Descripción de los registros quirúrgicos de tumores mesentéricos del intestino delgado.
Yasmin contiene una nueva progesterona sintética, la drospirenona.
La drospirenona es una nueva progestina sintética con actividad antimineralocorticoide. Además de ser un anticonceptivo muy eficaz, también tiene otras ventajas:
① La drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide. La actividad corticoide previene los síntomas. causado por la retención de líquidos como el aumento de peso. Antagoniza la retención de sodio relacionada con los estrógenos, proporciona buena tolerabilidad y tiene efectos positivos sobre el síndrome premenstrual (SPM). La drospirenona combinada con etinilestradiol aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y muestra un perfil lipídico favorable.
② La actividad antiandrogénica de la drospirenona tiene un buen efecto sobre la piel y puede reducir el daño del acné y la producción de sebo. Además, la drospirenona no antagoniza el aumento de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) asociada con el etinilestradiol y es beneficiosa para unir e inactivar los andrógenos endógenos.
③ La drospirenona no tiene actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Esta propiedad, junto con sus propiedades antimineralocorticoides y antiandrogénicas, hace que las propiedades bioquímicas y farmacológicas de la drospirenona sean muy similares a las de la progesterona natural.
Las reacciones adversas más comunes a este producto son náuseas y dolor en los senos. Más del 6% de los usuarios han experimentado las reacciones adversas anteriores.
Las reacciones adversas graves incluyen tromboembolismo arterial y venoso.
Lista de reacciones adversas
La siguiente tabla resume la incidencia de reacciones adversas reportadas en los ensayos clínicos de este producto (***4897 casos). Cada
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad. La frecuencia de aparición se definió como común (≥ 1/100 a
& lt1/1000). Otras reacciones adversas fueron el resultado de la vigilancia poscomercialización y su frecuencia no pudo evaluarse y, por lo tanto, se enumeran como "desconocidas".
Los eventos adversos en los ensayos clínicos se procesan mediante el diccionario MedDRA (versión 12.1). Se combinan diferentes términos MedDRA que expresan el mismo fenómeno médico en una reacción adversa para evitar diluir o enmascarar el verdadero efecto.
*-Las estimaciones de incidencia proceden de un estudio epidemiológico que incluye un grupo de anticonceptivos orales combinados. La incidencia se acerca muy rara.
-“Eventos tromboembólicos arteriales y venosos” incluye las siguientes entidades médicas:
Oclusión venosa profunda periférica, trombosis y embolia/oclusión vascular pulmonar, trombosis, embolia e infarto/Infarto de miocardio/ Infarto cerebral y accidente cerebrovascular no hemorrágico.
Para eventos tromboembólicos arteriovenosos y migraña, consulte también Contraindicaciones y Precauciones.
Los términos preferidos de MedDRA se utilizan para describir reacciones específicas junto con sus sinónimos y condiciones relacionadas. La terminología de reacciones adversas se basa en la versión 12.1 de MedDRA.
Descripción de reacciones adversas específicas
A continuación se incluye una lista de reacciones adversas de muy baja incidencia o síntomas tardíos que se cree que están asociadas con el grupo de anticonceptivos orales combinados (ver Contraindicaciones y Precauciones):
Neoplasias
Las tasas de diagnóstico de cáncer de mama aumentaron ligeramente entre las usuarias de anticonceptivos orales. Debido a que el cáncer de mama rara vez ocurre en mujeres menores de 40 años, el aumento es muy pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. La relación con los AOC no está clara.
Tumores hepáticos (benignos y malignos)
Otras afecciones
Eritema nudoso
Mujeres con hipertrigliceridemia (el uso de AOC aumenta el riesgo de pancreatitis) )
Hipertensión
La relación entre la aparición o el empeoramiento de las siguientes afecciones y el uso de AOC es incierta:
Ictericia y/o prurito asociados con cálculos biliares; formación de porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis;
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o empeorar los síntomas del angioedema.
Función hepática anormal
Alteración de la tolerancia a la glucosa o afectación de la resistencia periférica a la insulina
Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa
Mancha bronceadora
Alergias (incluidos síntomas como erupción cutánea y urticaria)
Interacciones medicamentosas
Interacciones entre otros medicamentos (inductores enzimáticos) y anticonceptivos orales Puede causar sangrado intermenstrual y/o fallo anticonceptivo ( ver Interacciones medicamentosas).
El ensayo clínico de Fase III realizado en China mostró que entre los 570 pacientes de todo el ensayo clínico, 570 pacientes del grupo Yasmin tuvieron 163 casos de eventos adversos relacionados con el medicamento (28,6%), los tres más Los eventos adversos comunes relacionados con el tratamiento (incidencia mayor o cercana al 5%) fueron sangrado uterino irregular (36 casos, 6,3%).
Náuseas (27 casos, 4,7%) y cambios de humor (32 casos, 5,6%). Estos eventos son efectos adversos conocidos de los anticonceptivos orales combinados. En el ensayo, las condiciones de los pacientes del grupo de Yasmin fueron ciertamente las mismas que las del fármaco del ensayo.
Dentro de los eventos adversos graves estuvo el embarazo en 2 casos (0,4%), ambas pacientes tenían antecedentes de omisión o retraso en la toma de medicación antes de descubrirse el embarazo. No se produjeron otras reacciones adversas graves en pacientes que tomaban Yasmin.
Contraindicaciones
Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no deben utilizarse en ninguna de las siguientes situaciones. Si cualquiera de las siguientes condiciones ocurre por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender el medicamento inmediatamente.
Tiene trombosis/tromboembolismo venoso o arterial (como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio) o accidente cerebrovascular, o tiene antecedentes de los anteriores.
Presencia de síntomas prodrómicos de trombosis o antecedentes relacionados (como ataque isquémico transitorio, angina de pecho)
Alto riesgo de trombosis venosa o arterial (ver Precauciones)
Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales
Diabetes con afectación vascular
Pancreatitis asociada a hipertrigliceridemia grave o antecedentes de la misma.
Enfermedad hepática grave, siempre que los indicadores de función hepática no hayan vuelto a la normalidad.
Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda
Insuficiencia suprarrenal
Tiene o ha tenido tumores hepáticos (benignos o malignos)
Conocido o sospecha de malignidad afectada por hormonas esteroides sexuales (como los órganos reproductivos o la mama).
Sangrado vaginal inexplicable
Embarazo conocido o sospechado
Alergia al principio activo de este producto o alguno de sus excipientes.
Cosas a tener en cuenta
Advertencias
Cada mujer debe sopesar los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos si alguna de las siguientes condiciones/factores de riesgo está presente: y discútalo con ella antes de decidir comenzar a tomar medicamentos. Debe comunicarse con su médico si alguna de las siguientes condiciones o factores de riesgo empeora, empeora o aparece por primera vez. Depende del médico decidir si se debe suspender el uso de AOC.
Enfermedades del sistema circulatorio
Estudios epidemiológicos han demostrado que el uso de anticonceptivos orales combinados se asocia con trombosis arteriales y venosas y enfermedades tromboembólicas (como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). y eventos cerebrovasculares) se asocian con un mayor riesgo. Estos eventos ocurren raramente.
El riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) es mayor durante el primer año de uso. El riesgo aumenta cuando comienza a usar un AOC o comienza a usar el mismo AOC o uno diferente nuevamente (con un intervalo de interrupción que dura 4 semanas o más). Los datos de un gran estudio de cohorte prospectivo de tres brazos mostraron que el riesgo aumentó principalmente en los primeros tres meses.
En resumen, las dosis bajas de estrógeno (
TEV pueden poner en peligro la vida o causar la muerte (1%-2%).
Los estudios epidemiológicos han demostrado que El riesgo de TEV de los AO con drospirenona es mayor que el de los AO con levonorgestrel (anticonceptivos orales de segunda generación) y puede ser comparable al de los AO con desogestrel/gestodeno (anticonceptivos orales de tercera generación)
Tromboembolismo venoso (TEV), caracterizado por Se puede producir trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar durante el uso de anticonceptivos orales combinados.
Extremadamente raro, en usuarias de AOC se ha informado trombosis en otros vasos sanguíneos, como los hepáticos, mesentéricos, renales, cerebrales. o venas y arterias de la retina. Actualmente no existe consenso sobre si estos eventos están relacionados con el uso de anticonceptivos orales combinados.
Los síntomas de la TVP incluyen: hinchazón de una pierna o de una vena. a lo largo de la pierna; dolor o sensibilidad en la pierna al estar de pie o caminar; aumento de calor en la pierna; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.
Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir repentinos e inexplicables. dificultad para respirar o dificultad para respirar; tos repentina que puede estar acompañada de sangrado; dolor agudo en el pecho que puede estar acompañado de aumento de la ansiedad o vértigo intenso;
Algunos de estos síntomas (p. ej., dificultad para respirar, tos) no son únicos y se puede pensar que son causados por otros eventos comunes o no graves (p. ej., infección respiratoria).
Los eventos tromboembólicos arteriales pueden incluir accidente cerebrovascular, oclusión vascular o infarto de miocardio (IM). Hemorragia cerebral
Los síntomas de un accidente de FIV pueden incluir: entumecimiento o debilidad repentina en la cara, los brazos o las piernas, especialmente en un lado; confusión repentina, dificultad para hablar o comprender, deterioro repentino de la visión unilateral o bilateral; ; dificultad repentina para caminar, mareos
Mareos, pérdida de equilibrio o coordinación; dolor de cabeza repentino, intenso o inexplicable a largo plazo; pérdida del conocimiento o desmayos, con o sin ataques epilépticos. Otros signos de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón de las extremidades y decoloración azulada.
Color; dolor abdominal agudo.
Los síntomas del infarto de miocardio (IM) incluyen: dolor, malestar, presión, pesadez, opresión o plenitud en el pecho, los brazos o el esternón; malestar que se irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, los brazos y el estómago; sensación de plenitud, indigestión o asfixia; sudoración, náuseas, vómitos o mareos; debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;
El tromboembolismo arterial puede poner en peligro la vida o provocar la muerte.
Se debe considerar la posibilidad de un mayor riesgo de trombosis en mujeres con múltiples factores de riesgo o factores de riesgo únicos graves. Este mayor riesgo puede ser mayor que la simple suma de factores. Si la evaluación riesgo-beneficio es negativa, no se deben prescribir AOC (ver Contraindicaciones).
El riesgo de trombosis venosa o arterial/eventos tromboembólicos o accidentes cerebrovasculares puede verse aumentado por:
-Edad avanzada;
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2);
-Historia familiar positiva (es decir, hermanos o padres que sufrieron tromboembolismo venoso o arterial en los primeros años de vida). Si se sospecha una predisposición genética, se debe consultar a un especialista antes de decidirse a utilizar cualquier AOC: frenado prolongado, cirugía mayor, cualquier cirugía de pierna o traumatismo importante; En estos casos, se recomienda suspender la toma de AOC (al menos 4 semanas antes de la cirugía electiva) hasta dos semanas después de la total reanudación de la actividad.
-Tabaquismo (el riesgo aumenta aún más con el tabaquismo intenso y la edad, especialmente en mujeres mayores de 35 años);
dislipoproteinemia;
presión arterial alta;
-Migraña;
Enfermedad de las válvulas cardíacas;
Fibrilación auricular;
Para varices y coágulos sanguíneos superficiales. Actualmente no existe consenso sobre el posible papel de la flebitis en el tromboembolismo venoso.
Se debe considerar el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el puerperio (ver Medicación en mujeres embarazadas y lactantes).
Otras condiciones clínicas asociadas con eventos adversos circulatorios incluyen diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia falciforme.
Durante el uso de AOC, si la frecuencia de los ataques de migraña o la intensidad del dolor aumentan (lo que puede ser un precursor de un accidente cerebrovascular), es posible que sea necesario suspender los AOC inmediatamente.
Algunas personas creen que puede haber factores bioquímicos que predisponen a la trombosis venosa o arterial hereditaria o adquirida, incluida la resistencia a la proteína C activa (APC), la hiperhomocisteinemia y la deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S. y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulantes lúpicos).
Al sopesar los riesgos y beneficios, los médicos deben considerar que el tratamiento adecuado de la enfermedad puede reducir el riesgo de trombosis y que el riesgo de trombosis asociada con el embarazo es mayor que el riesgo de usar AOC en dosis bajas ( etinil estradiol)
Tumores
El factor de riesgo más importante para el cáncer de cuello uterino es la infección persistente por el virus del papiloma humano. Algunos estudios epidemiológicos sugieren que el uso prolongado de anticonceptivos orales combinados aumenta aún más este riesgo. Sin embargo, ha sido controvertido hasta qué punto este resultado es atribuible a efectos de confusión como el examen cervical y el comportamiento sexual, incluido el uso de anticonceptivos de barrera.
Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que las mujeres que actualmente usaban anticonceptivos orales combinados fueron diagnosticadas con lactancia.
El riesgo relativo de adenocarcinoma aumentó ligeramente (RR=1,24). En los 10 años transcurridos desde que se bloquearon los AOC, el mayor riesgo desapareció gradualmente.
Debido a que el cáncer de mama rara vez ocurre en mujeres menores de 40 años, la cantidad de pacientes que usan AOC y que han usado AOC recientemente es relativamente pequeña dado el riesgo general de cáncer de mama. Estos estudios no proporcionan evidencia de causa y efecto. El mayor riesgo observado puede deberse a la exposición a los AOC.
Diagnóstico precoz del cáncer de mama, los efectos biológicos de los anticonceptivos orales combinados, o ambos. El cáncer de mama en personas que han usado AOC generalmente se encuentra en una etapa clínica más temprana que en personas que nunca han usado AOC.
Se han notificado tumores hepáticos benignos raros e incluso tumores hepáticos malignos raros entre usuarias de anticonceptivos orales combinados. En casos raros, estos tumores pueden causar hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. Los tumores hepáticos deben considerarse en el diagnóstico diferencial cuando las mujeres que toman anticonceptivos orales combinados presentan dolor epigástrico intenso, hepatomegalia o signos de hemorragia intraabdominal.
Los tumores malignos pueden poner en peligro la vida o causar la muerte.
Otras afecciones
Los pacientes con insuficiencia renal tienen una capacidad de excreción de potasio limitada. En un estudio clínico, la drospirenona no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones séricas de potasio en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Sólo los pacientes con insuficiencia renal que tienen potasio sérico previo al tratamiento en el límite superior del rango normal y están tomando diuréticos ahorradores de potasio tienen riesgo teórico de hiperpotasemia.
Para mujeres con antecedentes o antecedentes familiares de hipertrigliceridemia, la toma de anticonceptivos orales combinados puede aumentar el riesgo de pancreatitis.
Aunque se han informado pequeños aumentos en la presión arterial en muchas mujeres que toman anticonceptivos orales combinados, esto es clínicamente importante.
Muy raro. Los efectos antimineralocorticoides de la drospirenona pueden contrarrestar el aumento de la presión arterial causado por el etinilestradiol en mujeres normotensas que toman otros AOC. Sin embargo, si se producen síntomas clínicos persistentes durante el uso de AOC, los médicos deben considerar seriamente suspender el AOC y tratar la hipertensión. Si la presión arterial vuelve a la normalidad después del tratamiento antihipertensivo, se pueden reanudar los AOC cuando el médico lo considere oportuno.
Se ha informado que las siguientes condiciones ocurren o empeoran durante el embarazo y el uso de AOC, pero la evidencia asociada con el uso de AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito asociado con la formación de cálculos biliares; eritematoso; síndrome urémico hemolítico; corea menor; embarazo por herpes; pérdida de audición asociada con otosclerosis.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o empeorar los síntomas del angioedema.
La disfunción hepática aguda o crónica requiere la interrupción de los AOC hasta que los indicadores de función hepática vuelvan a la normalidad. Los anticonceptivos orales combinados deben suspenderse cuando la ictericia colestásica reaparece por primera vez durante el embarazo o durante el uso previo de esteroides.
Aunque los anticonceptivos orales combinados pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de que la toma de dosis bajas de anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol) se haya asociado con el uso de AOC.
El cloasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia a tener cloasma deben evitar el sol mientras toman anticonceptivos orales combinados o se exponen a los rayos UV. por comprimido se debe tener en cuenta a los pacientes que no pueden ingerir lactosa debido a una rara intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa lapona o malabsorción de glucosa-galactosa /p>
Examen/consulta médica
Antes. Al tomar AOC por primera vez o nuevamente, siga las contraindicaciones y advertencias (ver
Precauciones), recopile un historial médico completo y realice un examen físico completo; la evaluación médica periódica también es importante debido a las contraindicaciones. (p. ej.:
Ataque isquémico transitorio, etc.) o factores de riesgo (p. ej.:
Trombosis venosa o arterial. La frecuencia y naturaleza de estas evaluaciones médicas deben basarse en normas clínicas establecidas y adaptados a cada mujer, pero en general deberían ser más importantes >Los puntos incluyen la presión arterial, los órganos mamarios, abdominales y pélvicos, incluida la citología cervical
Se debe informar a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen contra el VIH. Infección (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.
Eficacia reducida
La eficacia de los AOC puede verse reducida si se omiten dosis (ver Posología y Posología), trastornos gastrointestinales (ver Posología). y Dosis), o si se toman otros medicamentos al mismo tiempo (consulte Interacciones entre medicamentos).
Impacto en el control del ciclo
Todas las usuarias de anticonceptivos orales combinados pueden experimentar sangrado irregular (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, tiene sentido evaluar cualquier sangrado irregular después de un período de adaptación de aproximadamente 3 ciclos.
Si el sangrado irregular persiste o se produce después de ciclos regulares, se deben considerar causas no hormonales y tomar medidas de diagnóstico adecuadas para descartar malignidad o embarazo. Estas medidas pueden incluir dilatación y legrado.
Es posible que algunas mujeres no sangren mientras suspenden el medicamento. Es poco probable que las mujeres queden embarazadas si se toman AOC como se describe en Uso y dosificación. Sin embargo, si el medicamento no se toma de acuerdo con estos métodos antes de la primera interrupción del sangrado, o no hay sangrado después de la interrupción del medicamento dos veces, se debe descartar el embarazo antes de continuar tomando AOC.
Pruebas de laboratorio
El uso de anticonceptivos esteroides puede afectar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, incluidas las del hígado, tiroides y glándulas suprarrenales.
Además de indicadores bioquímicos de la función renal, niveles de proteínas plasmáticas (portadoras) como la globulina transportadora de corticosteroides y la relación lípido/lipoproteína, indicadores del metabolismo de los carbohidratos e indicadores de coagulación y fibrinólisis. Las variaciones generalmente se conservan en experimentos normales.
Dentro del ámbito de la inspección de la habitación. La drospirenona provoca un aumento de la actividad de la renina plasmática y su leve actividad antimineralocortical provoca un aumento de los niveles de aldosterona plasmática.
No se han estudiado los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. No se observaron efectos de los anticonceptivos orales combinados sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
Conservar todos los medicamentos adecuadamente y mantenerlos fuera del alcance de los niños.