Introducción al trabajo de investigación de Xu
Investigación sobre enfermedades metabólicas oculares en personas mayores
La atención se centra en la patogénesis y los tratamientos farmacológicos innovadores de la retinopatía diabética, la degeneración macular asociada a la edad y las cataratas.
(1) En el estudio de las cataratas se propuso la patogénesis de las cataratas de naftaleno, es decir, la naftaleno se metaboliza en dihidrodiol y luego ingresa al ojo a través de la circulación sanguínea y luego ingresa al cristalino, y finalmente pasa a través de dihidrodiol Se metaboliza a naftoquinona por la acción de la deshidrogenasa, provocando daño oxidativo en el cristalino. Se producen cataratas. Las hidantoínas en espiral pueden prevenir la formación de cataratas de naftaleno al inhibir la actividad de esta enzima. ]. En una investigación reciente sobre cataratas causadas por mutaciones de hsf4, se utilizó electroforesis 2D combinada con espectrometría de masas y modelos de ratón con desactivación del gen HSF4 para descubrir genes posteriores regulados directamente por HSF4.
(2) En el estudio de la retinopatía diabética, se descubrió que la eritropoyetina (EPO) puede proteger de daños las neuronas de la retina, el EPR, las células endoteliales vasculares y la barrera hematorretiniana en ratas diabéticas. Los estudios electrofisiológicos también han demostrado que la EPO puede proteger la función visual de estos animales de experimentación y puede usarse como fármaco terapéutico para la retinopatía diabética temprana.
Actualmente, se han completado los estudios sobre la farmacodinamia, la farmacocinética y la toxicología de la EPO en el tratamiento de la glucosaminoglicanosis y, combinados con la investigación de modelos celulares, se ha logrado una nueva comprensión de la patogénesis de la glucosaminoglicanosis. Esta serie de trabajos de investigación farmacodinámica se publicó en IOVS [6] y se recomienda en este número de la revista.
Se publicaron estudios de toxicología y farmacocinética en el Asian Journal of Pharmacology (APS)[5];
Se han completado y presentado (en revisión) dos artículos de investigación sobre el mecanismo de la eritropoyetina.
Basándose en su seguridad y eficacia, se llevó a cabo un ensayo clínico preliminar en cooperación con oftalmólogos estadounidenses. Después de tres tratamientos, cinco pacientes del primer grupo lograron resultados satisfactorios y el artículo correspondiente se envió a OSLI y fue aceptado [1].
La patente china y la patente internacional (PCT) de este proyecto se presentaron en abril de 2006 y junio de 2007 respectivamente, y ahora han entrado en la etapa nacional.
(3) La investigación sobre el uso de la tecnología de células madre para tratar enfermedades degenerativas de la retina aún está en curso, incluida la diferenciación dirigida de células madre embrionarias y células iPS en células precursoras de la retina y el tratamiento experimental en modelos animales.
Construcción de bancos de recursos de células madre y plataformas tecnológicas clave
Liderar la organización de expertos nacionales para construir cuatro bancos de células madre en Beijing, Guangzhou, Shanghai y la Academia China de Ciencias ( Academia de Ciencias de la Vida de Shanghai), responsable del almacenamiento y la estandarización centralizados de información y materiales de células madre, brindando a los investigadores de células madre soporte y servicios integrales que incluyen materiales, tecnología, información, ética y regulaciones de células madre.
Al mismo tiempo, cada biblioteca es responsable de la construcción de plataformas tecnológicas clave, como tecnología de transferencia nuclear, modificación genética importante, tecnología iPS, establecimiento de células madre embrionarias clínicas y establecimiento de células madre de enfermedades.
Como presidente del comité organizador en 2007, celebró con éxito el Simposio Internacional de Células Madre de Shanghai en cooperación con la Sociedad Internacional de Células Madre (ISSCR) y actualmente lidera el establecimiento de la Rama de Biología de Células Madre. de la Sociedad China de Biología Celular.
Principales temas de investigación actualmente en ejecución e implementación:
Shanghai: 2008-2010: Investigación preclínica sobre EPO en el tratamiento de enfermedades de glucosaminoglicanos, un proyecto de cooperación internacional de Ciencia y Tecnología de Shanghai Comisión, responsable del proyecto.
Ministerio de Ciencia y Tecnología: 2008-2012: Plan Gran Ciencia: iPS (2008), proyecto columna vertebral.
Ministerio de Ciencia y Tecnología: 2007-2011: Gran Plan Científico: Establecimiento de un banco de recursos de células madre y una plataforma tecnológica clave para la investigación de células madre (2007CB948000), científico jefe.
Academia de Ciencias de China, 2006-2009: Subtema del Proyecto de Dirección Importante del Proyecto de Innovación del Conocimiento de la Academia de Ciencias de China: Establecimiento de líneas de células madre embrionarias humanas y bancos de células madre (KSCK2- YW-R-46).
Shanghai: 2006-2009: La construcción de un banco de células madre es un subproyecto del importante proyecto de investigación de la Comisión Municipal de Ciencia y Tecnología de Shanghai "Investigación básica sobre aplicaciones de células madre humanas" (06DJ1400001).
Experiencia docente:
Docencia de pregrado: Fisiología (cursos de calidad de la Universidad de Tongji): Cursos de estudiantes de medicina, responsable.
Inmunología en inglés: Programa de posgrado, Director
Selección y diseño de temas de investigación: Programa de posgrado/seminario, Director
Supervisión de posgrado: 2003 al presente Hay más de 20 estudiantes de posgrado matriculados, entre ellos 8 estudiantes de doctorado;
Hay 2 graduados, entre ellos 1 doctor y 1 de maestría;
Actualmente hay 7 estudiantes de doctorado y más de 10 estudiantes de maestría.
Además, también ha cooperado con profesores de oftalmología de muchos hospitales nacionales para formar a más de diez estudiantes de posgrado.
Los trabajos representativos incluyen (algunos artículos publicados en los últimos cinco años):
[1] Li W*, Sinclair SH, Xu GT*. Eficacia de la eritropoyetina intravítrea en el tratamiento del edema macular diabético progresivo crónico. Cirugía oftálmica, láser e imágenes 2009 (en prensa) (coautor correspondiente)
[2] Xiao YQ, Lu ZZ, Liu K, Shen Jiansheng, Xu GT*, Ye W*. SB431542 inhibe las cicatrices después de una cirugía de filtración traumática ocular. Diciembre de 2008; coautor correspondiente de Epub antes de la publicación).
[3] Zhang Y, Wang Q, Zhang J, Lei X, Xu GT*, Ye W*. Efectos protectores de los análogos de la exendina-4 en la retinopatía diabética experimental temprana. Archivos Grayfield de Oftalmología Clínica y Experimental. 2009; coautor correspondiente de Epub antes de la publicación).
[4] Xiao W, Wu Y, Zhang J, Ye W*, Xu GT*. Se seleccionaron ratones diabéticos no obesos, altamente sensibles, para el estudio del síndrome de Sjogren. Oftalmología de Salida Clínica del Arco de Graves. 2009;247(1):59-66 (Coautor para correspondencia)
[5] Zhang, Wu, Xu, Ye W, Zhang Y, Weng H, Shi WD, Xu, Lu L, Dai W, Sinclair SH, Li WY*, Xu GT*. Estudios de farmacocinética y toxicidad de la eritropoyetina intravítrea. Acta Farmacológica Sínica. 2008;29:1383-90 (Coorganizado por el autor correspondiente)
[6] Zhang J, Wu Y, Jin Y, Ji F, Sinclair SH, Luo Y, Xu G, Lu L. , Dai W, Yanov M, Li W*, Xu GT*. La inyección intravítrea de eritropoyetina protege las células vasculares y neuronales de la retina en pacientes con diabetes en etapa temprana. Investigación en oftalmología. Febrero de 2008; 49(2):732-42 (Coorganizado por el autor correspondiente)
[7] Wang Z, Xu GT, Wu Y, Liu S, Sun B, Dai Q. Neuregulin. -1 Promoción de la diferenciación de cardiomiocitos de clones de células madre embrionarias genéticamente modificadas. BMB Rep 2008;41(10):699-704.
[8] Wang Z, Xu GT, Wu Y, Guan Y, Cui L, Lei X, Zhang J, Mou L, Sun B, Dai Q. Neuregulin-1 mejora la diferenciación de células madre embrionarias en cardiomiocitos. Med Biol Eng Comput. 2008.
[9] Yang, Duan Q, Guo Tiebo, Wang XX, Ruan Q, Xu GT, Zhang, Lu, Xu M, Lu L, Dai W. La deficiencia de BubR1 causa MEK durante el estrés de los microtúbulos y activación mejorada de ERK. Proliferación celular. 2007;40(3):397-410.
[10] Guo K, Lu Lu, Li T, Lu Z, Xu GT, Xu M, Lu L, Dai W. Canal de K+ activado por insulina La vía sensible de Akt es el principal mediador de la proliferación de células ML-1. Soy J Physiol Cell Physiol. 2005, Volumen 289, Número 2: Páginas C257-63.