Ensayo clínico de XelodaSe realizó un estudio clínico aleatorizado, abierto para explorar la terapia continua con capecitabina (1331 mg/m[sup]2[/sup]/día, diariamente Administrado por vía oral dos veces al día , n = 39) y terapia intermitente con capecitabina (2510 mg/m [sup] N = 34) y capecitabina más hidrofolato de aldehído (LV) (capecitabina 1657 mg/m [ sup] 2 [/sup], por vía oral dos veces al día, N para evaluar la eficacia y seguridad de la leucovorina y para determinar la dosis recomendada de capecitabina más leucovorina para mejorar la respuesta. No hay una ventaja obvia en la tasa, pero las reacciones adversas aumentan según la seguridad y eficacia integrales, se toma capecitabina. por vía oral a 1250 mg/m2, dos veces al día, y el fármaco se suspende durante 1 semana después del tratamiento. Investigación clínica adicional sobre quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon. Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase III. pacientes con cáncer de colon en estadio C de Dukes Este estudio proporciona datos relevantes para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon para comparar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) de capecitabina y 5-fluorouracilo/leucovorina (5-Fu/LV) intravenosa. En este estudio, 1987 pacientes fueron aleatorizados para recibir capecitabina. La dosis de Xeloda es de 1250 mg/m2 dos veces al día, seguida de 1 semana de interrupción después de 2 semanas de tratamiento, es decir, 3. semanas es un ciclo de tratamiento, con un total de 8 ciclos de tratamiento (24 semanas), las dosis de 5-fluorouracilo y leucovorina son 425 mg/m2 y 20 mg/m2. sup] respectivamente, a partir de la 1.ª infusión intravenosa del día al día 5, 4 semanas como un ciclo, 6 ciclos (24 semanas). Los pacientes deben cumplir las siguientes condiciones: edad de 18 a 75 años, colon en estadio C de Dukes histológicamente confirmado. cáncer, al menos un ganglio linfático positivo, se han sometido a resección radical del tumor primario (dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización) y no hay evidencia de tumor residual mediante observación macroscópica o microscópica. Además, los pacientes no deberían haber recibido quimioterapia citotóxica ni. inmunoterapia (excepto terapia con hormonas esteroides) antes y ECOG debe estar presente en el momento de la aleatorización. La puntuación de aptitud física es 0 o 21 (KPS ≥ 70), recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L, plaquetas ≥ 65438, suero. creatinina ≤ 1,5 veces el LSN (límite superior de lo normal), bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN (límite superior de lo normal), aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤2,5 veces el LSN (límite superior de lo normal), antígeno carcinoembrionario ( CEA) estuvo dentro del rango normal en el grupo de capecitabina y 5-Fu/. Los datos demográficos iniciales para los pacientes en el grupo LV se muestran en la Tabla 11. Las características iniciales estaban bien equilibradas entre los dos grupos. Todos los pacientes con insuficiencia renal normal o leve. función recibió la dosis inicial completa de 1250 mg/m2 por vía oral dos veces al día. La dosis inicial se reducirá en pacientes con deterioro funcional moderado (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/minuto) (consulte la sección Posología y administración). todos los pacientes se ajustarán según la toxicidad. Los ajustes de dosis de capecitabina incluyen reducción de la dosis, retraso del tratamiento y suspensión del tratamiento (ver Tabla 12). La mediana del tiempo de seguimiento fue de 53 meses. En la SSE, el índice de riesgo para capecitabina en comparación con 5-FU/ventrículo izquierdo fue de 0,87 (intervalo de confianza de 95, 0,76-1,00). Debido a que el límite superior del intervalo de confianza bilateral para el índice de riesgo fue inferior a 1,20, se consideró que la capecitabina no era inferior al 5-FU/LV. El umbral de no inferioridad fue 1,20, equivalente a 75 que preservaba el beneficio de la terapia con 5-FU/LV. Con una mediana de seguimiento de 53 meses, los datos de supervivencia están incompletos. No hubo diferencias significativas en la supervivencia general entre los dos grupos (índice de riesgo 0,88, intervalo de confianza 95: 0,74-1,05, P = 0,169). Los datos de dos estudios clínicos abiertos, aleatorizados y multicéntricos en los que participaron 1207 pacientes con cáncer colorrectal metastásico respaldan a la capecitabina como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Los dos estudios clínicos fueron idénticos en diseño y se llevaron a cabo en 120 centros en diferentes países. El estudio 1 se realizó en Estados Unidos, Canadá, México y Brasil; el estudio 2 se realizó en Europa, Israel, Australia, Nueva Zelanda y la provincia de Taiwán.

Un total de 603 pacientes en los dos ensayos se dividieron aleatoriamente en el grupo de tratamiento con capecitabina (1250 mg/m2, dos veces al día, 1 semana después del tratamiento, es decir, un ciclo de tratamiento de 3 semanas; 604 pacientes se dividieron aleatoriamente en); dos grupos: 5-FU y leucovorina (después de la inyección intravenosa de leucovorina 20 mg/m2 y 5-fluorouracilo 425 mg/m2 por vía intravenosa, tomar el medicamento durante 1 a 5 días, y cada 28 días es un ciclo de tratamiento). Ambos ensayos evaluaron la supervivencia general, el tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad y las tasas de respuesta (respuestas completas y parciales). La respuesta se definió según los criterios de la OMS y se envió al Comité de Revisión Independiente (IRC). Los organizadores reconciliaron las diferencias entre los investigadores y el IRC según las reglas establecidas sin revelar ceguera. El tiempo de supervivencia se evaluó basándose en un análisis de no inferioridad. Las características demográficas iniciales de los pacientes del grupo de capecitabina y del grupo de 5-FU/ventricular izquierdo se muestran en la Tabla 14. Los criterios de valoración de eficacia de los dos ensayos clínicos de fase III se muestran en las Tablas 15 y 16. En los estudios 1 y 2, capecitabina produjo mejores tasas de respuesta objetiva que 5-FU/LV. Las similitudes entre capecitabina y 5-FU en los dos ensayos se evaluaron examinando las diferencias potenciales entre los dos grupos de tratamiento. Para garantizar que la capecitabina tuviera un efecto de supervivencia clínicamente significativo, se realizaron análisis estadísticos para determinar el porcentaje de efecto de supervivencia del 5-FU/ventrículo izquierdo conservado con capecitabina. Las estimaciones del efecto de supervivencia del 5-FU/ventrículo izquierdo se derivaron de un metanálisis que resumió 10 estudios aleatorizados publicados que compararon el 5-FU con el 5-FU/ventrículo izquierdo (los grupos de 5-FU/ventrículo izquierdo versus control fueron similares en estudios 1 y 2). El método utilizado para comparar los dos regímenes de tratamiento fue examinar la diferencia en el peor de los casos (límite superior del intervalo de confianza de 95) para 5-FU/LV y capecitabina, excluyendo si el efecto de pérdida de supervivencia de 5-FU/ El VL superó los 50. Los resultados mostraron que el efecto de supervivencia del 2,5-Fu/LV fue de al menos 665.438 0 en el estudio y de al menos 65.438 0 en el estudio. Los resultados del análisis combinado confirmaron además que 5-FU/LV puede mantener un efecto de al menos el 50%. Cabe señalar que el valor del efecto de mantenimiento se basa en el límite superior de la diferencia entre 5-FU/LV y capecitabina. Estos resultados no descartan la posibilidad de que capecitabina sea efectivamente equivalente a 5-FU/ventrículo izquierdo (ver Tablas 15 y 16 y Figura 1). En ensayos clínicos, la capecitabina se ha evaluado sola o en combinación con docetaxel para el tratamiento del cáncer de mama. Quimioterapia combinada para el cáncer de mama: según los resultados del estudio de fase I, se determinó la dosis de capecitabina combinada con docetaxel en el ensayo clínico de fase III. En el ensayo de fase I, se combinó de forma intermitente una variedad de dosis de docetaxel con capecitabina (7 a 4 días después del tratamiento). La elección del régimen combinado se basa en docetaxel 75 mg/m[sup]2[/sup] combinado con capecitabina (1250 mg/m[sup]2[/sup], dos veces al día, tratamiento durante 2 semanas 1 semana después de la interrupción ). En el estudio de fase III se utilizó docetaxel a una dosis de 100 mg/m2 como grupo de control. Un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto realizado en 75 centros de Europa, América del Norte, América del Sur, Asia y Australia evaluó la capecitabina más docetaxel. ***Se inscribieron 511 pacientes con cáncer de mama metastásico, cuyas características básicas eran resistencia a las antraciclinas o recurrencia durante o después de la quimioterapia con antraciclinas, o recurrencia durante o dentro de los dos años posteriores a la quimioterapia adyuvante con antraciclinas. 255 pacientes fueron divididos aleatoriamente en el grupo de tratamiento combinado, que recibieron capecitabina 1250 mg/m2 dos veces al día durante un total de 3 semanas. Después de 2 semanas de tratamiento, el medicamento se suspendió durante 1 semana y. la infusión intravenosa fue de Cetaxel 75 mg/m2 1 hora. 256 pacientes en el grupo de un solo medicamento recibieron una infusión intravenosa de docetaxel 100 mg/m2, con una hora como ciclo de tratamiento. Las características demográficas de los pacientes se muestran en la Tabla 17. Como se muestra en la Tabla 18 y las Figuras 2 y 3, la capecitabina combinada con quimioterapia con docetaxel mejoró significativamente el tiempo de progresión de la enfermedad, la supervivencia general y la tasa de respuesta objetiva, con significación estadística. Monoterapia con quimioterapia para el cáncer de mama: La actividad antitumoral de la monoterapia con capecitabina se evaluó en un ensayo abierto de un solo grupo realizado en 24 centros de Estados Unidos y Canadá.