Cómo tratar el Toxoplasma gondii

Toxoplasmosis

La toxoplasmosis, también conocida como toxoplasmosis, es una enfermedad infecciosa en humanos y animales causada por Toxoplasma gondii. La mayoría de las infecciones en el cuerpo humano son infecciones latentes; las manifestaciones clínicas de los pacientes son complejas y sus síntomas y signos carecen de especificidad, lo que fácilmente puede conducir a un diagnóstico erróneo. Afecta principalmente a los ojos, el cerebro, el corazón, el hígado, los ganglios linfáticos, etc. Una vez infectadas las mujeres embarazadas, el patógeno puede infectar al feto a través de la placenta, afectando directamente el desarrollo fetal y provocando una teratogénesis grave. El riesgo es 10 veces mayor que el de las mujeres embarazadas no infectadas y afecta la eugenesia. entre las infecciones congénitas humanas y ha provocado que reciba una atención generalizada. Esta enfermedad también está estrechamente relacionada con el SIDA.

Diagnóstico

Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son complejas y el diagnóstico difícil. Se debe considerar la posibilidad de esta enfermedad ante determinadas manifestaciones clínicas, como coriorretinitis, hidropesía, microcefalia y calcificación cerebral. La confirmación depende de las pruebas de laboratorio.

La toxoplasmosis congénita debe diferenciarse de otras enfermedades del síndrome TORCH (rubéola, infección por citomegalovirus, herpes simple y toxoplasmosis). Además, es necesario tratar la sífilis, la listeria u otras encefalopatías bacterianas e infecciosas. Identificación de eritroblastosis fetal, sepsis, mononucleosis infecciosa, tuberculosis ganglionar, etc. Se basan principalmente en el examen de etiología e inmunología.

Medidas de tratamiento

Tratamiento de patógenos La mayoría de los medicamentos utilizados para tratar esta enfermedad tienen una fuerte actividad contra los trofozoítos, mientras que la azitromicina y la atovacuona no son efectivas contra los quistes. Puede tener cierto efecto. pero el resto es ineficaz.

1. La combinación de pirimetamina y sulfadiazina (SD) tiene un efecto sinérgico sobre Toxoplasma gondii. La dosis para adultos de la primera es de 100 mg dos veces al día el primer día, seguida de 1 mg/kg (. limitado a 50 mg); 2 mg/kg por día para niños pequeños y los recién nacidos pueden tomar el medicamento cada 3 a 4 días. Al mismo tiempo, se utiliza leucovorina en dosis de 10 a 20 mg/día en conjunto para reducir las reacciones tóxicas. La dosis de SD para adultos es de 4 a 6 g/día, para bebés de 100 a 150 mg/kg, dividida en 4 veces. Duración del tratamiento: Un mes para pacientes con infección aguda y función inmune normal. Debe ampliarse adecuadamente para pacientes con función inmune deteriorada. Los pacientes con SIDA deben recibir una dosis de mantenimiento para uso a largo plazo. SMZ-TMP puede reemplazar a SD. La pirimetamina todavía se puede utilizar en combinación con clindamicina. La dosis de esta última es de 0,6 g para adultos, una vez cada 6 horas, por vía oral o intravenosa.

2. Espiramicina: 2-3g/d para adultos, 50-100mg/kg para niños, divididos en 4 veces. Es adecuado para mujeres embarazadas debido a que la pirimetamina puede causar teratogénesis, las mujeres embarazadas deben evitar su uso dentro de los 4 meses posteriores al embarazo. La espiramicina también se puede usar para la toxoplasmosis ocular si las lesiones involucran manchas retinianas y cabezas de nervios ópticos, se pueden agregar hormonas adrenocorticales a corto plazo.

3. Otros: pirimetamina y azitromicina (1,2~1,5g/d), claritromicina (1g una vez cada 12 horas), dapsona (300mg/d) Se ha probado la combinación de , roxitromicina, etc. trata a pacientes con enfermedad del SIDA acompañada de encefalitis por Toxoplasma y logra excelentes resultados. Además, se utilizan diferentes combinaciones de fármacos, entre ellas claritromicina, DS; azitromicina, SD; atovacuona, SD: claritromicina, minociclina; y artemisinina, pentamidina, etc., que muestran resultados satisfactorios, pero su efecto en infecciones humanas. aún está por determinarse.

2. Terapia de apoyo: Se pueden utilizar medidas para fortalecer la función inmune, como administrar células IFN-γ, IL-α o LAK recombinantes. Para la toxoplasmosis ocular y la encefalitis por Toxoplasma, se pueden usar hormonas adrenocorticales para prevenir y tratar el edema cerebral.

Etiología

Toxoplasma gondii pertenece al subfilo Apicomplexa, clase sporozoasida, orden Eucoccidiorida, protozoo de parasitismo intracelular. En su ciclo vital aparecen cinco formas, a saber, los trofozoítos (taquizoítos, quistes (que pueden sobrevivir en los tejidos durante mucho tiempo), que son de forma redonda u ovalada, de 10 a 200 μm de diámetro, y pueden liberar una reproducción lenta después; ruptura. bradizoito; esquizonte; gametofito y ooquiste.

Las tres primeras etapas son reproducción asexual y las dos últimas etapas son reproducción sexual. La finalización del ciclo de vida del Toxoplasma requiere de dos huéspedes: en el huésped final (gatos y felinos), en el intermedio conviven los cinco tipos de formación anteriores; Los huéspedes (incluidos pájaros, mamíferos y humanos) sólo tienen reproducción asexual en sus cuerpos. La reproducción asexual a menudo puede causar infección sistémica, mientras que la reproducción sexual solo se desarrolla en las células epiteliales de la mucosa intestinal del huésped final y causa infección local. Los ooquistes se excretan de las heces de los gatos. Cuando maduran, contienen dos esporoquistes, cada uno de los cuales contiene cuatro esporozoitos. La estructura de los esporozoitos es similar a la de los trofozoitos bajo un microscopio electrónico. Después de que un gato se come el ooquiste, los esporozoitos se escapan del quiste en el intestino e invaden las células epiteliales de la mucosa del íleon terminal para la proliferación por escisión. Después de que las células se rompen, los merozoitos escapan, invaden las células cercanas y continúan con la proliferación por escisión. Se convierten en gametofitos masculinos y femeninos, se multiplican y forman ooquistes, que caen en la luz intestinal. En un ambiente con temperatura y humedad adecuadas (24°C), tarda entre 2 y 4 días en madurar, tiene una fuerte resistencia y puede sobrevivir durante más de 1 año. Si los ingiere un huésped intermediario, los esporozoitos entrarán en el organismo pequeño. intestino y atraviesa la pared intestinal. Se propaga a través de la circulación sanguínea o linfática y prolifera en células de diversos tejidos de todo el cuerpo mediante endodiogenia. Se puede formar una colección de múltiples gusanos dentro de la célula, llamada pseudoquiste. Los individuos en el quiste son trofozoítos o taquizoítos, que es una forma común en los casos agudos. Después de que las células del huésped se rompen, los trofozoítos se propagan e invaden otras células del tejido. La proliferación repetida puede provocar la muerte del huésped. Pero una situación más común es que el huésped desarrolle inmunidad, lo que ralentiza la reproducción de los protozoos, y se forma una pared del quiste en el exterior, llamada quiste, y los protozoos dentro del quiste se llaman bradizoítos. Los quistes pueden existir en el huésped intermediario durante meses, años o incluso toda la vida (en un estado de infección atrapada).

Cambios patológicos

Toxoplasma gondii se diferencia de la mayoría de los demás patógenos parásitos intracelulares en que puede infectar casi todos los tipos de células. Toxoplasma gondii ingresa a la sangre desde el sitio de la invasión, se propaga por todo el cuerpo y ingresa rápidamente a los monocitos-macrófagos y a varios órganos o células tisulares del huésped para reproducirse hasta que las células se rompen y los protozoos escapados (taquizoítos) pueden invadir las células adyacentes. , repetidos así, provocan necrosis focal de los tejidos locales y reacción inflamatoria de los tejidos circundantes, que son las lesiones básicas en la fase aguda. Si la función inmune del paciente es normal, se puede generar rápidamente inmunidad específica para eliminar Toxoplasma gondii y formar una infección latente; los protozoos también pueden formar quistes en el cuerpo y permanecer inactivos durante mucho tiempo una vez que se reduce la función inmune del cuerpo; Los bradizoitos en los quistes estallarán y escaparán, provocando una recurrencia. Si la función inmune del paciente es deficiente, los parásitos se multiplicarán en grandes cantidades y causarán daños diseminados por todo el cuerpo. Toxoplasma gondii también puede servir como antígeno y provocar reacciones alérgicas e inflamación en los dientes. Además, el daño focal causado por Toxoplasma gondii aún puede causar lesiones secundarias graves, como la formación de pequeñas trombosis, infarto de tejido local, rodeado de células sangrantes e inflamatorias y, con el tiempo, la formación de caries o calcificaciones.

Toxoplasma gondii puede invadir diversos órganos o tejidos. Los sitios más comunes de enfermedad son el sistema nervioso central, los ojos, los ganglios linfáticos, el corazón, los pulmones, el hígado y los músculos.

Epidemiología

Varias fuentes de infección: Todos los mamíferos y algunas aves de corral pueden servir como huéspedes reservorios de Toxoplasma gondii, y sus funciones epidemiológicas son diferentes, siendo los gatos los de mayor importancia, seguidos por cerdos, ovejas, perros, ratas, etc. Aunque Toxoplasma gondii se puede encontrar en la orina, heces, saliva y esputo de pacientes en la etapa aguda, no puede persistir en el mundo exterior por mucho tiempo, excepto en el caso de las mujeres embarazadas que pueden transmitirlo a sus fetos a través de la placenta. , la importancia del paciente como fuente de infección es muy pequeña.

Dos vías genéticas ① La toxoplasmosis congénita se transmite a través de la placenta. Las mujeres embarazadas se infectan por primera vez durante el embarazo, ya sea dominante o atrapada, puede infectar al feto. Pero normalmente sólo se transmite una vez. ② La toxoplasmosis adquirida es causada principalmente por una infección oral: la ingestión de alimentos y agua contaminados con ooquistes infecciosos en las heces de gato, o carne, huevos o leche no esterilizados poco cocidos que contienen quistes y pseudoquistes. El Toxoplasma gondii en el esputo y la saliva de gatos y perros puede ingresar al cuerpo humano a través de un contacto cercano, como jugar y ser lamido, y a través de las membranas mucosas y la piel dañada. También pueden infectarse los trabajadores de laboratorio y los heridos durante la autopsia. Además, puede transmitirse mediante transfusión de sangre y trasplante de órganos.

Tres grupos susceptibles: los criadores de animales, los trabajadores del matadero y el personal médico son más susceptibles a la infección. Las mujeres embarazadas que acaban de infectarse tienen una tasa más alta de infección fetal. Las personas con una función inmune baja, como los que reciben terapia inmunosupresora, los pacientes con tumores, trasplantes de órganos y SIDA, son susceptibles a esta enfermedad y la mayoría de ellas son infecciones manifiestas.

Cuatro situaciones epidémicas: La enfermedad está distribuida por todo el mundo, y las infecciones en animales y humanos son extremadamente comunes.

Según la encuesta seroepidemiológica, Toxoplasma gondii es muy común en el ganado doméstico: los gatos (15,16% a 73%) tienen la tasa más alta de pruebas sanguíneas positivas, seguidos por los cerdos, perros, ovejas, vacas, caballos, etc., en cuanto a los humanos; En cuanto a la situación de la infección, según encuestas realizadas en la mayoría de las zonas del país, se estima que la tasa de seroprevalencia es de entre el 5% y el 15%, con un promedio del 8,5%, muy por debajo de la de algunos países occidentales. puede estar relacionado con los hábitos de vida y alimentación.

Manifestaciones clínicas

Generalmente se dividen en dos categorías: congénitas y adquiridas, siendo la infección latente la más común. Los síntomas clínicos son causados ​​principalmente por una infección aguda reciente o por la activación de lesiones potenciales.

La toxoplasmosis congénita es causada principalmente por mujeres embarazadas infectadas con toxoplasmosis aguda durante el embarazo (a menudo asintomáticas). La presencia o ausencia de síntomas de infección en mujeres embarazadas está relacionada de forma innata con el riesgo de infección fetal. Los estudios prospectivos han demostrado que la incidencia y la gravedad de la infección congénita están relacionadas con el momento en que las mujeres embarazadas están infectadas: del 10% al 25% de las mujeres embarazadas infectadas con toxoplasmosis al principio del embarazo pueden desarrollar una infección congénita y provocar un aborto espontáneo si no lo hacen. reciben tratamiento, muerte fetal, parto prematuro e infección neonatal grave, del 30% al 50% de las mujeres embarazadas infectadas en el segundo y tercer trimestre del embarazo pueden ser asintomáticas (del 72% al 79% de ellas pueden ser asintomáticas) y del 60% al 65%. % (89% a 100% de ellos pueden ser asintomáticos) infección fetal. Si las mujeres embarazadas infectadas reciben tratamiento, la incidencia de infección congénita se puede reducir en aproximadamente un 60%.

Las manifestaciones clínicas de la toxoplasmosis congénita varían. La mayoría de los bebés son asintomáticos al nacer, y algunos de ellos desarrollan retinocoroiditis, estrabismo, ceguera, epilepsia, retraso psicomotor o mental meses o años después del nacimiento. Aquellos con síntomas al nacer pueden tener diferentes combinaciones de las siguientes manifestaciones clínicas: retinocoroiditis; hidrocefalia o microcefalia sin malformación o anencefalia, calcificación intracraneal, espina bífida, meningocele, insuficiencia suprarrenal y labio leporino. Por ejemplo, teratosis doble poliquística; etc.; convulsiones, trastornos psicomotores; linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, fiebre, ictericia, erupción cutánea, etc.

La toxoplasmosis adquirida varía en gravedad, desde una infección subclínica hasta una infección fulminante. Puede ser localizada o sistémica: ① La linfadenitis es la infección localizada más común y representa aproximadamente el 90%. A menudo llega hasta el cuello o las axilas. Tienen una textura dura, varían en tamaño (generalmente no más de cm) y no presentan sensibilidad ni supuración. Puede ir acompañado de febrícula, dolor de cabeza, dolor de garganta, mialgias, fatiga, etc. Puede producirse dolor abdominal cuando están afectados los ganglios linfáticos retroperitoneales o mesentéricos. Las manifestaciones clínicas pueden simular una mononucleosis infecciosa o una infección por citomegalovirus, pero es probable que la toxoplasmosis cause síndrome de mononucleosis en menos del 1% de los casos. Los menos comunes incluyen miocarditis, pericarditis, hepatitis, polimiositis, miositis, pleuresía, peritonitis, etc. La retinocoroiditis es extremadamente rara. ② Las infecciones sistémicas son más comunes en personas con inmunodeficiencia (como SIDA, trasplante de órganos, tumores malignos, principalmente enfermedad de Hodgkin, linfoma, etc.) y trabajadores de laboratorio, etc., y a menudo tienen síntomas sistémicos importantes, como fiebre alta, erupción maculopapular, erupción muscular, etc. dolor, dolor en las articulaciones, dolor de cabeza, vómitos, delirio y aparición de encefalitis, miocarditis, neumonía, hepatitis, gastroenteritis, etc.

La mayoría de las toxoplasmosis oculares son congénitas y las que se observan posteriormente pueden ser causadas por la actividad de posibles lesiones congénitas. Clínicamente se observa visión borrosa, puntos ciegos, fotofobia, dolor, epífora, pérdida de visión central, etc., y pocos síntomas sistémicos. La visión mejora después de que cede la inflamación, pero la recuperación suele ser incompleta. Puede haber opacidad vítrea.

Examen auxiliar

Examen de patógenos

1. Examen microscópico directo de la sangre, la médula ósea o el líquido cefalorraquídeo, el líquido torácico y ascítico, el esputo y el sistema broncoalveolar del paciente. líquido de lavado Se pueden utilizar frotis de humor acuoso, líquido amniótico, etc., o biopsias de ganglios linfáticos, músculos, hígado, placenta, etc. para encontrar trofozoitos o quistes mediante la microscopía de tinción de Wright o Ji, pero la tasa positiva no es alta. La inmunofluorescencia directa también se puede utilizar para detectar Toxoplasma gondii en los tejidos.

2. Inoculación animal o cultivo de tejidos: tomar el líquido corporal o la suspensión de tejido que se va a analizar e inocularlo en la cavidad abdominal de los ratones puede ocurrir una infección y se pueden encontrar patógenos durante la primera generación de inoculación. es negativo, se debe pasar a ciegas 3 veces. O se puede utilizar un cultivo de tejido (células de riñón de mono o de cerdo) para aislar e identificar Toxoplasma gondii.

3. Tecnología de hibridación de ADN. Los académicos nacionales utilizaron por primera vez sondas marcadas con 32P que contenían secuencias de ADN específicas de Toxoplasma gondii para realizar la hibridación molecular con ADN de células o tejidos en la sangre periférica del paciente. o manchas se mostraron como reacción positiva. Tanto la especificidad como la sensibilidad son altas. Además, en China se ha establecido la reacción en cadena de la polimerasa para diagnosticar esta enfermedad y, en comparación con la hibridación de sondas, la vacunación de animales y los métodos de examen inmunológico, se ha demostrado que es muy específica, sensible y rápida.

Dos pruebas inmunológicas

1. Detección de anticuerpos Los antígenos utilizados incluyen principalmente antígenos solubles de taquizoitos (antígenos citoplasmáticos) y antígenos de membrana. Los anticuerpos del primero aparecen antes (detectados mediante prueba de tinción, prueba de inmunofluorescencia indirecta), mientras que los anticuerpos del segundo aparecen más tarde (detectados mediante prueba de hemaglutinación indirecta, etc.). El uso de múltiples métodos de detección al mismo tiempo puede desempeñar un papel complementario y aumentar la tasa de detección. Dado que Toxoplasma gondii puede existir en las células humanas durante mucho tiempo, generalmente es difícil distinguir una infección actual o una infección previa mediante la detección de anticuerpos. Puede juzgarse en función del nivel de título de anticuerpos y sus cambios cinéticos. Los métodos de detección más utilizados son:

⑴Test de tinción (Sabin-Feldman DT): detecta anticuerpos IgG. Los resultados positivos aparecen 1 a 2 semanas después de la infección y el título de anticuerpos alcanza su punto máximo entre 3 y 5 semanas, luego disminuye gradualmente y puede mantenerse durante muchos años. Título de anticuerpos 1: positivo indica infección latente; 1:256 indica infección activa y 1:1024 indica infección aguda. La desventaja es que requiere insectos vivos para su funcionamiento.

⑵Test de anticuerpos fluorescentes indirectos (IFAT): detecta anticuerpos IgM e IgG. Tiene las ventajas de sensibilidad, especificidad, velocidad y buena repetibilidad, y es básicamente lo mismo que DT. Sin embargo, si el factor reumatoide y los anticuerpos antinucleares son positivos, pueden provocar reacciones falsas positivas. El título de anticuerpos séricos de 1:64 indica una infección pasada, que es lo mismo que DT.

⑶Prueba de hemaglutinación indirecta (HAI): El método de prueba es sencillo. La tasa de coherencia con los resultados de DT es alta. Pero normalmente parece positivo aproximadamente un mes después de la enfermedad. El juicio de resultado es el mismo que el de IFAT. Sus desventajas son la mala reproducibilidad y la inestabilidad de los glóbulos rojos sensibilizados.

⑷Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA): puede comprobar anticuerpos IgM e IgG. También tiene las ventajas de una alta sensibilidad y una fuerte especificidad. También se puede utilizar para la identificación de antígenos. En los últimos años, se han creado y derivado una variedad de nuevos métodos de ensayo basados ​​en ELISA, como el ELISA de proteína A de uva aureus (SPA); el SPA marcado con peroxidasa de rábano picante reemplaza los anticuerpos secundarios marcados con enzimas para la detección de ELISA (PPA-ELISA). ; ELISA de avidina-biotina (ABG); ELISA en gel de difusión (DIG); ELISA de punto (DDT) y ELISA de anticuerpo monoclonal (McAb) y otros métodos más sensibles y específicos.

⑸ Radioinmunoensayo (RIA): Es altamente sensible y específico.

2. La detección de antígenos utiliza métodos inmunológicos para detectar patógenos (taquizoítos o quistes) en las células huésped y productos del metabolismo o de escisión (antígenos circulantes) en suero y fluidos corporales. Es un método confiable para el diagnóstico precoz y el diagnóstico confirmado. Expertos nacionales y extranjeros han establecido los métodos McAb-ELISA y ELISA sándwich de McAb y anticuerpos policlonales para detectar antígenos circulantes en suero en pacientes agudos. Su sensibilidad es capaz de detectar 0,4 μg/ml de antígenos en suero.

Tres pruebas intradérmicas utilizando como antígeno líquido peritoneal de ratón infectado o líquido de embrión de pollo. A menudo se producen reacciones tuberculinas tardías. Puede utilizarse para investigaciones epidemiológicas. No hay muchas aplicaciones actualmente.

Prevención

En primer lugar, controlar el foco de infección y controlar a los gatos enfermos. Las mujeres embarazadas deben someterse a pruebas serológicas. Las personas infectadas con esta enfermedad en las primeras etapas del embarazo deben someterse a un aborto artificial y las infectadas en las etapas media y tardía del embarazo deben recibir tratamiento. Aquellos cuyos vasos sanguíneos den resultados positivos para anticuerpos contra Toxoplasma en las pruebas serológicas no deben donar sangre. Los receptores de trasplantes de órganos con anticuerpos séricos positivos no deben utilizarlo.

2. Cortar la vía de infección. No tener contacto cercano con gatos y perros para evitar que las heces de gato contaminen los alimentos, el agua de bebida y los piensos. No coma carne cruda o poco cocida, leche cruda, huevos crudos, etc. Fortalecer la educación sanitaria y mejorar el saneamiento ambiental y la higiene personal.

Pronóstico

Depende del estado de la función inmune del huésped y de los órganos afectados. El pronóstico de una infección congénita grave es sombrío. En adultos con inmunodeficiencia (como SIDA, tumores malignos, trasplantes de órganos, etc.), es probable que la toxoplasmosis se propague por todo el cuerpo y el pronóstico sea malo. El pronóstico de la linfadenopatía simple es bueno. La toxoplasmosis ocular a menudo reacciona repetidamente.

Material de referencia: Red Médica