Métodos de tratamiento para Xiao Sanyang
Xiao Sanyang se refiere al virus de la hepatitis B en pacientes con hepatitis B crónica o portadores del virus de la hepatitis B. Entonces, ¿cuánto sabes sobre Xiao Sanyang? El siguiente es el contenido que compilé sobre qué es Xiao Sanyang. ¡Espero que les guste a todos!
Introducción a Xiao Sanyang
1. El ADN del VHB es un pequeño ADN circular de doble cadena. Las longitudes de las dobles cadenas son diferentes. uno es el hilo negativo y el más corto es el hilo positivo. Cuando el virus se replica, primero utiliza la cadena negativa como plantilla. La cadena positiva se extiende para que coincida con la cadena negativa para formar un ADN circular cerrado (ADN CCC). Luego, el ADN CCC se utiliza como plantilla para transcribir el ARN pregenómico. La longitud del ARNm transcrito es diferente a la del ARN pregenómico y codifica varios antígenos del VHB. El ADN CCC tiene una vida media larga y es difícil de eliminar por completo del cuerpo. El genoma del VHB contiene 4 marcos de lectura abiertos, C, P, S y X, que codifican HBcAg, ADN polimerasa, HBsAg y proteína X, respectivamente. El gen C del ADN del VHB distingue entre la región pre-C (Pre-C) y la región C. La región pre-C se ubica en los nucleótidos 1814-1901 y consta de 87 nucleótidos, que codifica un polipéptido que consta de 29 aminoácidos, llamado proteína pre-C, se ubica en los nucleótidos 1901-2450 y consta de 549 nucleótidos. codifica la proteína C compuesta de 183 aminoácidos, también conocida como antígeno central de la hepatitis B (HBcAg) y el polipéptido compuesto de 212 aminoácidos codificado por los genes de la proteína pre-C y C se llama antígeno e del virus de la hepatitis B (antígeno e de la hepatitis B); , HBeAg).
2. Expresión y significado clínico del HBeAg
A partir de la descripción anterior, se sabe que la región del ADN del VHB que expresa el HBeAg se encuentra en la región pre-C. La región C muta, puede afectar la expresión de HBeAg Expresión, actualmente se encuentran dos tipos principales de mutaciones que afectan principalmente la expresión de HBeAg:
(1) HBeAg no se expresa: el clásico nucleótido 1896. está causada por la mutación de G?A en la región pre-C. La aparición del terminador ATG provoca la terminación prematura de la síntesis de HBeAg a nivel de traducción.
(2) Disminuye la expresión del HBeAg: se producen mutaciones en la región promotora del núcleo basal (basal core promotor, BCP), la más común es la doble mutación de T1762A y G1764A, dando como resultado una disminución del 70% del HBeAg % de expresión, pero se ha mejorado la capacidad de replicación del virus. La regulación de la disminución de la expresión de HBeAg se produce en el nivel de transcripción del ARN de la región pre-C, mientras que la mejora de la replicación se debe a cambios en los factores de transcripción.
El HBeAg no es una proteína estructural del virus y no participa en la replicación viral, pero puede desempeñar un papel importante en la respuesta inmune después de que la infección viral haya sido utilizada como marcador de replicación viral. infectividad, gravedad de la enfermedad y Un indicador de la respuesta al tratamiento, pero la presión inmune del huésped y el tratamiento antiviral provocarán mutaciones en la región pre-C y la región promotora central, lo que provocará cambios en los niveles de expresión de HBeAg negativo. La hepatitis B crónica continúa aumentando. , HBeAg La importancia clínica ha sido reemplazada gradualmente por el ADN del VHB.
3. La historia natural de la hepatitis B
El modelo de cuatro períodos de la historia natural de la hepatitis B y las manifestaciones clínicas de Xiaosanyang
1. Portador del VHB La mayoría de los pacientes son asintomáticos y a menudo se encuentran en el período de tolerancia inmune. Excepto por los "tres grandes positivos" y la prueba del virus positiva, otros indicadores de crecimiento e incluso los indicadores patológicos son normales. Aunque no se requiere tratamiento farmacológico durante este período, el tratamiento es regular. Se requieren pruebas y observación, y se ha descubierto la progresión oportuna de la enfermedad. Los estudios en portadores también han demostrado que, aunque un pequeño número de portadores tienen una función hepática normal, la enfermedad aún progresa después de varios años y también puede progresar a hepatitis, cirrosis y. incluso el cáncer de hígado. Por lo tanto, se requiere un nuevo examen periódico, la detección oportuna de la progresión de la enfermedad y la intervención oportuna.
2. Hepatitis B crónica: Se puede dividir en tres tipos: leve, moderada y grave según la afección.
Leve: la afección es leve y puede incluir fatiga repetida, mareos, pérdida de apetito, grasa, orina amarilla, malestar en el área del hígado, falta de sueño, hígado ligeramente agrandado, sensibilidad leve y, a veces, leve. esplenomegalia. En algunos casos faltan síntomas y signos. Sólo 1 o 2 indicadores de función hepática fueron levemente anormales.
Moderado: Los síntomas, signos y pruebas de laboratorio oscilan entre leves y graves.
Grave: Hay síntomas evidentes o persistentes de hepatitis, como fatiga, anorexia, distensión abdominal, orina amarilla, heces blandas, etc., acompañados de enfermedad hepática, palmas hepáticas, nevos arácnidos, esplenomegalia, ALT. y/o la aspartato aminotransferasa (AST) aumenta repetida o continuamente, la albúmina disminuye y la gammaglobulina aumenta significativamente. Tratamiento de Xiaosanyang
(1) Objetivo general del tratamiento
El objetivo general del tratamiento de la hepatitis B crónica es maximizar el VHB a largo plazo y reducir la necrosis inflamatoria de los hepatocitos y la fibrosis hepática, y retrasar y reducir la aparición de descompensación hepática, cirrosis, CHC y sus complicaciones, mejorando así la calidad de vida y prolongando el tiempo de supervivencia.
(2) Indicaciones generales del tratamiento antiviral
Las indicaciones generales incluyen: ①Pacientes HBeAg positivos, ADN-VHB ≧105 copias/ml (equivalente a 20.000 UI/ml para HBeAg); casos negativos, ADN-VHB ≧104 copias/ml (equivalente a 2000 UI/ml); ﹤ 2?LSN, pero la histología hepática muestra KnodellHAI≧4, o necrosis inflamatoria≧G2, o fibrosis≧S2.
El tratamiento antiviral también se debe considerar para aquellos que son persistentemente positivos para el ADN del VHB y no pueden cumplir con los estándares de tratamiento anteriores, pero tienen una de las siguientes circunstancias: ① Para aquellos cuyo ALT es mayor que el LSN y la edad tiene> 40 años, también se debe considerar el tratamiento antiviral (Ⅲ ② Para aquellos con ALT persistentemente normal pero de mayor edad (﹥ 40 años), se debe realizar un seguimiento estrecho, preferiblemente del hígado; la biopsia de tejido muestra KnodellHAI ≧ 4, o necrosis inflamatoria ≧ para G2, o fibrosis ≧ S2, se debe administrar activamente tratamiento antiviral (Ⅱ) para aquellos con evidencia de progresión de la enfermedad (como agrandamiento del bazo) durante la observación dinámica; , se recomienda someterse a un examen histológico hepático y, si es necesario, administrar tratamiento antiviral (Ⅲ).
Antes de iniciar el tratamiento se debe descartar una elevación de ALT provocada por fármacos, alcohol u otros factores, así como una normalización temporal de ALT tras la aplicación de fármacos hipozimáticos. En algunas enfermedades especiales como la cirrosis hepática o aquellos que toman medicamentos derivados del bifenilo, el nivel de AST puede ser más alto que el de ALT. En este caso, el nivel de AST se puede utilizar como indicador principal.
(3) Tratamiento con IFN
mi país ha aprobado el IFN ordinario (2a, 2b y 1b) y el interferón pegilado (2a y 2b) [PegIFN (2a y 2b)] para el Tratamiento de la hepatitis B crónica.
Los resultados del metanálisis muestran que la tasa de seroconversión de HBeAg, la tasa de desaparición de HBsAg, la tasa de incidencia de cirrosis hepática y la tasa de incidencia de CHC en pacientes con hepatitis B crónica tratados con IFN común son mejores que aquellos en pacientes sin tratamiento con IFN. . Los resultados de los ensayos clínicos en pacientes HBeAg negativos muestran que un ciclo de tratamiento general con IFN? de al menos 1 año puede lograr una mayor eficacia (II).
Los resultados de un ensayo clínico controlado, aleatorio, multicéntrico internacional muestran que la seroconversión de HBeAg en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg positivo (87% asiáticos) fue tratado con PegIFN?-2a durante 48 semanas y seguido durante 24 semanas después de la retirada del fármaco, la tasa fue del 32%; la tasa de seroconversión de HBeAg pudo alcanzar el 43% cuando se suspendió el fármaco y se realizó un seguimiento durante 48 semanas. Los resultados de investigaciones extranjeras muestran que para los pacientes con hepatitis B crónica HBeAg positivo, la aplicación de PegIFN?-2b también puede lograr tasas similares de resistencia del ADN del VHB, tasa de seroconversión de HBeAg y tasa de desaparición de HBsAg.
Para pacientes con hepatitis B crónica HBeAg negativo (60 % asiáticos), tratados con PegIFN?-2a durante 48 semanas y seguidos durante 24 semanas después de la retirada del fármaco, el ADN del VHB fue <104 copias/ml (equivalente a 2000 UI/ml) en los pacientes fue del 43% y del 42% a las 48 semanas de seguimiento después de la interrupción de la medicación, la tasa de desaparición del HBsAg fue del 3% a las 24 semanas de seguimiento después de la interrupción de la medicación; y aumentó al 8% a los 3 años de seguimiento después de la interrupción de la medicación.