteriaceae y Pseudomonas que no metabolizan la lactosa no son susceptibles a la claritromicina.
Los estudios farmacodinámicos in vitro y los datos de observación clínica confirman que la claritromicina tiene actividad antibacteriana contra las siguientes bacterias y es eficaz contra las infecciones causadas por ellas:
Bacterias Gram positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Listeria monocytogenes.
Bacterias Gram negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae y Legionella pneumophila.
Otros: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium y Mycobacterium intracelulare.
La producción de beta-lactamasa no afecta a la actividad de la claritromicina.
Nota: La mayoría de las cepas resistentes a neopenicilinas I y II lo son a claritromicina.
Helicobacter: Helicobacter pylori. Se aislaron y cultivaron 104 pacientes con Helicobacter pylori antes del tratamiento y luego se trataron con claritromicina a niveles de CIM. Entre ellos, 4 pacientes tenían cepas resistentes a los medicamentos, 2 pacientes tenían cepas moderadamente sensibles y 98 pacientes tenían cepas sensibles.
Los estudios farmacodinámicos in vitro han confirmado que la claritromicina tiene actividad antibacteriana contra las siguientes bacterias, pero debido a la falta de ensayos clínicos suficientes, aún no se ha determinado la seguridad y eficacia de la claritromicina en el tratamiento de infecciones clínicas:< /p >
Bacterias Gram-positivas aerobias: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Streptococcus viridans.
Bacterias Gram-negativas aerobias: Pertussis bordetii y Pasteurella multocida.
Bacterias anaerobias Gram-positivas: Clostridium, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Bacterias anaeróbicas Gram-negativas: Bacillus melanogaster.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacter: Campylobacter jejuni.
El principal metabolito de la claritromicina en humanos y otros primates es la claritromicina biológicamente activa. Este metabolito es tan activo como la claritromicina contra la mayoría de los microorganismos, o solo 1/2 o 1/4, pero es dos veces más activo contra Haemophilus parainfluenzae que la claritromicina. La claritromicina y la claritromicina 14-OH tienen efectos aditivos o sinérgicos sobre diferentes cepas de Haemophilus influenzae in vitro o in vivo.
En muchos modelos de infección animal, se ha descubierto que la claritromicina es de 2 a 10 veces más activa que la eritromicina. Por ejemplo, la claritromicina es más activa que la eritromicina en infecciones sistémicas en ratones, abscesos subcutáneos en ratones e infecciones del tracto respiratorio en ratones causadas por Streptococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Haemophilus influenzae, especialmente en la infección por Legionella en cobayas, la dosis intraperitoneal de la claritromicina a 1,6 mg/kg/día fue más eficaz que la eritromicina a 50 mg/kg/día.
Toxicología
Toxicidad aguda, subcrónica y a largo plazo
La claritromicina se estudió en ratones y ratas mediante administración única y oral durante 6 meses, Toxicidad en. perros y monos.
En estudios de toxicidad aguda en ratones y ratas, una rata murió con una dosis única de 5 g/kg. Por lo tanto, la LD50 es superior a 5 g/kg, que es la dosis más alta posible.
No presenta efectos secundarios tóxicos en primates a dosis de 0,1g/kg/día, 14 días y 35 mg/kg/día. De manera similar, las ratas no tuvieron efectos secundarios tóxicos cuando la dosis fue de 75 mg/kg/día durante un mes, 35 mg/kg/día durante tres meses u 8 mg/kg/día durante seis meses. En perros sensibles a la claritromicina, las dosis toleradas sin efectos secundarios tóxicos son 50 mg/kg/día durante 14 días, 10 mg/kg/día hasta tres meses o 4 mg/kg/día durante seis meses.
A dosis tóxicas, las principales manifestaciones clínicas son vómitos, debilidad, pérdida de apetito, pérdida de peso, salivación, colapso e hiperactividad. En el grupo de dosis de 0,4 g/kg/día, 2 de cada 10 monos murieron el octavo día; las heces de los monos que sobrevivieron hasta el día 28 eran amarillas y descoloridas.
En todas las especies, el órgano diana de la toxicidad es el hígado. La hepatotoxicidad se caracteriza por un aumento de las concentraciones séricas de fosfocolina, alanina y aspartato aminotransferasas, gamma-alanina aminotransferasa y/o lactato deshidrogenasa. Estos parámetros suelen volver a la normalidad o tienden a normalizarse después de la interrupción de la medicación.
Las investigaciones muestran que la claritromicina tiene poco efecto sobre los órganos linfoides como el estómago, el timo y otros tejidos como los riñones. A dosis terapéuticas, sólo los perros desarrollaron hiperemia conjuntival y lagrimeo. A dosis altas de 0,4 g/kg/día, algunos perros y monos desarrollaron opacificación y/o edema corneal.
Fertilidad, pasaje y teratogenicidad
Estudios experimentales sobre los efectos sobre la fertilidad y el pasaje muestran que dosis diarias de 0,15 ~ 0,016 g/kg tienen efectos adversos sobre el deseo sexual y la fertilidad en hombres y ratas hembra, parto, número y desarrollo de crías sin efectos secundarios. Los estudios de teratogenicidad en ratas Wistar (oral) y ratas Sprague-Dawley (oral e intravenosa), así como en conejos blancos y macacos de Nueva Zelanda, no revelaron ningún efecto teratogénico de la claritromicina. Sólo en un experimento adicional en ratas Sprague-Dawley se produjo una anomalía cardiovascular rara y estadísticamente insignificante (6%), que se debió principalmente a cambios naturales en la expresión del gen en la población. Dos estudios en ratones también mostraron que el paladar hendido (3 a 30%) se produjo con una dosis clínica diaria de 70 veces la de los humanos (0,05 g, dos veces al día), pero no se encontró con una dosis clínica máxima de 35 veces la de los humanos. . Este resultado sugiere que se trata de una toxicidad materno-fetal más que de una teratogenicidad.
Después de 20 días de embarazo, administrar a monos 10 veces la dosis alta diaria de claritromicina (0,5 g dos veces al día) provocó un aborto espontáneo. Esto se debe principalmente a la toxicidad de dosis extremadamente altas del fármaco. En un experimento complementario, se administró a monos de 2,5 a 5 veces la dosis máxima diaria de claritromicina sin poner en peligro al embrión.
En el experimento letal dominante en ratones (1g/kg/día, aproximadamente 70 veces la dosis diaria clínica máxima en humanos), los resultados de mutagénesis fueron negativos. Además, en un experimento de fase I en ratas, no se encontraron síntomas en ratas macho debido al uso prolongado de dosis altas de claritromicina a una dosis de 0,5 g/kg/día (aproximadamente 35 veces la dosis clínica diaria máxima en humanos) durante 80 días. Disfunción sexual.
Sustancias que inducen mutaciones en organismos
Para evaluar la mutagenicidad de la claritromicina, se realizaron sistemas experimentales de microsomas de hígado de rata inactivos y activos (experimento de Ames). Los resultados muestran que cuando la concentración del fármaco es inferior a 25 μg/placa, no hay mutagenicidad. En una concentración de 50 mcg, es tóxico para todas las cepas experimentales.
Farmacocinética de los comprimidos de claritromicina de liberación sostenida
El estudio cinético de los comprimidos de claritromicina de liberación sostenida y el estudio comparativo de los comprimidos de claritromicina de 0,025 g y 0,5 g muestran que, dado el mismo total diario dosis, el grado de absorción es el mismo. La biodisponibilidad absoluta (en comparación con la inyección intravenosa) de las tabletas de claritromicina de liberación prolongada es cercana al 50%. No se observó acumulación después de dosis repetidas y no se observaron cambios en las tendencias metabólicas en ninguna especie.
In vitro: Los resultados del estudio in vitro muestran que a una concentración de 0,45 ~ 4,5 mg/kg/plasma humano, la tasa promedio de unión a proteínas es del 70%. Cuando la concentración alcanza 45,0 mg/ml, la tasa de unión cae a 465, 438+0%, lo que indica que el sitio de unión puede estar saturado, pero esto sólo ocurre cuando la concentración es mucho mayor que la concentración efectiva del fármaco terapéutico.
El comportamiento farmacocinético de la claritromicina no es lineal.
Los pacientes que comen reciben diariamente 0,5 g de comprimidos de claritromicina de liberación prolongada. Las concentraciones plasmáticas máximas estables de claritromicina y 14-hidroxiclaritromicina son 1,3 y 0,48 mg/ml respectivamente. Cuando la dosis diaria se aumentó a 65438 ± 0 g, los valores en estado estacionario fueron 2,4 mg/ml y 0,67 mg/ml respectivamente. La vida media de eliminación (t?β) del fármaco original (claritromicina) y sus metabolitos es de aproximadamente 5,3 y 7,7 horas, respectivamente. La vida media (t?) de la claritromicina y su metabolito hidroxi se prolonga significativamente.
Aproximadamente el 40% de una dosis de claritromicina se excreta por la orina y aproximadamente el 30% se excreta por las heces.
Pacientes
La claritromicina y su metabolito 14-hidroxi se distribuyen fácilmente en los tejidos y fluidos corporales. Los datos limitados obtenidos de unos pocos pacientes muestran que la claritromicina no alcanza una concentración eficaz en el líquido cefalorraquídeo (LCR) después de la administración oral (es decir, la concentración del fármaco en el LCR en pacientes con una barrera hematoencefálica normal sólo alcanza del 1 al 2% de la concentración sérica). La concentración de fármacos en los tejidos suele ser varias veces mayor que en el suero.
Pacientes con disfunción hepática
Un estudio comparó un grupo de sujetos sanos con un grupo de sujetos con disfunción hepática. Las tabletas de claritromicina se administran 0,25 g dos veces al día durante los dos primeros días y 0,25 g una vez el tercer día. Resultados No hubo diferencias significativas en la concentración plasmática en estado estacionario y el aclaramiento sistémico de claritromicina entre los dos grupos. Por el contrario, las concentraciones de 14-hidroxiclaritromicina fueron significativamente menores en sujetos con insuficiencia hepática. La disminución en el aclaramiento metabólico 14-hidroxilado del compuesto original se compensa parcialmente por el aumento en el aclaramiento renal del fármaco original, de modo que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario del fármaco original son comparables en sujetos con insuficiencia hepática y sujetos sanos. Estos resultados sugieren que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con función hepática moderada o grave y función renal normal.
Insuficiencia renal
Los investigadores realizaron un experimento para evaluar y comparar la farmacocinética de la administración oral repetida de comprimidos de claritromicina de 0,5 g en sujetos con función renal normal y reducida. Resultados: La concentración plasmática, la vida media, la Cmax, la Cmin y el AUC de la claritromicina y su metabolito 14-hidroxi fueron mayores en pacientes con insuficiencia renal. La clínica y la excreción urinaria son bajas. La diferencia en estos parámetros está relacionada con el grado de deterioro de la función renal; cuanto más grave sea el deterioro de la función renal, más significativa será la diferencia (consulte Contraindicaciones, Uso y Posología).
Conservación de Claritromicina Comprimidos de Liberación Prolongada
Conservar en un lugar seco a temperatura ambiente (10-30°C).
Envase de comprimidos de claritromicina de liberación sostenida
Envase de plástico de aluminio, 3 comprimidos/placa/caja, 7 comprimidos/placa/caja.
El periodo de validez de los comprimidos de claritromicina de liberación prolongada
es tentativamente de 24 meses.