Cómo aplicar las teorías de microbiología e inmunología para guiar el desarrollo de nuevos fármacos
I. Investigación preclínica.
1. Identificación de dianas farmacológicas.
Aquí es donde comienza todo el trabajo. Una vez determinado el objetivo, todo el trabajo posterior tendrá una base.
2. Síntesis de compuestos.
Esta etapa de trabajo se encarga principalmente de la síntesis de nuevos compuestos y de la modificación estructural y optimización de compuestos existentes.
3. Cribado de compuestos activos
No todos los compuestos sintetizados pueden tener una actividad ideal. En esta etapa, se necesitan experimentos biológicos para seleccionar compuestos con actividad preliminar para uso alternativo. Estos compuestos se denominan compuestos de plomo. Los datos de actividad obtenidos se pueden combinar con la estructura del compuesto para obtener un análisis preliminar de la relación estructura-actividad. Las relaciones estructura-actividad pueden guiar eficazmente la optimización estructural posterior de los compuestos. Este paso se realiza principalmente a nivel experimental celular.
Al mismo tiempo, también existe una situación en la que un compuesto no tiene ningún efecto sobre el objetivo A, pero puede tener muy buena actividad sobre otros objetivos B y C, que no están incluidos en la lista por el momento.
4. Regresar al paso 2 para modificar aún más la estructura del compuesto para obtener un compuesto con mejor actividad.
Este es un ciclo de 2 a 4 hasta conseguir un compuesto con la actividad deseada.
El contenido anterior es también el alcance general del trabajo en el campo de la química medicinal.
5. Evaluar los efectos farmacológicos, seguridad y toxicidad, absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) del fármaco.
Esta parte del experimento debe realizarse a nivel animal. Los resultados de los experimentos con células a veces son muy diferentes de los de los experimentos con animales vivos. El propósito de este paso es determinar la efectividad y seguridad del medicamento.
6. Elaboración de preparados.
Algunos compuestos no se pueden extraer, por lo que se vierten en la boca. El desarrollo de formulaciones es una parte importante de la aplicación de medicamentos. Por ejemplo, algunos medicamentos tienen una absorción gastrointestinal deficiente y es necesario desarrollar inyecciones. Algunos medicamentos pierden su actividad en el ácido gástrico, por lo que es necesario convertirlos en preparaciones con cubierta entérica. La mala solubilidad de algunos compuestos también se puede solucionar parcialmente mediante formulación.
Estos contenidos se denominan colectivamente estudios preclínicos. Es el contenido inicial del desarrollo de fármacos. Los pasos de cada experimento no necesariamente siguen estrictamente este orden y no existen líneas divisorias obvias como 1, 2 y 3. Cada paso es una relación inclusiva y coordinada.
Dos. investigación clínica.
1. Fase Clínica I.
2. Fase Clínica II.
3. Fase Clínica III.
No entiendo muy bien los detalles de esta parte. Recibí la respuesta de Baidu. Puedes consultarlo.
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Ensayo clínico fase I
En el proceso de desarrollo de nuevos fármacos, es la primera vez que se aplica un nuevo fármaco a el cuerpo humano para estudiar las propiedades del nuevo fármaco. Es un ensayo clínico de fase I, es decir, en condiciones estrictamente controladas, se administra una pequeña cantidad del fármaco experimental a un pequeño número de voluntarios sanos cuidadosamente seleccionados y examinados (normalmente). pacientes con tumores con medicamentos para tumores), y luego se monitorean cuidadosamente la concentración en sangre y las propiedades de excreción del medicamento y cualquier reacción beneficiosa o adversa. Evaluar las propiedades de las drogas en el cuerpo humano. Los ensayos clínicos de fase I normalmente requieren que los voluntarios sanos sean hospitalizados y monitoreados de cerca las 24 horas del día. A medida que aumenta la conciencia sobre la seguridad de los nuevos medicamentos, la dosis se puede aumentar gradualmente y se pueden administrar dosis múltiples. A través de los ensayos clínicos de fase I también se puede obtener información sobre las dosis más altas y más bajas de algunos medicamentos para determinar la dosis adecuada para los pacientes en el futuro. Se puede observar que los ensayos clínicos de fase I son pruebas preliminares de evaluación de farmacología clínica y seguridad humana, cuyo objetivo es observar la tolerancia del cuerpo humano a nuevos medicamentos.
Ensayo Clínico Fase II
A través del estudio clínico Fase I se obtiene la información farmacológica del fármaco en personas sanas, es decir, datos farmacocinéticos. Sin embargo, a menudo no se puede confirmar el efecto terapéutico del fármaco en personas sanas. En la segunda fase de la investigación clínica, conocida como ensayos clínicos de Fase II, el fármaco se administra a un pequeño número de pacientes voluntarios y luego se reevalúan la farmacocinética y la excreción del fármaco. Esto se debe a que el fármaco suele actuar de forma diferente en los pacientes. Para aquellos que afectan los intestinos y la excreción, tomemos el desarrollo de un nuevo fármaco para la artritis.
El estudio clínico de Fase II determinará la eficacia del fármaco para aliviar el dolor en pacientes con artritis, así como la incidencia de reacciones adversas en diferentes dosis, para determinar la dosis que proporcione un alivio adecuado del dolor con la menor cantidad de reacciones adversas. Se puede decir que los ensayos clínicos de fase II son la etapa de evaluación preliminar de los efectos del tratamiento. Los ensayos clínicos de fase II generalmente realizan una evaluación preliminar de la eficacia y seguridad de nuevos medicamentos a través de ensayos controlados ciegos aleatorios (se pueden utilizar otras formas de diseño según propósitos específicos), proporcionando una base para diseñar ensayos clínicos de fase III y determinar regímenes de dosificación.
Ensayos clínicos de Fase III
Basados en los estudios clínicos de Fase I y Fase II, los medicamentos experimentales se aplicarán a una gama más amplia de pacientes voluntarios para realizar ensayos clínicos multicéntricos ampliados. Para evaluar más a fondo la eficacia y tolerabilidad (o seguridad) del fármaco, se denomina ensayo clínico de Fase III. Se puede decir que los ensayos clínicos de fase III son la etapa de confirmación de la eficacia y una etapa crítica que proporciona la base para la aprobación de las solicitudes de registro de medicamentos. Esta fase de los ensayos clínicos es generalmente un ensayo controlado, aleatorio y ciego con un tamaño de muestra suficiente. Los ensayos clínicos compararán parámetros relevantes del fármaco de prueba con un placebo (que no contiene sustancia activa) o con un fármaco comercializado. Los resultados de las pruebas deben ser repetibles. Se puede decir que esta etapa es la parte más ocupada y concentrada del proyecto de investigación clínica. Además de los estudios en pacientes adultos, también se necesitan estudios de seguridad en pacientes mayores y, a veces, en niños. En general, los pacientes mayores y los pacientes críticos requieren dosis más bajas porque sus cuerpos no pueden tener el medicamento para eliminar el origen, lo que los hace menos tolerantes a los efectos adversos, por lo que se realizan estudios especiales para determinar la dosis. Pero los niños tienen sensibilidades mutacionales y toxicidad retardada, y los medicamentos son diferentes.