Avance de la investigación en la invención del interferón alfa
Imagen del interferón viral
El virus se replica, por eso se llama interferón. De 1966 a 1971, Friedman descubrió el mecanismo antiviral del interferón, lo que atrajo la atención de la gente sobre su efecto antiviral. Luego, la gente se dio cuenta gradualmente de sus efectos inmunomoduladores, antivirales, antiproliferativos y antitumorales. En 1976, Greenberg et al informaron por primera vez de 4 casos de hepatitis B crónica activa tratados con interferón leucocitario humano, y en 2 casos el HBeAg desapareció después del tratamiento. Sin embargo, debido a las fuentes limitadas de interferón leucocitario humano y su alto precio, no se ha utilizado ampliamente en clínica. De 1980 a 1982, los científicos obtuvieron interferón en E. coli y células de levadura mediante ingeniería genética, y se pudieron obtener de 20 a 40 ml de interferón por 1 litro de cultivo celular. A partir de 1987, los interferones producidos mediante ingeniería genética entraron en producción industrial y se comercializaron en grandes cantidades.
Investigación y aplicación del interferón
Alick Isaacs y Jean Lindenmann descubrieron el interferón en la década de 1950 y dilucidaron el mecanismo antiviral del IFN a mediados de la década de 1970. En el ámbito médico, se ha descubierto que los pacientes con hepatitis B crónica tienen una menor capacidad para producir interferón por sí mismos. La aplicación de interferón exógeno no sólo produjo los efectos antivirales antes mencionados, sino que también aumentó la densidad del antígeno de histocompatibilidad de los leucocitos humanos en la membrana de las células hepáticas, promoviendo la eficacia de las células T en la lisis de las células hepáticas infectadas. Después de que a los adultos se les inyectan (2 ~ 5) unidades de interferón X 106, la actividad del interferón en el suero comienza a medirse a las 3 horas, alcanza un nivel alto a las 6 horas y básicamente desaparece a las 48 horas. Han pasado más de diez años. Posteriormente, el IFN comenzó a utilizarse para tratar la hepatitis B. A principios de la década de 1980, científicos suizos y estadounidenses desarrollaron con éxito casi simultáneamente la primera generación de IFNα modificado genéticamente. Principios de 1981: Pestka et al. sintetizaron y purificaron IFN α-2a, y la FDA lo aprobó para ingresar en ensayos clínicos. Mediados de la década de 1980: el primer IFN α-2a modificado genéticamente se desarrolló con éxito y se comercializó, pero aún no se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica. Mediados de la década de 1980: salió la segunda generación de IFN α-2b modificado genéticamente, y su estructura molecular es casi la misma que la del IFN humano. Fue aprobado por la FDA en 1986 para el tratamiento de la hepatitis B crónica. Al mismo tiempo, académicos nacionales como Hou Yunde también están estudiando la preparación de IFN modificado genéticamente. En la década de 1970, para prolongar la vida media del interferón y mantener su actividad biológica, se propuso la tecnología de pegilación del interferón. 265438+Principios del siglo XX: el interferón pegilado entra en ensayos clínicos para el tratamiento de la hepatitis viral. En 2005, la FDA aprobó el interferón alfa-2a pegilado y se utilizó oficialmente para tratar la hepatitis B.