¿Cuáles son los fármacos trombolíticos más utilizados?
(1) Agente trombolítico de primera generación ① La uroquinasa (Reino Unido) es una proteasa activa producida por los riñones. Su ventaja es que no tiene antigenicidad, pirogenicidad, anticuerpos relevantes en el cuerpo humano y no tiene problemas de falla. Los producidos en el extranjero son más caros, mientras que los producidos en el país son más baratos. Actualmente son la primera opción para los fármacos trombolíticos. Sin embargo, su vida media es corta (18-22 minutos). ②La estreptoquinasa (SK) es el agente trombolítico más antiguo y más utilizado en el extranjero. Se aísla de Streptococcus y tiene cierta antigenicidad. Los anticuerpos existen en el cuerpo humano en diversos grados, por lo que puede provocar reacciones alérgicas o fallos. Las inyecciones intravenosas repetidas deben estar separadas por más de 60 minutos para evitar hipotensión; el segundo tratamiento trombolítico con estreptoquinasa debe estar separado por más de 10 días para evitar reacciones alérgicas. Los agentes trombolíticos de primera generación son todos activadores del sistema fibrinolítico exógeno, que convierten directamente el plasminógeno en plasmina, disolviendo así la fibrinólisis en trombos frescos y consumiendo factor de coagulación (V), trombina, síncope y fibrina. Después de que grandes dosis de uroquinasa o estreptoquinasa ingresan a la circulación sanguínea, pueden causar una nueva trombólisis, lo que conduce al consumo de los factores de coagulación antes mencionados y a la acumulación de productos de degradación de la fibrina (FDP). La tasa promedio de recanalización de la arteria coronaria con uroquinasa y estreptoquinasa es aproximadamente del 50%.
(2) La segunda generación de agentes trombolíticos, representada por el activador tisular del plasminógeno (T-PA), existe en el endotelio vascular, la sangre y los tejidos. Es un activador natural del plasminógeno selectivo de trombos que puede unirse selectivamente a la fibrina en la superficie del trombo. Esto disuelve los coágulos de sangre. Se puede producir una gran cantidad de activador del plasminógeno tisular recombinante (RT-PA) mediante tecnología de recombinación genética. También puede disolver trombos de forma selectiva, pero su mecanismo es diferente del T-PA y no afecta el sistema fibrinolítico en la circulación sanguínea. , no se produce fibrinólisis sistémica. Su vida media es muy corta, sólo 3-5 minutos. El efecto de la recanalización vascular también es mejor que el de la uroquinasa y la estreptoquinasa, siendo la tasa de recanalización promedio de alrededor del 70%. El activador del plasminógeno tisular recombinante se ha utilizado clínicamente, pero su desventaja es una alta tasa de reoclusión temprana (12%). Además, su aplicación no es tan común como la de los agentes trombolíticos de primera generación, y está restringida principalmente por factores como el alto precio y el origen del medicamento.
(3) Los agentes trombolíticos de tercera generación están representados por el activador del plasminógeno uroquinasa monocatenario (SCUPA) y el complejo activador del acetil plasminógeno (APSAC). Entre ellos, el complejo activador de acetil fibra química lisozima-estreptoquinasa fue aprobado para uso clínico por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 1990. El activador del plasminógeno monocatenario de tipo uroquinasa tiene un efecto lítico altamente selectivo sobre los trombos y puede reducir ligeramente el nivel de fibrinólisis en la sangre. Su tasa de recanalización de vasos sanguíneos puede alcanzar aproximadamente el 75%. Recientemente, se ha informado que la dosis de activador de plasminógeno tisular recombinante combinado con activador de plasminógeno de uroquinasa monocatenaria es solo de 1/5 a 1/6, y el efecto es satisfactorio. Sin embargo, si bien el complejo activador de plasminógeno-estreptoquinasa de la fibra de acetilo disuelve el trombo, también puede causar activación fibrinolítica sistémica, reacciones alérgicas y antigenicidad. Pero su característica más importante es que su vida media es más larga que la de los agentes trombolíticos mencionados anteriormente, aproximadamente 2 horas. El efecto puede durar de 4 a 6 horas después de una inyección, por lo que tiene un efecto de liberación sostenida. una inyección intravenosa. La tasa de recanalización de la arteria coronaria es similar a la de la uroquinasa y la estreptoquinasa, pero el tiempo de recanalización de la arteria coronaria es corto (alrededor de 45 minutos) y la tasa de recanalización es baja (5%).