Farmacología y toxicología de la inhalación de polvo de budesonida y formoterol
Mecanismo de acción y farmacodinamia La budesonida y formoterol en polvo para inhalación (Symbicort) contiene dos ingredientes: formoterol y budesonida, que actúan a través de diferentes modos de acción. Existe un efecto sinérgico en la reducción de las exacerbaciones del asma.
Los mecanismos de acción de los dos ingredientes son los siguientes: Formoterol es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos β2 que relaja el músculo liso bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es rápido, surtiendo efecto entre 1 y 3 minutos después de la inhalación, y una dosis única puede durar 12 horas.
En los ensayos clínicos de Symbicort Duscare, la adición de formoterol a budesonida puede mejorar los síntomas del asma y la función pulmonar y reducir la exacerbación de la afección. En un estudio de 12 semanas, el efecto de Symbicort sobre la función pulmonar fue equivalente al de la combinación libre de budesonida y formoterol, pero mejor que el de budesonida sola. El efecto antiasmático no disminuye con la prolongación del tiempo de uso. En otro estudio de 12 semanas en el que participaron 85 niños de 6 a 11 años, el uso de Symbicort Duplex (80 mcg/4,5 mcg/inhalación, 2 veces al día, 2 inhalaciones al día) mejoró y mejoró la función pulmonar en los niños. tolerado. Datos preclínicos sobre seguridad Las toxicidades observadas en estudios en animales con budesonida y formoterol, combinados o solos, se relacionaron con efectos farmacológicos excesivos.
Las pruebas de reproducción animal demuestran que los corticoides como la budesonida pueden provocar malformaciones (paladar hendido, deformidades esqueléticas). Sin embargo, los resultados de estas pruebas en animales no parecen correlacionarse con las dosis recomendadas en humanos. Los estudios de reproducción animal con formoterol han demostrado una ligera disminución de la fertilidad en ratas macho con exposiciones sistémicas muy altas; falla en la implantación de blastocistos y supervivencia posparto temprana con exposiciones sistémicas mucho más altas que las utilizadas clínicamente y una disminución del peso al nacer. Sin embargo, los resultados de estas pruebas en animales no parecen ser relevantes para los humanos.