Mieloma osteolítico difuso
La osteoprotegerina (OPG) y su ligando (OPGL) pueden ser producidos por células estromales y osteoblastos en el tejido óseo. OPGL promueve la diferenciación y actividad de los osteoclastos, mientras que OPG inhibe estos procesos. Las células de mieloma afectan el equilibrio fisiológico de estas dos proteínas en la médula ósea y son la fuente de lesiones osteolíticas.
Estudios in vivo e in vitro han demostrado que las células de mieloma pueden aumentar la expresión de OPGL y reducir la producción de OPG, afectando así el equilibrio fisiológico de OPGL en el microambiente de la médula ósea. Descubrieron que 10 líneas celulares de mieloma humano y células de mieloma aisladas de 26 millones de pacientes no expresaban OPGL y sólo producían cantidades muy pequeñas de OPG. Sin embargo, en un * * * sistema de cocultivo, las células de mieloma humano aumentaron la expresión de OPGL en preosteoblastos primarios de médula ósea humana (preOB) o células estromales (BMSC) tanto a nivel de ARNm como de proteína, y disminuyeron significativamente la producción de OPG. Este efecto se basa en el contacto directo entre las células de mieloma y las células BMSC o preOB, algunas de las cuales requieren la participación de la integrina Val-4. Además, el cultivo in vitro de médula ósea de personas sanas y pacientes con MM encontró que sólo la médula ósea de pacientes con MM sobreexpresaba el ARNm de OPGL.
La tinción inmunohistoquímica de muestras de biopsia de médula ósea mostró que, en comparación con personas sanas, la expresión de OPGL aumentó y la expresión de OPG disminuyó en la médula ósea de pacientes con MM. OPG está presente en osteoblastos y osteoclastos, y OPGL está presente en BMSC. En comparación con los pacientes con MM sin lesiones osteolíticas o los controles normales, los pacientes con MM con lesiones osteolíticas tenían más BMSC positivas para OPGL y una menor expresión de OPG en los osteoblastos.
Según experimentos con animales, la OPG puede inhibir la progresión de las lesiones osteolíticas del MM. El experimentador inyectó células de mieloma 5T2MM en ratones C57BL/KalwRij. Después de 12 semanas, los ratones desarrollaron lesiones osteolíticas graves, manifestadas por una reducción significativa en el volumen del hueso reticular metafisario tibial y femoral, aumento de la producción de osteoclastos y evidencia radiográfica de lesiones osteolíticas. La absorciometría de rayos X de energía dual mostró una disminución de la densidad mineral ósea (DMO) en las partes antes mencionadas. Los investigadores utilizaron proteína OPG recombinante para tratar el mieloma de ratón, que puede mejorar las lesiones osteolíticas, mantener el volumen del hueso reticular, inhibir la formación de osteoclastos y aumentar la DMO del fémur, la tibia y las vértebras.
En resumen, las células de mieloma afectan la relación OPG/OPGL del microambiente de la médula ósea, lo que demuestra que el sistema OPG/OPGL juega un papel importante en la patogénesis de las lesiones osteolíticas del MM. ¿La OPG u otros métodos pueden ser eficaces para prevenir y tratar la enfermedad ósea en el MM?